呼吸系统疾病的治疗的制作方法 专利技术说明

有机化合物处理,合成应用技术呼吸系统疾病的治疗1.本公开涉及医学领域。更具体地，本公开涉及用抗-il17抗体预防和/或治疗急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法。本公开还提供了用于预防和/或治疗ards的剂量方案和药物制剂。2.ards是以肺部炎症为特征的威胁生命的呼吸系统疾病，其分布广泛且发病迅速。据报道，ards具有高达30-40%的死亡率。与ards相关的症状包括与疾病或损伤相关的呼吸短促、呼吸急促和皮肤呈蓝色。随着科学和医学定义的发展，ards的正式诊断具有挑战性。称为“berlin定义”的一种定义依赖于肺的放射学影像和pao2/fio2比率(ranieri等人，(jun 2012), "acute respiratory distress syndrome: the berlin definition. ards definition task force", jama, 307 (23): 2526-33)。根据berlin定义，ards依据以下因素表征：肺部病变后急性发作的呼吸系统症状；胸部影像上无法解释的双侧混浊；呼吸衰竭(不能由心力衰竭或容量超负荷解释)；降低的pao2/fio2比率。berlin定义还允许根据以下对ards进行分期：轻度ards：201-300 mmhg (≤39.9 kpa)；中度ards：101-200 mmhg (≤26.6 kpa)；和重度ards：≤100 mmhg (≤13.3 kpa)。然而，即使在那些康复的人中，虽然肺功能可经六个月到一年的时段而逐渐改善，但患者可留下显著的疤痕和低于正常的肺容量。3.目前没有批准的用于预防和/或治疗ards的治疗。开发ards疗法的一个复杂因素是，ards和相关死亡率是由多种疾病和损伤发展而来，包括间质性肺病、病毒性病变，例如由sars-cov-2病毒引起的2019年冠状病毒病(covid-19)，和中东呼吸综合征(mers)，以及疗法诱导的病变，例如car-t疗法诱导的ards。此外，ards涉及许多分子途径，涉及许多免疫和上皮靶标。此外，在疾病或损伤(例如，如在covid-19中)后，导致被称为细胞因子风暴现象的身体自身免疫反应的复杂失调也与ards相关。因此，对于预防和/或治疗ards，仍然存在紧迫且未满足的需求。如同所有治疗剂治疗一样，安全性和毒性仍然是限制性的，因此任何改进的治疗都不能伴随着不可接受的安全性和毒性概况。本公开提供了预防和/或治疗ards的方法。更具体地，本公开提供了用于预防和/或治疗ards的抗-il17抗体及其使用方法。4.因此，本公开提供了用于预防和/或治疗ards的方法，其解决了本文所述的一个或多个挑战。在一些实施方案中，提供了预防和/或治疗ards的方法，其包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的抗-il17抗体或其药物制剂。在一些实施方案中，所述抗-il17抗体特异性结合人il17a。在更具体的实施方案中，所述抗-il17抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr是seq id no: 2的氨基酸序列并且所述hcvr是seq id no: 3的氨基酸序列。在甚至更具体的实施方案中，所述抗-il17抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc是seq id no: 4的氨基酸序列并且所述hc是seq id no: 5的氨基酸序列。在甚至更具体的实施方案中，所述抗-il17抗体是依奇珠单抗(ixekizumab)。5.根据更具体的实施方案，提供了预防患者中的ards的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的抗-il17抗体或其药物制剂。在一些实施方案中，所述患者处于发展ards的风险中。在一些实施方案中，所述患者具有呼吸系统病变(respiratory insult)。在一些实施方案中，所述呼吸系统病变是呼吸系统疾病。根据一些实施方案，所述呼吸系统病变是呼吸系统损伤(respiratory injury)。6.根据额外的实施方案，提供了治疗患者中的ards的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的抗-il17抗体或其药物制剂。在一些实施方案中，所述患者被诊断为患有轻度ards。在一些实施方案中，所述患者被诊断为患有中度ards。在一些实施方案中，所述患者被诊断为患有重度ards。在一些实施方案中，根据berlin定义，所述患者被诊断为患有轻度、中度或重度ards之一。7.根据本文提供的方法的一些实施方案，所述患者患有病毒感染。在一些实施方案中，所述病毒感染是冠状病毒感染。