8-氯-N-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺的无定形固体分散体

医药医疗技术的改进;医疗器械制造及应用技术in)。12.根据一个实施方案，asd可以包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐、一种或多种药学上可接受的载体，以及另外的溶剂或成分，例如水和/或溶剂诸如甲醇。13.实验部分(参见实施例6)解释了参与快速蒸发过程的abx464asd的合成及其与各种载体一起的物理稳定性(在24小时中)。还已经在所述实施例中证明，即使在有残余的专用于asd合成的溶剂和/或水存在下，且甚至在吸湿气氛中，形成的asd也是稳定的。换而言之，除了abx464和载体以外，要求保护的asd实际上还可以例如包含溶剂，包括水。14.实施例4也表明，甚至在有剩余的水和/或溶剂存在下，根据本发明的asd也是稳定的。15.必须理解，当水和/或溶剂存在于根据本发明的asd中时，相对于asd的总重量，它们以超过或等于0.5重量％且小于或等于10重量％的量存在，优选地以小于5重量％的量，更优选地以小于3重量％的量，还更优选地以小于2重量％的量。16.根据一个特定实施方案，根据本发明的asd可以排它地主要由8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的载体组成。在该特定实施方案中，相对于asd的总重量，水和/或溶剂可以以小于0.5重量％的量存在。17.本文还提供了：[0018]-一种药物组合物，其包含在本发明中定义的asd，[0019]-用于制备在本发明中定义的asd和药物组合物的方法，[0020]-通过根据本公开内容的方法可得到的无定形固体分散体，其包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体。[0021]-用于用作药物的在本发明中定义的asd和药物组合物，[0022]-用于治疗和/或预防炎性疾病诸如炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化、由病毒造成的疾病和/或癌症或发育异常的在本发明中定义的asd和药物组合物。[0023]本文中使用的术语“药学上可接受的”表示这样的化合物、材料、赋形剂、载体、辅助剂、媒介物、组合物或剂型：其在合理的医学判断范围内，适合用于与人类和动物的组织接触，而没有过度的毒性、刺激、变应性应答或其它问题并发症，与合理的收益/风险比相称。[0024]在本发明的上下文中，本文中使用的术语“治疗”是指逆转、减轻、预防炎性疾病诸如炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化、由病毒造成的疾病和/或癌症或发育异常，或抑制其进展。[0025]本文中使用的术语“预防”是指降低给定现象的发生风险，或减慢给定现象的出现，所述给定现象在本发明中是炎性疾病诸如炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化、由病毒造成的疾病和/或癌症或发育异常。本文中使用的“预防”也涵盖“减少发生的可能性”或“减少复发的可能性”。[0026]本文中使用的术语“环境温度”或“室温”表示在从15℃至30℃、更特别地从18℃至25℃范围内的温度。[0027]附图简要描述[0028]图1a呈现了在100倍放大率的abx464的sem图像(参见实施例2.3)。[0029]图1b呈现了在1000倍放大率的abx464的sem图像(参见实施例2.3)。[0030]图2a呈现了在通过喷雾干燥制备以后(t＝0h)在10k倍放大率的abx464:va64sdd的sem显微照片(参见实施例2.3)。[0031]图2b呈现了在通过喷雾干燥制备以后(t＝0h)在1.5k倍放大率的abx464:va64sdd的sem显微照片(参见实施例2.3)。[0032]图2c呈现了在通过喷雾干燥制备以后(t＝0h)在10k倍放大率的abx464:k30sdd的sem显微照片(参见实施例2.3)。[0033]图2d呈现了在通过喷雾干燥制备以后(t＝0h)在1.5k倍放大率的abx464:k30sdd的sem显微照片(参见实施例2.3)。[0034]图3呈现了abx464:va64(在中间的衍射图)和abx464:k30(在顶部的衍射图)两种不同asd以及处于其独特结晶形式的abx464(在底部的衍射图)的xrpd衍射图(参见实施例2.2)。[0035]图4呈现了为与pvpk30一起的35/65w/w(在35重量％的abx464药物载荷)asd记录的可逆m-dsc图样(参见实施例2.2)。[0036]图5呈现了为与pvp-va64一起的35/65w/w(在35重量％的abx464药物载荷)asd记录的可逆m-dsc图样(参见实施例2.2)。[0037]图6呈现的tga热分析图显示了为abx464:va64asd(中间线，具有圆圈)、abx464:k30sdd(底部线，具有菱形)和为处于其独特结晶形式的abx464(顶部线，具有十字叉)得到的％重量减轻(参见实施例2.4)。[0038]图7呈现的简图解释了abx464:va64asd(顶部线，具有正方形)和处于其独特结晶形式的abx464(底部线，具有三角形)的两步溶出/沉淀空腹人“体外”模型(参见实施例3)。[0039]图8呈现的简图解释了abx464:va64asd(顶部线，具有正方形)和处于其独特结晶形式的abx464(底部线，具有三角形)的两步溶出/沉淀进食人“体外”模型(参见实施例3)。[0040]图9呈现了以下物质在模拟肠室中的xrpd衍射图：nacl(顶部线，即第一条线)，在空腹人体外模型结束时在混悬液中的abx464:va64asd，即fassif(第二条线)，在进食人体外模型结束时在混悬液中的abx464:va64asd，即fessif(第三条线)，和处于其独特结晶形式的abx464(底部线，即第四条线)(参见实施例3)。[0041]图10呈现了处于其独特结晶形式的abx464(底部线)和已经经历两种不同应激条件(分别在25℃的温度和60％相对湿度(中间线)；和在40℃的温度和75％相对湿度(顶部线))的abx464:va64asd的xrpd衍射图。在这些应激条件下2周以后完成这些衍射图(参见实施例4)。[0042]图11呈现了处于其独特结晶形式的abx464(底部线)和已经经历两种不同应激条件(分别在25℃的温度和60％相对湿度(中间线)；和在40℃的温度和75％相对湿度(顶部线))的abx464:k30asd的xrpd衍射图。在这些应激条件下2周以后完成这些衍射图(参见实施例4)。[0043]图12呈现了在真空下在40℃储存24h以后abx464:eudragitl100-55asd的xrpd衍射图(参见实施例6，制品1)。[0044]图13呈现了在真空下在40℃储存24h以后abx464:hpmcas-mfasd的xrpd衍射图(参见实施例6，制品2)。[0045]图14呈现了在快速蒸发以后立即(底部线)、在真空下在40℃储存24h以后(中间线)、和在真空下在40℃储存24h并然后在室温(rt)在75％相对湿度(rh)下储存24h以后(顶部线)abx464:va64:k30asd的xrpd衍射图(参见实施例6，制品4)。[0046]图15呈现了在快速蒸发以后立即(底部线)、在真空下在40℃储存24h以后(中间线)、和在真空下在40℃储存24h并然后在室温(rt)在75％相对湿度(rh)下储存24h以后(顶部线)abx464:va64:柠檬酸asd的xrpd衍射图(参见实施例6，制品5)。[0047]图16呈现了在真空下在40℃储存24h以后abx464:k30:柠檬酸asd的xrpd衍射图(参见实施例6，制品6)。[0048]图17呈现了在真空下在40℃储存24h以后abx464:va64:吐温80asd的xrpd衍射图(参见实施例6，制品8)。[0049]图18呈现了在快速蒸发以后立即(底部线)、在真空下在40℃储存24h以后(中间线)、和在真空下在40℃储存24h并然后在室温(rt)在75％相对湿度(rh)下储存24h以后(顶部线)abx464:va64:hpmcas-mfasd的xrpd衍射图(参见实施例6，制品9)。[0050]发明详述[0051]根据本发明的无定形固体分散体[0052]如上所述，本文提供了一种asd，其包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体。[0053]在本发明的上下文中：[0054]‑“asd”是指玻璃溶液，即abx464(活性药物成分或api)处于无定形形式。药学上可接受的载体也处于无定形形式，abx464分子(溶质分子)以分子形式分散在其中。玻璃溶液因此形成同质的单相系统。在本发明的含义中的asd包括三种类别，取决于以下两个方面中的两个或仅一个的存在：分子间相互作用和分子迁移率。这三种类型称为共无定形asd、无定形固体溶液和稳定化的asd。[0055]‑“共无定形asd”是在形成该asd的组分之间具有强分子间相互作用但具有高分子迁移率的asd。[0056]‑“无定形固体溶液”是具有低分子迁移率但在形成该asd的组分之间具有非常弱的分子间相互作用的asd。[0057]‑“稳定化的asd”是具有低分子迁移率和形成该asd的组分之间的强分子间相互作用的asd。[0058]‑“无定形”表示非结晶性的固体化合物或固体化合物的混合物。无定形化合物或无定形化合物的混合物不具有长程有序，但仅显示短程有序，并且因此不显示具有反射的明确x-射线衍射图样，但仅导致宽散射。[0059]‑“基质”表示非粉末同质固体材料。[0060]‑“abx464:va64”是包含abx464和作为药学上可接受的载体的聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物的asd(二元混合物)的缩写。[0061]‑“abx464:k30”是包含abx464和作为药学上可接受的载体的聚乙烯吡咯烷酮的asd(二元混合物)的缩写。[0062]‑“abx464:eudragitl100-55”是包含abx464和作为药学上可接受的载体的聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)1:1的asd(二元混合物)的缩写。[0063]‑“abx464:hpmcas-mf”是包含abx464和作为药学上可接受的载体的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(对于细颗粒尺寸，等级m和f)的asd(二元混合物)的缩写。[0064]‑“abx464:va64:k30”是包含abx464和作为药学上可接受的载体的聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物和聚乙烯吡咯烷酮的asd(三元混合物)的缩写。[0065]‑“abx464:va64:柠檬酸”是包含abx464和作为药学上可接受的载体的聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物和柠檬酸的asd(三元混合物)的缩写。[0066]‑“abx464:k30:柠檬酸”是包含abx464和作为药学上可接受的载体的聚乙烯吡咯烷酮和柠檬酸的asd(三元混合物)的缩写。[0067]‑“abx464:va64:吐温80”是包含abx464和作为药学上可接受的载体的聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物和吐温80的asd(三元混合物)的缩写。[0068]‑“abx464:va64:hpmcas-mf”是包含abx464和作为药学上可接受的载体的聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(对于细颗粒尺寸，等级m和f)的asd(三元混合物)的缩写。[0069]因此，根据本发明的asd包括上述三种类型。[0070]根据一个实施方案，本发明涉及一种共无定形asd，其包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体，或甚至主要由它们组成。[0071]根据另一个实施方案，本发明涉及一种无定形固体溶液，其包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体，或甚至主要由它们组成。[0072]根据另一个实施方案，本发明涉及一种稳定化的asd，其包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体，或甚至主要由它们组成。[0073]如在下面将详述的，药学上可接受的载体的性质可能在得到的asd(共无定形asd、稳定化的asd或无定形固体溶液)的性质中起作用。[0074]根据一个特定实施方案，本发明涉及一种无定形固体分散体，其主要由8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体组成。[0075]根据另一个特定实施方案，本发明涉及一种无定形固体分散体，其包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的聚合物，或甚至主要由它们组成。[0076]8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺及其盐[0077]如上面所述，根据本发明的asd包含abx464或其药学上可接受的盐。[0078]本文中使用的术语“药学上可接受的盐”表示这样的盐：其在合理的医学判断范围内，适合用于接触人类和低等动物的组织，没有不适当的毒性、刺激、变应性应答等，并且与合理的收益/风险比相称。药学上可接受的盐是本领域众所周知的。例如，s.m.berge等人在j.pharmaceuticalsciences,1977,66,1-19(通过引用并入本文)中详细描述了药学上可接受的盐。本发明的化合物的药学上可接受的盐包括从合适的无机和有机酸和碱衍生出的那些。药学上可接受的无毒的酸加成盐的例子是氨基与以下酸形成的盐：无机酸诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸，或有机酸诸如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸，或通过使用本领域所用的其它方法(诸如离子交换)形成的盐。其它药学上可接受的盐包括：己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡萄糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡萄糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐、泛酸盐、苦味酸盐、酒石酸氢盐、扁桃酸盐、依地酸盐、葡庚糖酸盐、水杨酸盐、二水杨酸盐、粘酸盐、依托酸盐、萘磺酸盐、乙磺酸盐、萘二磺酸盐等。[0079]通过技术人员已知的任何方法，诸如在wo2010/143169中公开的方法，可以制备abx464及其盐。[0080]abx464(当没有被包含在根据本发明的asd中时)处于独特结晶形式，其具有120.5℃(±2℃)的熔点，并通过xrpd分析显示出表示为度2-θ角的下述主要峰：7.3、14.6、23.5和28.4(每次±0.2)，且可以进一步显示出表示为度2-θ角的下述额外峰：12.1、17.3、18.4、23.0、24.2、24.9、27.4和29.1(每次±0.2)，且甚至任选地进一步显示出表示为度2-θ角的下述额外峰：13.7、16.3、16.9、18.1、22.4和29.6(每次±0.2)。[0081]可以在图3中给出轻轻研磨的8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺的该独特结晶形式的特征x-射线粉末衍射图。[0082]相反，当abx464被包含在根据本发明的asd中时，它处于下面详述的无定形形式。这在实验部分中通过mdsc(图4和5，以及实施例2.2)和xrpd表征(图3，以及实施例2.2)进行证实，甚至在特定应激条件下2周以后(参见图10和11，以及实施例4)，和甚至在分别模拟空腹和进食状态胃肠液的fassif和fessif体外模型中(参见图9，以及实施例3)。[0083]药学上可接受的载体[0084]如上所述，根据本发明的asd包含至少一种药学上可接受的载体。[0085]在一个实施方案中，所述药学上可接受的载体选自聚合物、糖、酸、表面活性剂、环糊精或环糊精衍生物、季戊四醇、季戊四醇四乙酸酯、尿素、氨基甲酸酯(urethane)、羟基烷基叶黄素及其混合物，特别选自聚合物、酸、表面活性剂、尿素及其混合物，更特别选自聚合物、酸、表面活性剂、及其混合物。[0086]在另一个实施方案中，所述药学上可接受的载体选自聚合物、糖、酸、表面活性剂、环糊精、季戊四醇、季戊四醇四乙酸酯、尿素、氨基甲酸乙酯、羟基烷基叶黄素及其混合物。[0087]在适合用在本发明的固体无定形分散体中的糖中，可以列举右旋糖、蔗糖、半乳糖、山梨醇、麦芽糖、木糖醇、甘露醇、乳糖、及其混合物。[0088]在适合用在本发明的无定形固体分散体中的表面活性剂中，可以列举聚氧乙烯硬脂酸酯、泊洛沙姆188(聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))、泊洛沙姆407(聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)共聚物)、脱氧胆酸、吐温类诸如吐温80(也被称作聚山梨酯80)、司盘类、solutol(聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯)、月桂基硫酸钠、维生素乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、纤维素琥珀酸酯、聚甲基丙烯酸酯、及其混合物。[0099]如上面指出的，在纤维素琥珀酸酯中，可以列举醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(hpmcas诸如hpmcas-mf)，其可以是例如由ashland在aquasolvetm的名称下销售的那种。[0100]如上面指出的，在聚甲基丙烯酸酯中，可以列举甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物诸如聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)1:1，其可以是例如由evonik在eudragitl100-55的名称下销售的那种。[0101]如上面指出的，在n-乙烯基内酰胺的均聚物中，可以列举聚乙烯吡咯烷酮(也被称作聚维酮或pvp)，其可以是例如由basf在(也被称作pvpk30)、pvpk17、pvpk25或pvpk90的名称下销售的那些。[0102]如上面指出的，在n-乙烯基内酰胺的共聚物中，可以列举n-乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物(也被称作共聚维酮或pvp-va)，诸如例如由basf在的名称下销售的那种，或n-乙烯基己内酰胺、乙酸乙烯酯和乙二醇的共聚物，诸如例如由basf在的名称下销售的那种。[0103]根据一个特定实施方案，适合用在本发明的无定形固体分散体中的聚合物选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、及其混合物。