在甚至更具体的实施方案中，所述冠状病毒是sars-cov-2。根据本文提供的方法的一些实施方案，所述患者患有肺炎。根据本文提供的方法的一些实施方案，所述患者患有哮喘。根据一些实施方案，所述患者患有慢性阻塞性肺病(copd)。根据一些实施方案，所述患者患有肺纤维化。根据一些实施方案，所述患者患有间质性肺病。8.根据本文提供的实施方案，所述抗-il17抗体特异性结合人il17a。在更具体的实施方案中，所述抗-il17抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr是seq id no: 2的氨基酸序列并且所述hcvr是seq id no: 3的氨基酸序列。在甚至更具体的实施方案中，所述抗-il17抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc是seq id no: 4的氨基酸序列并且所述hc是seq id no: 5的氨基酸序列。在甚至更具体的实施方案中，所述抗-il17抗体是依奇珠单抗。9.根据本文提供的方法的实施方案，施用包括施用抗-il17抗体的药物制剂，所述药物制剂包含浓度约80 mg/ml的抗-il17抗体。在其他实施方案中，施用包括施用抗-il17抗体的药物制剂，所述药物制剂包含浓度约160 mg/ml的抗-il17抗体。根据一些实施方案，所述药物制剂进一步包含浓度约20 mm的柠檬酸盐缓冲剂、浓度约200 mm的氯化钠、浓度约0.03% (w/v)的聚山梨醇酯-80，且ph约5.7。在其他实施方案中，所述药物制剂进一步包含浓度约234 mm的蔗糖、浓度约0.03% (w/v)的聚山梨醇酯-80，且ph约5.7，其中所述药物制剂基本上不含离子张度赋形剂并且基本上不含l-氨基酸赋形剂。10.根据本文提供的方法的一些实施方案，施用包括施用约160 mg的剂量的抗-il17抗体。在一些实施方案中，施用包括施用约80 mg的剂量的抗-il17抗体。在一些实施方案中，施用进一步包括在初始剂量后的第2、3和4周的每一周施用约160 mg的抗-il17抗体(例如，160q1)。在一些实施方案中，施用进一步包括在初始剂量后的第1、2、3和4周的每一周施用约80 mg的抗-il17抗体(例如，80q1)。在其他实施方案中，施用进一步包括在初始剂量后的第2周和第4周的每一周施用约160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(例如，160q2)。在其他实施方案中，施用进一步包括在初始剂量后的第2周和第4周的每一周施用约80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(例如，80q2)。在又其他实施方案中，施用进一步包括在初始剂量后的第4周施用约160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(例如，160q4)。在甚至进一步的实施方案中，施用还包括在初始剂量后的第4周施用约80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(例如，80q4)。在本文的一些实施方案中，施用步骤包括皮下施用。11.此外，本文提供了抗-il17抗体或其药物制剂，其用于制备用于预防ards的药物。本文提供的其他实施方案包括抗-il17抗体或其药物制剂，其用于制备用于治疗ards的药物。12.根据一些实施方案，本文提供了用于预防ards的抗-il17抗体或其药物制剂，其中向处于ards风险中的患者施用治疗有效量的抗-il17抗体或其药物制剂。在一些实施方案中，所述患者处于发展ards的风险中。在一些实施方案中，所述患者具有呼吸系统病变。在一些实施方案中，所述呼吸系统病变是呼吸系统疾病。在一些实施方案中，所述呼吸系统病变是呼吸系统损伤。13.在一些实施方案中，本文提供了用于治疗ards的抗-il17抗体或其药物制剂，其中向需要治疗ards的患者施用治疗有效量的抗-il17抗体或其药物制剂。在一些实施方案中，所述患者被诊断为患有轻度ards。在一些实施方案中，所述患者被诊断为患有中度ards。在一些实施方案中，所述患者被诊断为患有重度ards。在一些实施方案中，根据berlin定义，所述患者被诊断为患有轻度、中度或重度ards之一。14.根据本文提供的抗-il17抗体或其药物制剂的实施方案，所述患者患有病毒感染。在一些实施方案中，所述病毒感染是冠状病毒感染。在甚至更具体的实施方案中，所述冠状病毒是sars-cov-2。根据本文提供的一些实施方案，所述患者患有肺炎。根据一些实施方案，所述患者患有哮喘。根据一些实施方案，所述患者患有copd。根据一些实施方案，所述患者患有肺纤维化。15.根据抗-il17抗体或其药物制剂的一些实施方案，所述抗-il17抗体特异性结合人il17a。