[0104]在本发明意义上，术语”内酰胺”可以包括β-内酰胺、γ-内酰胺、δ内酰胺和ε-内酰胺，即分别是包括一个酰胺官能团的4元、5元、6元和7元碳环。[0105]根据另一个特定实施方案，适合用在本发明的无定形固体分散体中的聚合物选自聚维酮、共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、及其混合物。[0106]根据另一个特定实施方案，适合用在本发明的无定形固体分散体中的聚合物选自n-乙烯基吡咯烷酮的均聚物、n-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、纤维素琥珀酸酯、聚甲基丙烯酸酯、及其混合物。[0107]根据另一个特定实施方案，适合用在本发明的无定形固体分散体中的聚合物选自聚维酮、共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇、及其混合物。[0108]根据另一个特定实施方案，适合用在本发明的无定形固体分散体中的聚合物选自n-乙烯基吡咯烷酮的均聚物、n-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、及其混合物。[0109]因而，根据一个实施方案，在根据本发明的无定形固体分散体中，所述药学上可接受的载体是聚合物：其选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、纤维素琥珀酸酯、聚甲基丙烯酸酯、及其混合物，特别选自聚维酮、共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、及其混合物，更特别选自聚维酮、共聚维酮、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、及其混合物。[0110]根据一个特定实施方案，在根据本发明的无定形固体分散体中，所述药学上可接受的载体是聚合物：其选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、及其混合物，特别选自聚维酮、共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇、及其混合物，更特别选自聚维酮、共聚维酮、及其混合物，且再更特别地是共聚维酮。[0111]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是表面活性剂，从而形成如在实验部分中解释的二元混合物。[0112]根据一个特定实施方案，适合用在本发明的无定形固体分散体中的表面活性剂选自聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))共聚物。[0113]如上面指出的，在聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))共聚物中，可以列举泊洛沙姆188、泊洛沙姆407及其混合物，特别是泊洛沙姆407。[0114]因而，根据一个特定实施方案，在根据本发明的无定形固体分散体中，所述药学上可接受的载体是表面活性剂，其选自聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))共聚物，特别选自泊洛沙姆188、泊洛沙姆407及其混合物，特别是泊洛沙姆407。[0115]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是聚合物和酸的组合，从而形成如在实验部分中解释的三元混合物。[0116]根据一个特定实施方案，适合用在本发明的无定形固体分散体中的酸是羧酸。[0117]如上面指出的，在羧酸中，可以列举柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、酒石酸及其混合物，特别是柠檬酸。[0118]因而，根据另一个实施方案，在根据本发明的无定形固体分散体中，所述药学上可接受的载体是聚合物和酸的组合，所述聚合物选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、及其混合物，且所述酸选自羧酸，特别地所述聚合物选自n-乙烯基吡咯烷酮的均聚物、n-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、及其混合物，且所述酸选自柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、酒石酸及其混合物，更特别地所述聚合物是聚维酮、共聚维酮、及其混合物，且所述酸是柠檬酸。[0119]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是聚合物和尿素的组合，从而形成三元混合物。[0120]因而，根据另一个实施方案，在根据本发明的无定形固体分散体中，所述药学上可接受的载体是聚合物和尿素的组合，所述聚合物选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、及其混合物，特别地所述聚合物选自n-乙烯基吡咯烷酮的均聚物、n-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、及其混合物，更特别地所述聚合物是共聚维酮。[0121]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是聚合物和表面活性剂的组合，从而形成如在实验部分中解释的三元混合物。[0122]因而，根据另一个实施方案，在根据本发明的无定形固体分散体中，所述药学上可接受的载体是聚合物和表面活性剂的组合，所述聚合物选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、及其混合物，且所述表面活性剂选自吐温类(聚山梨酯)，具体地所述聚合物选自n-乙烯基吡咯烷酮的均聚物、n-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、及其混合物，且所述表面活性剂是吐温80(聚山梨酯80)，更特别地所述聚合物是共聚维酮，且所述表面活性剂是吐温80。[0123]根据一个特别优选的实施方案，在根据本发明的无定形固体分散体中，所述药学上可接受的载体选自聚合物、酸、表面活性剂、尿素、及其混合物，更特别选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、纤维素琥珀酸酯、聚甲基丙烯酸酯、羧酸、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))共聚物、吐温类(聚山梨酯)、尿素、及其混合物，特别选自n-乙烯基吡咯烷酮的均聚物、n-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、酒石酸、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))共聚物、吐温类(聚山梨酯)、尿素、及其混合物，更特别选自聚维酮、共聚维酮、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、柠檬酸、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))共聚物、吐温类、尿素及其混合物，更优选地选自聚维酮、共聚维酮、聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)1:1、hpmcasmf、柠檬酸、泊洛沙姆407、吐温80、尿素及其混合物，甚至更优选地选自聚维酮、共聚维酮、聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)1:1、hpmcasmf、柠檬酸、吐温80、及其混合物。[0124]因而，根据一个特别优选的实施方案，根据本发明的无定形固体分散体包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体，所述载体选自聚合物、酸、表面活性剂、尿素、及其混合物，更特别选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、纤维素琥珀酸酯、聚甲基丙烯酸酯、羧酸、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))共聚物、吐温类(聚山梨酯)、尿素、及其混合物，特别选自n-乙烯基吡咯烷酮的均聚物、n-乙烯基吡咯烷酮的共聚物、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、酒石酸、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))共聚物、吐温类(聚山梨酯)、尿素、及其混合物，更特别选自聚维酮、共聚维酮、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、柠檬酸、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇))共聚物、吐温类、尿素及其混合物，更优选地选自聚维酮、共聚维酮、聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)1:1、hpmcasmf、柠檬酸、泊洛沙姆407、吐温80、尿素及其混合物，甚至更优选地选自聚维酮、共聚维酮、聚(甲基丙烯酸-共聚-丙烯酸乙酯)1:1、hpmcasmf、柠檬酸、吐温80、及其混合物。[0125]根据一个特定实施方案，根据本发明的无定形固体分散体包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体[0126]-所述载体可以是聚合物，其选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、纤维素琥珀酸酯、聚甲基丙烯酸酯、及其混合物，特别选自聚维酮、共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、及其混合物，更特别选自聚维酮、共聚维酮、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、及其混合物，且再更特别地是共聚维酮，或[0127]-所述载体可以是表面活性剂，其选自吐温类，特别是吐温80，或[0128]-所述载体可以是酸，其选自柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、酒石酸或其混合物，且更特别地是柠檬酸。[0129]根据一个特定实施方案，根据本发明的无定形固体分散体包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体，所述载体可以是聚合物，任选地与在本发明中定义的酸和/或在本发明中定义的表面活性剂混合，所述酸特别地是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、酒石酸或其混合物，且更特别地是柠檬酸，且所述表面活性剂特别地是吐温类，更特别地是吐温80。[0130]根据另一个特定实施方案，根据本发明的无定形固体分散体包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体[0131]-所述载体可以是聚合物，其选自聚维酮、共聚维酮、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、及其混合物，或[0132]-所述载体可以是表面活性剂，其选自吐温类，或[0133]-所述载体可以是酸，其选自柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、酒石酸或其混合物。[0134]根据另一个特定实施方案，根据本发明的无定形固体分散体包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体，所述载体可以是聚合物，任选地与在本发明中定义的酸和/或在本发明中定义的表面活性剂混合，所述酸特别地是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、酒石酸或其混合物，且所述表面活性剂特别地是吐温类。[0135]根据另一个特定实施方案，根据本发明的无定形固体分散体包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体[0136]-所述载体可以是聚合物，其选自聚维酮、共聚维酮、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯共聚物、及其混合物，或[0137]-所述载体可以是表面活性剂，所述表面活性剂是吐温80，或[0138]-所述载体可以是酸，所述酸是柠檬酸。[0139]根据另一个特定实施方案，根据本发明的无定形固体分散体包含8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体，所述载体可以是聚合物，任选地与在本发明中定义的酸和/或在本发明中定义的表面活性剂混合，所述酸是柠檬酸，且所述表面活性剂是吐温80。[0140]根据一个特定实施方案，根据本发明的无定形固体是形成同质单相系统的玻璃溶液，且8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐处于无定形形式。[0141]根据一个特定实施方案，8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体的重量比是在从1:20至1:0.5的范围内，特别是从1:10至1:1的范围内，更特别地是从1:2至1:1.5的范围内。[0142]必须理解，为了计算8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体的重量比，仅考虑形成根据本发明的asd的abx464的量和在本发明中定义的药学上可接受的载体的量。换句话说，该重量比的计算不考虑可以在以后加入从而得到根据本发明的药物组合物的赋形剂的量。[0143]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的组合重量，8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐的量为从5重量％至70重量％，特别是从30重量％至40重量％，更特别是从33重量％至37重量％。[0144]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的组合重量，所述药学上可接受的载体的量为从30重量％至95重量％，特别是从60重量％至70重量％，更特别是从63重量％至67重量％。[0145]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的组合重量，根据本发明的asd包含从5重量％至70重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从30重量％至95重量％的药学上可接受的载体。[0146]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的组合重量，根据本发明的asd包含从30重量％至40重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从60重量％至70重量％的药学上可接受的载体。[0147]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体的组合重量，根据本发明的asd包含从33重量％至37重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从63重量％至67重量％的药学上可接受的载体。[0148]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的聚合物的组合重量，根据本发明的asd包含从5重量％至70重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从30重量％至95重量％的药学上可接受的聚合物。[0149]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的聚合物的组合重量，根据本发明的asd包含从30重量％至40重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从60重量％至70重量％的药学上可接受的聚合物。[0150]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的聚合物的组合重量，根据本发明的asd包含从33重量％至37重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从63重量％至67重量％的药学上可接受的聚合物。[0151]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的聚合物的组合重量，根据本发明的asd包含从5重量％至70重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从30重量％至95重量％的药学上可接受的聚合物，所述聚合物选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、及其混合物。[0152]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的聚合物的组合重量，根据本发明的asd包含从30重量％至40重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从60重量％至70重量％的药学上可接受的聚合物，所述聚合物选自n-乙烯基内酰胺的均聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、及其混合物。[0153]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的聚合物的组合重量，根据本发明的asd包含从33重量％至37重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从63重量％至67重量％的药学上可接受的聚合物，所述聚合物选自n-乙烯基内酰胺的同聚物、n-乙烯基内酰胺的共聚物、及其混合物。[0154]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的聚合物的组合重量，根据本发明的asd包含从5重量％至70重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从30重量％至95重量％的药学上可接受的聚合物，所述聚合物选自聚维酮、共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇、及其混合物。