在一些更具体的实施方案中，所述抗-il17抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr是seq id no: 2的氨基酸序列并且所述hcvr是seq id no: 3的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述抗-il17抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc是seq id no: 4的氨基酸序列并且所述hc是seq id no: 5的氨基酸序列。在甚至更具体的实施方案中，所述抗-il17抗体是依奇珠单抗。根据一些此类实施方案，所述抗-il17抗体或其药物制剂包含抗-il17抗体的药物制剂，所述药物制剂包含浓度约80 mg/ml的抗-il17抗体，浓度约20 mm的柠檬酸盐缓冲液，浓度约200 mm的氯化钠，浓度在约0.03% (w/v)范围内的聚山梨醇酯-80，且ph约5.7。根据一些其他实施方案，所述抗-il17抗体或其药物制剂包含抗-il17抗体的药物制剂，所述药物制剂包含浓度约80 mg/ml的抗-il17抗体、浓度约234 mm的蔗糖、浓度约0.03% (w/v)的聚山梨醇酯-80且ph约5.7，其中所述药物制剂基本上不含离子张度赋形剂和基本上不含l-氨基酸赋形剂。16.如本文所提及的，本文中可互换使用的术语“个体”、“受试者”和“患者”是指人。在特定的实施方案中，所述患者的特征还在于将受益于il-17生物活性降低的呼吸系统疾病，例如，由损伤、病变(例如sars-cov-2病毒感染)或疾病(例如covid-19疾病)引起的呼吸系统疾病。在一些实施方案中，所述患者进一步被表征为处于car-t细胞疗法诱导的ards的风险中或患有car-t细胞疗法诱导的ards。在一些实施方案中，所述患者患有肺炎、哮喘、copd和/或肺纤维化(所有这些都会使患者患ards的风险增加和/或ards的严重程度增加)。17.如本文所提及的，“预防”(本文中可互换使用的"prevention", "prevent"和/或"preventing")旨在指代所有如下过程，其中可存在例如，由损伤、病变(例如sars-cov-2病毒感染)，或疾病(例如covid-19疾病)，或疗法(例如car-t疗法)诱导的病变而导致的呼吸系统疾病的症状或并发症的减缓、中断、阻止、控制、停止、缓解，或所述呼吸系统疾病的进展的逆转，由此所述呼吸系统疾病不进展到ards，或不进展到ards的更严重阶段，例如，如berlin定义所定义的。如本文所用的，预防并不一定旨在表明所有病症症状的完全消除。18.如本文中可互换使用的，“治疗”("treatment", "treating"和/或"treat")旨在指代所有如下过程，其中可存在ards的症状或并发症的减缓、中断、阻止、控制、停止、缓解，或ards的进展的逆转，但并不一定表明所有病症症状的完全消除。19.如本文中可用的，术语“约”或“近似”，当对于具体列举的数值或数值范围使用时，表示所述值可以与列举的值相差不超过10%(例如，+/‑ꢀ10%)。例如，如本文所用的，表述“约100”包括90和110以及其间的所有值(例如，91、92、93、94等)。20.抗-il17抗体本公开涉及以高亲和力特异性结合人il-17的单克隆抗体。更具体地，所述抗体特异性结合并拮抗人il-17a。根据具体的实施方案，抗-il17抗体包含两个各自具有氨基酸序列seq id no: 2的轻链可变区(lcvr)和两个各自具有氨基酸序列seq id no: 3的重链可变区(hcvr)。在更具体的实施方案中，所述抗-il17抗体包含两条各自具有氨基酸序列seq id no: 4的轻链(lc)和两条各自具有氨基酸序列seq id no: 5的重链(hc)，并且其中hc通过二硫键交联。在本公开的优选实施方案中，所述抗-il17抗体是依奇珠单抗。用于本公开中的抗体的进一步表征提供在美国专利号7,838,638中。额外的抗-il17抗体描述于wo 2006/013107 a1和wo 2012/095662 a1中。21.抗-il17抗体的药物制剂本公开的实施方案还包括并入药物制剂中的抗-il17抗体的用途。如本文所用的，药物制剂是包含本公开的抗-il17抗体(优选依奇珠单抗)的稳定制剂，其中所述制剂中的蛋白质/抗体的降解、修饰、聚集、生物活性损失等的程度受到可接受的控制，并且不随着时间而不可接受地增加。抗体在溶液中的稳定性取决于抗体在溶解有所述抗体的制剂中的化学和物理稳定性。诸如氧化、脱酰胺和水解等问题是化学稳定性问题的实例，而聚集、凝胶形成和液-液相分离是抗体在制剂中可具有的物理稳定性问题的实例。可通过本领域熟知的方法评估稳定性，包括测量样品的光散射、光的表观衰减(吸光度或光密度)、尺寸(例如，通过尺寸排阻色谱法(sec))，通过差示扫描量热法(dsc)测量的体外或体内生物活性和/或性质。22.用于本公开的药物制剂可以呈溶液、乳剂或混悬剂的液体剂型，并且可以经由包括静脉内、肌肉内、皮下和腹膜内的胃肠外施用来施用。