[0155]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的聚合物的组合重量，根据本发明的asd包含从30重量％至40重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从60重量％至70重量％的药学上可接受的聚合物，所述聚合物选自聚维酮、共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇、及其混合物。[0156]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和药学上可接受的聚合物的组合重量，根据本发明的asd包含从33重量％至37重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从63重量％至67重量％的药学上可接受的聚合物，所述聚合物选自聚维酮、共聚维酮、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇、及其混合物。[0157]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和聚维酮的组合重量，根据本发明的asd包含从30重量％至40重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从60重量％至70重量％的聚维酮。[0158]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和聚维酮的组合重量，根据本发明的asd包含从33重量％至37重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从63重量％至67重量％的聚维酮。[0159]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和共聚维酮的组合重量，根据本发明的asd包含从30重量％至40重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从60重量％至70重量％的共聚维酮。[0160]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和共聚维酮的组合重量，根据本发明的asd包含从33重量％至37重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从63重量％至67重量％的共聚维酮。[0161]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇的组合重量，根据本发明的asd包含从30重量％至40重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从60重量％至70重量％的聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇。[0162]根据一个特定实施方案，相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇的组合重量，根据本发明的asd包含从33重量％至37重量％的abx464或其药学上可接受的盐和从63重量％至67重量％的聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇。[0163]必须理解，为了计算相对于8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和在本发明中定义的药学上可接受的载体的组合重量的所有这些重量百分比，仅考虑形成根据本发明的asd的abx464和在本发明中定义的药学上可接受的载体的量。换句话说，这些重量百分比的计算不考虑可以在以后加入从而得到根据本发明的药物组合物的赋形剂的量。[0164]适合用于本发明的药学上可接受的载体可以是2、3、4、5种或更多种选自以下的化合物的组合：聚合物、糖、酸、表面活性剂、环糊精、季戊四醇、季戊四醇四乙酸酯、尿素、氨基甲酸酯和羟基烷基叶黄素。[0165]根据一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是以下物质的组合：在本发明中定义的聚合物和在本发明中定义的酸，特别是柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、富马酸、酒石酸或其混合物。[0166]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是以下物质的组合：在本发明中定义的聚合物和在本发明中定义的糖。[0167]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是以下物质的组合：在本发明中定义的聚合物和在本发明中定义的表面活性剂。[0168]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是以下物质的组合：在本发明中定义的聚合物和在本发明中定义的环糊精。[0169]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是以下物质的组合：在本发明中定义的聚合物和季戊四醇。[0170]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是以下物质的组合：在本发明中定义的聚合物和季戊四醇四乙酸酯。[0171]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是以下物质的组合：在本发明中定义的聚合物和尿素。[0172]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是以下物质的组合：在本发明中定义的聚合物和氨基甲酸酯。[0173]根据另一个特定实施方案，所述药学上可接受的载体是以下物质的组合：在本发明中定义的聚合物和羟基烷基叶黄素。[0174]如上面指出的，根据药物载体的性质，可以观察到asd的三种不同类型(或类别)。实际上，适合用在根据本发明的asd中的药物载体可以具有以下一个或两个方面：强分子间相互作用和低分子迁移率。[0175]载体分子和abx464分子之间的强分子间相互作用使abx464稳定并维持在无定形形式，并防止分子聚集在一起。[0176]根据本发明的asd具有热稳定性，即使在如下面详述的应激条件下也保持无定形形式，形成同质的单相系统(参见例如下面的实施例2.2、3和4)。如上所述，在实验部分中还通过使用空腹和进食人体外模型证明，在有此需要的受试者(患者)施用产品以后，可以保持abx464在asd中的无定形形式，并且根据本发明的asd与处于其独特结晶形式的abx464相比具有显著更重要的溶解度(参见实施例3)。另外，发明人已经证实，根据本发明的asd在应激条件下(在25℃的温度和60％相对湿度；以及在40℃的温度和75％相对湿度)在2周以后具有化学和物理稳定性，如在实施例4中所示。[0177]根据本发明的asd的制备方法[0178]如上所述，本文还提供了在本发明中定义的无定形固体分散体的制备方法，其包含下述步骤：[0179]aa)将8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种在本发明中定义的药学上可接受的载体组合，任选地在合适的溶剂或溶剂混合物中，从而得到溶液以提供无定形固体分散体。[0180]根据另一个实施方案，本文还提供了在本发明中定义的无定形固体分散体的制备方法，其包含下述步骤：[0181]aa)将8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种在本发明中定义的药学上可接受的载体组合，任选地在合适的溶剂或溶剂混合物中，从而得到溶液；[0182]bb)混合在步骤aa)中得到的组合或溶液；和[0183]cc)任选地蒸发所述溶剂以提供无定形固体分散体。[0184]根据另一个实施方案，本文还提供了在本发明中定义的无定形固体分散体的制备方法，其包含下述步骤：[0185]a)将8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐溶解在合适的溶剂或溶剂混合物中从而得到溶液；[0186]b)向如此得到的步骤a)的溶液中加入至少一种在本发明中定义的药学上可接受的载体；[0187]c)任选地混合在步骤b)中得到的混合物；和[0188]d)蒸发所述溶剂以提供无定形固体分散体。[0189]在步骤a)中，所述合适的溶剂可以是能够溶解药学上可接受的载体和abx464或其盐的任何挥发性溶剂，特别地所述合适的溶剂选自c1-c6醇、二氯甲烷、乙腈、丙酮、thf(四氢呋喃)、乙醚及其混合物，更特别地选自c1-c4单醇、二氯甲烷及其混合物，再更特别地选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、及其混合物，甚至更特别地是甲醇。[0190]有利地，因为根据本发明的玻璃溶液与液体溶液相比具有更高的粘度，溶质分子(abx464分子)在药学上可接受的载体中的分布可能是不规则的，并且可以通过混合(步骤c)确保在玻璃溶液中的均匀分布。这种混合可以通过本领域已知的任何常规方式实现。[0191]蒸发步骤d)可以通过喷雾-干燥或溶剂蒸发方法实现，特别是通过喷雾-干燥。这些方法是本领域众所周知的(参见例如prashant等人,amorphoussoliddispersion:apromisingtechniqueforimprovingoralbioavailabilityofpoorlywater-solubledrugs,s.afr.pharm.j.,2018,85(1),50-56)。[0192]当使用喷雾干燥蒸发步骤时，根据本发明的asd在本文中也可以称作喷雾干燥的分散体(sdd)。[0193]喷雾-干燥包含3个众所周知的步骤：雾化、干燥和收集粉末。通常，经由喷嘴实现喷雾以得到asd。一些参数通常如下：[0194]-喷嘴可以是从0.4mm至1mm，特别是0.6mm；[0195]-入口温度可以是从85℃至100℃，特别是90℃；[0196]-出口温度可以是从56℃至57℃(该温度是参数组合的结果)；[0197]-流速可以是从2ml/min至5ml/min，特别是3ml/min；[0198]-喷嘴流速可以是从6l/h至10l/h，特别是8l/h。[0199]作为涉及蒸发的方法的替代，可以进行热熔挤出。[0200]在热熔挤出中，将abx464或其盐在本发明中定义的药学上可接受的载体分散体(adispersionpharmaceuticallyacceptablecarrierasdefinedintheinvention)内熔化并混合以产生和稳定化abx464或其盐的无定形形式。然后将熔化物挤出并快速地冷却以得到稳定的固体单相玻璃状无定形基质。如果需要的话，然后可以将如此得到的产物有利地研磨以减小颗粒尺寸，并然后可以引入如本文中定义的口服固体剂型诸如片剂或胶囊剂中。[0201]根据另一个实施方案，本文还提供了在本发明中定义的无定形固体分散体的制备方法，其包含下述步骤：[0202]a)混合8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐和至少一种在本发明中定义的药学上可接受的载体以得到粉末混合物；[0203]b)将在步骤a)中得到的粉末混合物引入热熔挤出机中以得到非粉末无定形固体分散体材料；[0204]c)然后将如此得到的非粉末无定形固体分散体材料研磨以得到无定形固体分散体粉末。[0205]在溶剂蒸发方法中，将abx464或其盐和在本发明中定义的所述药学上可接受的载体溶解在挥发性溶剂中。有利地，可以实现在分子水平的混合(以优化终产物的溶出性能)。当使用该方法时，在一种溶液中混合abx464和载体过程中应当小心并避免相分离。[0206]根据一个特定实施方案，在本发明中定义的无定形固体分散体的制备方法，包含下述步骤：[0207]a)将8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐溶解在甲醇、乙醇或二氯甲烷中从而得到溶液；[0208]b)向如此得到的步骤a)的溶液中加入聚维酮、共聚维酮或聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇；[0209]c)任选地混合在步骤b)中得到的混合物；和[0210]d)蒸发甲醇以提供无定形固体分散体。[0211]根据另一个特定实施方案，在本发明中定义的无定形固体分散体的制备方法，包含下述步骤：[0212]a)将8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐溶解在甲醇中从而得到溶液；[0213]b)向如此得到的步骤a)的溶液中加入聚维酮、共聚维酮或聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇；[0214]c)任选地混合在步骤b)中得到的混合物；和[0215]d)蒸发甲醇以提供无定形固体分散体。[0216]根据本发明的制备方法具有许多优点。[0217]首先，所述方法包含几个(三个)基本步骤。[0218]它还允许以显著高的产率(至少约80％)获得asd。[0219]此外，它允许根据本发明制备在至多100℃具有热稳定性(即asd保持在无定形形式)且同质的asd，如在实验部分中所示(xrpd和mdsc表征，参见实施例2.2)。[0220]此外，在实验部分中解释的uv-hplc测定(参见实施例2.1)证实，所述方法允许在蒸发步骤d)以后，更特别地在喷雾干燥步骤以后，维持abx464在asd中的负载。[0221]根据本发明的药物组合物[0222]本文还提供了一种药物组合物，其包含在本发明中定义的无定形固体分散体和至少一种药学上可接受的赋形剂。[0223]可以将本发明的药学上可接受的组合物口服地、直肠地、胃肠外地、脑池内地、阴道内地、腹膜内地、局部地(如通过粉剂、软膏剂或滴剂)、含服地、作为口腔或鼻腔喷雾剂等施用给人类和其它动物，取决于要治疗的感染的严重程度。本文中使用的术语“胃肠外”包括皮下、静脉内、肌肉内、关节内、滑膜内、胸骨内、鞘内、肝内、病灶内和颅内注射或输注技术。在某些实施方案中，可以在每天约0.01mg/kg至约50mg/kg且优选从约1mg/kg至约25mg/kg受试者体重的被包含在asd中的活性成分abx464的剂量水平口服地或胃肠外地施用本发明的asd，每天一或多次，以获得期望的治疗效果。[0224]用于口服施用的液体剂型包括、但不限于药学上可接受的乳剂、微乳剂、溶液诸如水性溶液、混悬剂诸如水性混悬剂、糖浆剂和酏剂。除根据本发明的asd以外，液体剂型可以含有本领域中通常使用的惰性稀释剂，例如，水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂诸如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特别是棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯、及其混合物。除惰性稀释剂以外，口服组合物还可以包含辅助剂诸如润湿剂、乳化剂和助悬剂、甜味剂、矫味剂、着色剂和芳香剂。当需要水性混悬剂用于口服使用时，可以将根据本发明的asd与乳化剂和助悬剂组合。[0225]根据已知技术，使用合适的分散剂或润湿剂和助悬剂，可以配制可注射制品，例如无菌的可注射的水性或油性的混悬剂。所述无菌的可注射制品也可以是在无毒的胃肠外地可接受的稀释剂或溶剂中的无菌的可注射的溶液、混悬剂或乳剂，例如作为在1,3-丁二醇中的溶液。可以采用的可接受的媒介物和溶剂包括水、林格氏溶液(u.s.p.)和等渗氯化钠溶液。此外，无菌的不挥发性油通常被用作溶剂或助悬介质。为此目的，可以采用任何温和的不挥发性油，包括合成的甘油单酯或甘油二酯。另外，脂肪酸诸如油酸被用在可注射制品的制备中。[0226]可以将可注射制剂灭菌，例如，通过穿过细菌截留过滤器过滤，或通过掺入无菌固体组合物形式的灭菌剂，所述灭菌剂可以在使用前溶解或分散在无菌水或其它无菌的可注射的介质中。[0227]用于直肠或阴道施用的组合物优选地为栓剂，其可以如下制备：将如本文中所述的asd与合适的非刺激性赋形剂或载体(诸如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡)混合，所述赋形剂或载体在环境温度为固体而在体温为液体，并因此在直肠或阴道腔内熔化并释放有活性的abx464。[0228]用于口服施用的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂、锭剂、口香糖和颗粒剂。在这样的固体剂型中，将根据本发明的asd与以下物质混合：至少一种惰性的、药学上可接受的赋形剂或载体诸如柠檬酸钠或磷酸二钙，和/或a)填充剂或增量剂诸如淀粉诸如玉米淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸，b)粘合剂诸如羧甲纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶，c)保湿剂诸如甘油，d)崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠，e)溶液阻滞剂诸如石蜡，f)吸收促进剂诸如季铵化合物，g)润湿剂诸如鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯，h)吸收剂诸如高岭土和膨润土黏土，和i)润滑剂诸如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠，及其混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，所述剂型也可包含缓冲剂。如果需要的话，还可以加入某些甜味剂、矫味剂或着色剂。[0229]也可以采用类似类型的固体组合物作为在使用赋形剂诸如乳糖或奶糖以及高分子量聚乙二醇等的软和硬填充的明胶胶囊剂中的填充剂。用包衣和壳诸如肠溶包衣和药物配制领域中众所周知的其它包衣，可以制备片剂、糖衣丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的固体剂型。它们可以任选地含有遮光剂，且也可以是这样的组合物：其仅仅或优先在肠道的特定部分中任选地以延迟方式释放活性成分。可使用的包埋组合物的例子包括聚合物质和蜡。也可以采用类似类型的固体组合物作为在使用赋形剂诸如乳糖或奶糖以及高分子量聚乙二醇等的软和硬填充的明胶胶囊剂中的填充剂。[0230]根据本发明的asd也可以与如上所述的一种或更多种赋形剂一起处于微包囊形式。用包衣和壳诸如肠溶包衣、控制释放的包衣和药物配制领域中众所周知的其它包衣，可以制备片剂、糖衣丸、胶囊剂、丸剂和颗粒剂的固体剂型。在这样的固体剂型中，根据本发明的asd可以与至少一种惰性稀释剂诸如蔗糖、乳糖或淀粉混合。[0231]按照常规实践，这样的剂型还可以包含除惰性稀释剂以外的额外物质，例如压片润滑剂和其它压片助剂，诸如硬脂酸镁和微晶纤维素。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，所述剂型也可以包含缓冲剂。它们可以任选地含有遮光剂，且也可以是这样的组合物：其仅仅或优先在肠道的特定部分中任选地以延迟方式释放活性成分。可使用的包埋组合物的例子包括聚合物质和蜡。[0232]也可以局部地施用本发明的药学上可接受的组合物，特别是当治疗靶标包括通过局部应用可容易地到达的区域或器官时，包括眼部、皮肤或下肠道的疾病。