抗-il17抗体药物制剂的具体实施方案包括表1a和表1b的药物制剂。23.表1a：抗-il-17抗体药物制剂组分浓度(mg/ml)抗-il-17抗体*80柠檬酸钠二水合物5.106无水柠檬酸0.507氯化钠11.69聚山梨醇酯800.30注射用水适量至1ml盐酸ph调节氢氧化钠ph调节24.表1b：抗-il-17抗体药物制剂组分浓度抗il-17抗体*80mg/ml聚山梨醇酯800.03%w/v(0.3mg/ml)蔗糖234mm(8%w/v)ph5.7*抗-il-17a抗体包含seq id no: 2的lcvr和seq id no: 3的hcvr。25.用于本公开的抗-il17抗体药物制剂的进一步表征提供在美国专利号9,376,491和共同在审的美国专利申请号16/787,254中。用于本公开的药物制剂的优选实施方案包括抗-il17抗体，其为依奇珠单抗。其他实施方案包括可商购的药物制剂taltz®。26.剂量方案本公开还涉及用抗-il17抗体预防和/或治疗ards的剂量方案。如本文所提及且如本领域通常已知的，术语“剂量”是指施用于患者的抗-il17抗体的量(例如浓度)。如在本领域中通常已知并且在本文中可互换地指代的“给药方案”或“剂量方案”包括将经一段时间向患者施用一组(即，系列或序列)剂量的治疗时间表。27.与本文的预防和/或治疗方法一起提供的剂量方案的示例性实施方案包括单剂量的约160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂。进一步的实施方案包括此后每周额外剂量的160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(160q1)。28.根据本文提供的剂量方案的其他实施方案，施用初始剂量的160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂，随后，在其后每两周施用160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(160q2)。在本文提供的剂量方案的进一步实施方案中，施用初始剂量的160mg的抗-il17抗体或其药物制剂，随后，在其后每三周施用160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(160q3)。在本文提供的剂量方案的又进一步的实施方案中，施用初始剂量的160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂，随后，在其后每四周施用160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(160q4)。29.在又甚至进一步的示例性实施方案中，本文提供的剂量方案包括初始剂量的160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂，随后，在其后每周施用80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂。在其他实施方案中，本文提供的剂量方案包括初始剂量的160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂的，随后，在其后每两周施用80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂。进一步地，本文提供的剂量方案的示例性实施方案包括初始剂量的160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂，随后，在其后每三周施用80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂。甚至进一步地，本文提供的剂量方案的示例性实施方案包括如下的剂量方案，其包括初始剂量的160 mg的抗-il17抗体或其药物制剂，随后，在其后每四周施用80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂。30.此外，与本文的预防和/或治疗方法一起提供的剂量方案包括单剂量的约80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂。进一步的实施方案包括此后每周额外剂量的80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(80q1)。31.根据本文提供的剂量方案的其他实施方案，施用初始剂量的80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂，随后，在其后每两周施用80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(80q2)。