针对这些区域或器官中的每一种，容易地制备合适的局部制剂。[0233]可以在直肠栓剂制剂中(见上文)或在合适的灌肠剂制剂中实现下肠道的局部应用。也可以使用局部透皮贴剂。[0234]对于局部应用，所提供的药学上可接受的组合物可以配制在合适的软膏剂中，所述软膏剂含有悬浮或溶解于一种或更多种载体中的活性组分。用于局部施用本发明的asd的载体包括、但不限于矿物油、液体凡士林、白凡士林、丙二醇、聚氧乙烯、聚氧丙烯化合物、乳化蜡和水。可替换地，所提供的药学上可接受的组合物可以配制在合适的洗剂或乳膏剂中，所述洗剂或乳膏剂含有悬浮或溶解于一种或更多种药学上可接受的载体中的活性组分。[0235]合适的载体包括、但不限于：矿物油、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚山梨酯60、十六烷基酯蜡、鲸腊硬脂醇、2-辛基十二醇、苯甲醇和水。[0236]另外，本发明预见到使用透皮贴剂，其具有向身体提供化合物的受控递送的附加优点。通过将根据本发明的asd溶解或分散在适当介质中，可以制备这样的剂型。还可以使用吸收增强剂增加所述化合物穿过皮肤的通量。通过提供控制速率的膜或通过将根据本发明的asd分散在聚合物基质或凝胶中，可以控制速率。[0237]用于局部或透皮施用本发明的asd的剂型包括软膏剂、糊剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、粉剂、溶液剂、喷雾剂、吸入剂或贴剂。[0238]将根据本发明的asd在无菌条件下与药学上可接受的载体和任何需要的防腐剂或可能需要的缓冲液混合。[0239]眼用制剂、滴耳剂和滴眼剂也被认为在本发明的范围内。[0240]实际上，对于眼科应用，所提供的药学上可接受的组合物可以配制为在等渗的、调过ph的无菌盐水中的微粉化混悬剂，或优选地，在等渗的、调过ph的无菌盐水中的溶液，有或无防腐剂诸如苯扎氯铵。可替换地，对于眼科应用，可以将药学上可接受的组合物配制在软膏剂诸如凡士林中。[0241]本发明的药学上可接受的组合物也可以通过鼻气雾剂或吸入进行施用。这样的组合物根据药物制剂领域众所周知的技术来制备，且可以制备为在盐水中的溶液，采用苯甲醇或其它合适的防腐剂、吸收促进剂(以增强生物利用度)、碳氟化合物和/或其它常规增溶剂或分散剂。最优选地，本发明的药学上可接受的组合物被配制用于口服施用。这样的制剂可以与或不与食物一起施用。[0242]因而，根据一个特定实施方案，包含在本发明中定义的无定形固体分散体和至少一种药学上可接受的赋形剂的药物组合物特别处于以下形式：片剂、胶囊剂、丸剂、锭剂、口香糖、粉剂、颗粒剂、栓剂、乳剂、微乳剂、溶液诸如水性溶液、混悬剂诸如水性混悬剂、糖浆剂、酏剂、软膏剂、滴剂、糊剂、乳膏剂、洗剂、凝胶、喷雾剂、吸入剂或贴剂。[0243]在某些实施方案中，在没有食物的情况下施用本发明的药学上可接受的组合物。在其它实施方案中，与食物一起施用本发明的药学上可接受的组合物。[0244]可以与赋形剂或载体材料组合以产生在单一剂型中的组合物的本发明的asd的量将根据治疗的宿主、特定施用模式而变化。[0245]根据一个特定实施方案，根据本发明的药物组合物是口服药物组合物。[0246]本发明的口服药物组合物可以呈胶囊剂、片剂或包含粉末形式的组合物的药囊的形式。根据医学从业人员的判断，通过标准临床技术确定本发明的制剂的治疗上有效的口服剂量。[0247]由于以粉末形式得到根据本发明的asd的事实，有利的是，保护它们免于相对湿度。[0248]因而，根据一个实施方案，当通过使用常规方法将本发明的asd配制成胶囊剂、片剂、混悬液、溶液或糖浆剂时，它们被保护在泡罩(blister)中。使用泡罩所带来的另一个优点是胶囊剂或片剂也被保护免于氧气和其它污染物。[0249]所述胶囊剂可以是软凝胶胶囊剂或硬凝胶胶囊剂。当所述胶囊剂是软凝胶胶囊剂或硬凝胶胶囊剂时，它们可以有利地包含液体赋形剂，特别是：[0250]-亲脂液体媒介物，[0251]-半固体亲脂媒介物/用于亲脂液体媒介物的粘度调节剂，[0252]-增溶剂、表面活性剂、乳化剂和吸附增强剂，[0253]在这些赋形剂中，可以列举如下所示的：[0254]-精制特种油诸如：[0255]-花生油[0256]-蓖麻油[0257]-棉籽油[0258]-玉黍蜀(玉米)油[0259]-橄榄油[0260]-芝麻油[0261]-大豆油[0262]-葵花籽油[0263]-中链甘油三酯和有关的酯诸如：[0264]-辛酸/癸酸甘油三酯(akomede、akomedr、miglyol810和captex355)[0265]-中链甘油三酯(labrafaccc)[0266]-辛酸/癸酸的丙二醇二酯(labrafacpg)[0267]-丙二醇单月桂酸酯(lauroglycolfcc)[0268]-分馏椰子油(miglyol812)[0269]-辛酸/癸酸/琥珀酸二甘油酯(miglyol829)[0270]-丙二醇的中链二酯(miglyol840)[0271]-甘油二酯与天然脂肪酸的偏酯(softisan645)。[0272]-增溶剂、表面活性剂、乳化剂和吸附增强剂诸如：[0273]-丙二醇单辛酸酯(capryol90)[0274]-聚乙二醇化的甘油酯(gelucire44/14和50/13)[0275]-聚氧乙烯-40氢化蓖麻油(cremophorrh40)[0276]-单硬脂酸甘油酯/甘油二酯、甘油三酯+甘油(imwitor191)[0277]-单辛酸甘油酯(imwitor308*)[0278]-椰油酸甘油酯/柠檬酸甘油酯/乳酸甘油酯(imwitor380)[0279]-单辛酸甘油酯、二辛酸甘油酯/癸酸甘油酯(imwitor742)[0280]-琥珀酸异硬脂基二甘油基酯(imwitor780k)[0281]-椰油酸甘油酯(imwitor928)[0282]-辛酸甘油酯(imwitor988)[0283]-油酰基聚乙二醇-8甘油酯(labrafilm1944cs)[0284]-亚油酰基聚乙二醇甘油酯(labrafilm2125cs)[0285]-peg-8辛酸/癸酸甘油酯(labrasol)[0286]-月桂酸[0287]-丙二醇月桂酸酯(lauroglycol90)[0288]-油酸[0289]-聚乙二醇[0290]-丙二醇[0291]-聚甘油二油酸酯(plurololeiquecc497)[0292]-聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆124和188)[0293]-羟基化的不饱和脂肪酸的偏甘油酯(softigen701)[0294]-peg-6辛酸/癸酸甘油酯(softigen767)[0295]-三油酸聚氧乙烯甘油酯(tagatto)[0296]-聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯(吐温80)。[0297]在某些实施方案中，本发明提供了片剂或胶囊剂，其包含本发明的无定形固体分散体和至少一种药学上可接受的赋形剂。[0298]在某些特定实施方案中，本发明提供了胶囊剂，其包含本发明的无定形固体分散体和至少一种药学上可接受的赋形剂；或片剂，其包含由在本发明中定义的无定形固体分散体和由至少一种颗粒内赋形剂形成的颗粒，所述颗粒与至少一种颗粒外赋形剂一起压制。[0299]当根据本发明的药学组合物是片剂时，所述片剂可以具有包衣或没有包衣。优选地，通过使用本领域众所周知的任何合适的薄膜包衣剂对片剂进行包衣。[0300]赋形剂可以是任何常规使用的赋形剂，包括颗粒内赋形剂和/或颗粒外赋形剂。asd、abx464:va64:k30asd、abx464:va64:柠檬酸asd、abx464:k30:柠檬酸asd、abx464:va64:吐温80asd或abx464:va64:hpmcas-mfasd和其它赋形剂诸如药学上可接受的聚合物，特别是共聚维酮和/或聚维酮。必须理解，在这些情况下，在计算为根据本发明的asd在本发明中定义的abx464/药学上可接受的载体的重量比时，不必考虑被视作赋形剂的聚合物(例如共聚维酮和/或聚维酮)的量，并且在确定为根据本发明的asd定义的abx464和药学上可接受的载体的相对于组合重量的按重量计的量时，不必考虑被视作赋形剂的聚合物(例如共聚维酮和/或聚维酮)的量。[0319]根据一个实施方案，根据本发明的药物组合物使得，每天以一个或多个剂量给有此需要的受试者施用从1mg至1g/天，特别是从10mg至150mg/天的活性成分abx464的剂量。[0320]根据本发明的药物组合物可以是经调节的、持续的、受控的、延迟的或立即释放的形式。[0321]根据本发明的药物组合物的制备方法[0322]如上所述，本文还提供了在本发明中定义的药物组合物的制备方法，其包含下述步骤：[0323]a)将8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺或其药学上可接受的盐溶解在合适的溶剂或溶剂混合物中从而得到溶液；[0324]b)向如此得到的步骤a)的溶液中加入至少一种在本发明中定义的药学上可接受的载体；[0325]c)任选地混合在步骤b)中得到的混合物；[0326]d)蒸发所述溶剂以提供无定形固体分散体；[0327]e)将步骤d)的无定形固体分散体与赋形剂混合在一起以得到药物组合物；和[0328]f)任选地，当需要包衣药物组合物时，将如此得到的药物组合物包衣。[0329]步骤a)、b)、c)和d)与上面关于根据本发明的asd的制备方法定义的步骤相同。[0330]可以通过本领域已知的任何常规方式实现步骤e)的混合。[0331]可以通过使用本领域已知的任何常规包衣剂进行步骤f)的包衣。[0332]当本发明的药物组合物是片剂形式时，压制在步骤e)中得到的混合物的步骤必须在步骤e)和任选的步骤f)之间进行。