在本文提供的剂量方案的进一步实施方案中，施用初始剂量的80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂，随后，在其后每三周施用80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(80q3)。在本文提供的剂量方案的又进一步的实施方案中，施用初始剂量的80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂，随后，在其后每四周施用80 mg的抗-il17抗体或其药物制剂(80q4)。32.实施例实施例1：il-17途径生物标志物研究由h1n1病毒感染导致的弥漫性肺泡损伤与细胞毒性炎症表型有关。il-17途径是这种损伤的可能介质。进一步地，细胞因子风暴可包括潜在的il-17途径介质，可能包括il-22、il-23、il-19、ccl20 (也称为ccr6配体)和ccl2、ccl4、ccl5、ccl17和ccl22 (也称为ccr4配体)。此外，依奇珠单抗在il-4调节中发挥作用，il-4是可能在ards发展或进展中发挥作用的细胞存活调节剂。因此，可以根据如下进行生物标志物对患有由covid-19引起的呼吸系统疾病患者的影响的研究。简而言之，可以在不同时间点获取covid-19患者的血液样品和/或支气管肺泡灌洗液样品，包括：感染前、感染期间、ards发作前、轻度ards期间、icu入院前、icu入院后，icu出院后和/或ards消退后。例如，研究可包括在icu入院前、icu入院后和icu出院后采集covid-19患者的血液样品和/或支气管肺泡灌洗液样品。可以测试样品中参与il-17途径的生物标志物，包括il-19、il-22、il-23、il-4、ccr4和/或ccr6。结果可证实il-17对呼吸系统疾病进展的影响，导致ards或导致ards严重程度增加。33.按照基本如上所述的方法，在ards患者(covid-19阳性(n=58)和covid-19阴性(n=22)二者)中评估il-17a、il-17c和il-6增加的倍数变化，并与对照健康(非ards和非covid-19二者)患者(n=20)进行比较。使用多重免疫测定一式两份地分析血清样品。与健康患者相比：(i) covid-19阳性ards患者显示il-17a增加1.75倍，il-17c增加1.91倍，且il-6增加14.49倍；且(ii) covid-19阴性ards患者显示il-17a增加2.61倍，il-17c增加2.08倍，且il-6增加16.17倍。34.实施例2：依奇珠单抗在covid-19患者中的临床研究可如本文所述进行临床研究，以比较使用依奇珠单抗(具有lc和hc的抗-il-17抗体，其中所述lc具有seq id no. 4的氨基酸序列，所述hc具有seq id no. 5的氨基酸序列，并且进一步描述于美国专利号7,838,638和9,376,491中)预防和/或治疗具有covid-19的患者中的ards。简而言之，covid-19阳性患者可在第0天施用160 mg或80 mg依奇珠单抗之一。此后，可在随后的一周(例如，160q1或80q1)、两周(例如，160q2或80q2)、三周(例如，160q3或80q3)或四周(例如，160q4或80q4)施用160 mg或80 mg依奇珠单抗之一。可以在治疗期间和治疗后，针对呼吸系统疾病存在、ards存在，或呼吸系统疾病或ards进展，来评估患者。评估可包括胸部影像和pao2/fio2比率评估。35.根据一项临床研究，使用依奇珠单抗(具有lc和hc的抗-il-17抗体，其中所述lc具有seq id no. 4的氨基酸序列，所述hc具有seq id no. 5的氨基酸序列，并且进一步描述于美国专利号7,838,638和9,376,491中)预防和/或治疗具有covid-19的患者中的ards的评估，可如下进行。covid-19阳性患者可在第0天通过皮下注射施用160 mg的依奇珠单抗。此后两周(例如，第14天)，可向患者皮下施用80 mg的依奇珠单抗(除非患者在第14天之前停止治疗)。可以评估在第0天和第14天完成给药，或第0天完成给药并停药的患者的临床恢复时间、无氧恢复率(例如，出院且未接受补充氧气)、疾病严重程度顺序量表、死亡率、呼吸系统疾病的存在、ards存在，或治疗期间和治疗后的呼吸系统疾病或ards进展中的一项或多项。评估可包括胸部影像和pao2/fio2比率评估。36.示例的实施方案以下提供了贯穿本公开所示的额外实施方案。37.1. 预防患者中的急性呼吸窘迫综合征(ards)的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的抗-il17抗体或其药物制剂。38.2. 项1的实施方案，其中所述患者处于发展ards的风险中。39.3. 项1-2中任一项的实施方案，其中所述患者患有呼吸系统病变。40.4. 项3的实施方案，其中所述呼吸系统病变是呼吸系统疾病。41.5. 项3的实施方案，其中所述呼吸系统病变是呼吸系统损伤。42.6. 治疗患者中的ards的方法，其包括向所述患者施用治疗有效量的抗-il17抗体或其药物制剂。43.7. 项6的实施方案，其中所述患者被诊断为患有轻度ards。44.8. 项6的实施方案，其中所述患者被诊断为患有中度ards。45.9. 项6的实施方案，其中所述患者被诊断为患有重度ards。46.10. 项7-9中任一项的实施方案，其中根据berlin定义，所述患者被诊断为患有轻度、中度或重度ards之一。47.11. 项1-10中任一项的实施方案，其中所述患者患有病毒感染。48.12. 项11的实施方案，其中所述病毒感染是冠状病毒感染。49.13. 项12的实施方案，其中所述冠状病毒是sars-cov-2。50.14. 项1-3中任一项的实施方案，其中所述患者患有肺炎、哮喘、copd、间质性肺病和/或肺纤维化。51.15. 项1-4中任一项的实施方案，其中所述抗-il17抗体特异性结合人il17a。52.16. 项1-15中任一项的实施方案，其中所述抗-il17抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr是seq id no: 2的氨基酸序列并且所述hcvr是seq id no: 3的氨基酸序列。53.17. 项15的实施方案，其中所述抗-il17抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc是seq id no: 4的氨基酸序列并且所述hc是seq id no: 5的氨基酸序列。54.18. 项17的实施方案，其中所述抗-il17抗体是依奇珠单抗。55.19. 项1-18中任一项的实施方案，其中施用包括施用抗-il17抗体的药物制剂，所述药物制剂包含浓度约80 mg/ml的抗-il17抗体。56.20. 项1-18中任一项的实施方案，其中施用包括施用抗-il17抗体的药物制剂，所述药物制剂包含浓度约160 mg/ml的抗-il17抗体。57.21. 项19-20中任一项的实施方案，其中所述药物制剂还包含浓度约20 mm的柠檬酸盐缓冲液、浓度约200 mm的氯化钠、浓度约0.03% (w/v)的聚山梨醇酯-80，且ph约5.7。58.22. 项19-20中任一项的实施方案，其中所述药物制剂还包含浓度约234 mm的蔗糖、浓度约0.03% (w/v)的聚山梨醇酯-80，且ph约5.7，其中所述药物制剂基本上不含离子张度赋形剂并且基本上不含l-氨基酸赋形剂。59.23. 项1-22中任一项的实施方案，其中施用包括施用约160 mg剂量的抗-il17抗体。60.24. 项1-22中任一项的实施方案，其中施用包括施用约80 mg剂量的抗-il17抗cov-2。82.46. 项34-45中任一项的实施方案的抗-il17抗体或其药物制剂，其中所述患者患有肺炎、哮喘、copd、间质性肺病和/或肺纤维化。83.47. 项32-46中任一项的实施方案的抗-il17抗体，其中所述抗-il17抗体特异性结合人il17a。84.48. 项32-47中任一项的实施方案的抗-il17抗体，其中所述抗-il17抗体包含轻链可变区(lcvr)和重链可变区(hcvr)，其中所述lcvr是seq id no: 2的氨基酸序列并且所述hcvr是seq id no: 3的氨基酸序列。85.49. 项48的实施方案的抗-il17抗体，其中所述抗il17抗体包含轻链(lc)和重链(hc)，其中所述lc是seq id no: 4的氨基酸序列并且所述hc是seq id no: 5的氨基酸序列。86.50. 项49的实施方案的抗-il17抗体，其中所述抗-il17抗体是依奇珠单抗。87.51. 项32-46中任一项的实施方案的抗-il17抗体或其药物制剂，其包括抗-il17抗体的药物制剂，所述药物制剂包含浓度约80 mg/ml的抗-il17抗体，浓度约20 mm的柠檬酸盐缓冲液，浓度约200 mm的氯化钠，浓度在约0.03% (w/v)范围内的聚山梨醇酯-80，且ph约5.7。88.52. 项32-46中任一项的实施方案的抗-il17抗体或其药物制剂，其包括抗-il17抗体的药物制剂，所述药物制剂包含浓度约80 mg/ml的抗-il17抗体，浓度约234 mm的蔗糖，浓度约0.03% (w/v)的聚山梨醇酯-80，且ph约5.7，其中所述药物制剂基本上不含离子张度赋形剂并且基本上不含l-氨基酸赋形剂。89.序列表seq id no: 1 (人il-17)seq id no: 2 (lcvr)seq id no: 3 (hcvr)seq id no: 4 (轻链)seq id no: 5 (重链)(重链)









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