[0333]治疗用途和施用方法[0334]如上所述，本文还提供了用于用作药物和用于治疗和/或预防炎性疾病诸如炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化、由病毒造成的疾病和/或癌症或发育异常的在本发明中定义的无定形固体分散体或在本发明中定义的药物组合物。[0335]本文进一步提供了一种用于给有此需要的受试者施用abx464或其盐的方法，其包含：[0336]-提供一种口服药物组合物，其包含：被制备为asd的abx464或其药学上可接受的盐和至少一种药学上可接受的载体，和至少一种药学上可接受的赋形剂；和[0337]-给有此需要的受试者口服地施用治疗有效量的所述药物组合物。[0338]abx464或其盐可以单独施用或者与其它治疗剂联合施用，所述其它治疗剂可以与abx464或其盐协同地起作用。[0339]在其它实施方案中，本发明包括口服地施用一种药物组合物的方法，所述药物组合物包含含有abx464或其盐的无定形固体分散体和另外的治疗剂。[0340]“受试者”(包括患者)包括哺乳动物，例如，人类、伴侣动物(例如，狗、猫、禽类等)、家畜(例如，牛、羊、猪、马、家禽等)和实验动物(例如，大鼠、小鼠、豚鼠、禽类等)。[0341]根据另一个方面，本发明也涉及在本发明中定义的无定形固体分散体或在本发明中定义的药物组合物用于制备药物的用途。[0342]根据另一个方面，本发明也涉及在本发明中定义的无定形固体分散体或在本发明中定义的药物组合物用于制备药物的用途，所述药物用于预防和/或治疗炎性疾病诸如炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化、由病毒造成的疾病和/或癌症或发育异常。[0343]根据另一个方面，本发明也涉及治疗和/或预防炎性疾病诸如炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化、由病毒造成的疾病和/或癌症或发育异常的治疗方法，其包含给有此需要的患者施用包含在本发明中定义的asd的药物组合物。[0344]根据另一个方面，本发明也涉及治疗和/或预防炎性疾病诸如炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化、由病毒造成的疾病和/或癌症或发育异常的治疗方法，其包含给有此需要的患者施用治疗有效量的在本发明中定义的asd。[0345]炎性疾病[0346]因而，本发明也涉及用于治疗和/或预防炎性疾病的如上定义的asd或在本发明中定义的药物组合物。[0347]根据本发明，“炎症”是免疫系统对组织损伤和感染的保护性应答。但是，在某些情况下，炎症应答可以损伤身体。在急性期，炎症的特征是疼痛、发热、发红、肿胀和功能丧失。炎症可能由感染、刺激或损伤引起。[0348]因此，“炎性疾病”表示由过度或失调的炎症引起的一组疾病和/或障碍。[0349]以非限制性方式，炎性疾病包括：与自身免疫性疾病有关的炎性疾病、中枢神经系统(cns)炎性疾病、关节炎性疾病、炎症性消化道疾病、炎症性皮肤和与上皮细胞有关的其它炎性疾病诸如支气管炎、与癌症有关的炎症诸如结肠癌、与刺激有关的炎症和与损伤有关的炎症。[0350]根据本发明，所述炎性疾病、障碍或病症选自：[0351](a)胰腺中的炎性疾病、障碍或病症，其选自i型糖尿病、ii型糖尿病、急性和慢性胰腺炎；[0352](b)肾中的炎性疾病、障碍或病症，其选自肾小球硬化症、肾小球肾炎、肾炎、急性肾损伤、berger氏疾病、古德帕斯丘综合征、韦氏肉芽肿病和肾移植急性或慢性排斥；[0353](c)肝中的炎性疾病、障碍或病症，其选自非酒精性脂肪性肝炎(nash)、非酒精性脂肪肝病(nafld)、胆汁淤积性肝病、硬化性胆管炎和肝移植急性或慢性排斥；[0354](d)肺或心脏中的炎性疾病、障碍或病症，其选自慢性阻塞性肺疾病(copd)、哮喘、肺纤维化、肺动脉高血压、结节病、心肌炎、心包炎和肺或心脏移植急性或慢性排斥；[0355](e)皮肤中的炎性疾病、障碍或病症，其选自接触性皮炎、特应性皮炎、荨麻疹、慢性皮炎、银屑病、湿疹、斑秃、多形红斑、疱疹样皮炎、硬皮病、白癫风、变应性血管炎、荨麻疹、大疱性类天疱疮、寻常型天疱疮、落叶型天疱疮、副肿瘤性天疱疮、获得性大疱性表皮松解症、痤疮、瘢痕疙瘩和皮肤的其它炎症性或变应性病症；[0356](f)血管/血液中的炎性疾病、障碍或病症，其选自behcet氏病、血管炎、脓毒症、肿瘤血管生成、动脉粥样硬化、增殖性血管疾病和再狭窄；[0357](g)眼中的炎性疾病、障碍或病症，其选自结膜炎、巩膜炎、巩膜外层炎、全葡萄膜炎、脉络膜炎、脉络膜视网膜炎、视神经视网膜炎、葡萄膜炎、眼眶炎性疾病和视神经炎；[0358](h)中枢或周围神经系统中的炎性疾病、障碍或病症，其选自非病毒性和病毒性脑炎和脑膜炎、抑郁、神经性疼痛、慢性疼痛、创伤性脑损伤包括中风、阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓炎、夏科-马里-图思病1型(包括cmt1a和cmt1b)、多发性硬化、肌萎缩性侧索硬化(als)、克罗伊茨费尔特-雅各布病、脱髓鞘性多神经病和周围神经病；[0359](i)自身免疫性疾病、障碍或病症，其选自狼疮(包括在皮肤和肾中)、格林-巴利综合征、重症肌无力、桥本甲状腺炎、特发性紫癜、再生障碍性贫血、格雷夫斯病和心肌炎；[0360](j)肠中的炎性疾病、障碍或病症，其选自肠衰竭、溃疡性结肠炎(uc)和克罗恩氏病，[0361](k)生殖系统中的炎性疾病、障碍或病症，其选自子宫内膜异位症、子宫纤维瘤、前列腺发育异常或生长和子宫颈发育异常；和[0362](l)骨和/或关节中的炎性疾病、障碍或病症，其选自类风湿性关节炎、幼年型特发性关节炎、银屑病关节炎、牙周炎和手、足、踝、膝、髋、肩、肘或脊柱关节炎和/或脱矿质。[0363]在一个特定实施方案中，所述炎性疾病可以选自：与自身免疫性疾病有关的炎性疾病、中枢神经系统(cns)炎性疾病、关节炎性疾病、炎症性消化道疾病、炎症性皮肤和与上皮细胞有关的其它炎性疾病、与癌症有的炎症、与刺激有关的炎症和与损伤有关的炎症。[0364]具体地，炎性疾病选自：炎性肠病、类风湿性关节炎、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、多发性硬化、阿尔茨海默氏病、帕金森病、骨关节炎、动脉粥样硬化、强直性脊柱炎、银屑病、皮炎、舍格伦综合征、支气管炎、哮喘、肺动脉高血压、nash和与结肠癌有关的炎症。[0365]更具体地，炎性疾病选自：炎性肠病、类风湿性关节炎、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、多发性硬化、骨关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、舍格伦综合征、支气管炎、肺动脉高血压、nash和与结肠癌有关的炎症。[0366]更具体地，炎性疾病选自：炎性肠病、类风湿性关节炎、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、多发性硬化、骨关节炎、强直性脊柱炎、肺动脉高血压、nash和银屑病。[0367]优选地，根据本发明的炎性疾病包括：炎性肠病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化。[0368]甚至更优选地，根据本发明的炎性疾病包括：炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化。[0369]炎性疾病也可以包括阿尔茨海默氏病、帕金森病、哮喘、动脉粥样硬化和皮炎。[0370]作为皮炎，可以列举湿疹。[0371]考虑到以上内容，本发明涉及用于治疗和/或预防炎性疾病的在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，所述炎性疾病包括炎症本身和与炎性疾病有关的炎症。[0372]因而，本发明也涉及在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物用于治疗和/或预防炎性疾病的用途，所述炎性疾病包括炎症本身和与炎性疾病有关的炎症。[0373]本发明也涉及在本发明中定义的asd用于制备组合物(诸如药物)的用途，所述组合物用于治疗和/或预防炎症，所述炎症包括炎症本身和与炎性疾病有关的炎症。[0374]本发明也涉及用于治疗和/或预防炎性疾病的方法，所述炎性疾病包括炎症本身和与所述炎性疾病有关的炎症，且所述方法包含以下步骤：将在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物施用给有此需要的患者。[0375]在某些实施方案中，用于如上定义的用途、用于治疗炎性疾病、障碍或病症的本发明的方法或在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物进一步包含测量和/或监测生物标志物在患者中例如在血液、血浆、组织、唾液和/或血清样品中的存在和/或水平。在某些实施方案中，在本发明的方法中测量和/或监测的生物标志物是mir-124。[0376]在某些实施方案中，用于如上定义的用途、用于治疗炎性疾病、障碍或病症的本发明的方法或在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物进一步包含测量和/或监测mir-124在患者中例如在血液、血浆、组织、唾液和/或血清样品中的存在和/或表达水平，然后如本文中所述施用在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物。[0377]在某些实施方案中，用于如上定义的用途、用于治疗炎性疾病、障碍或病症的本发明的方法或在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物进一步包含，在如本文中所述用在本发明中定义的asd或在本发明中定义的其药物组合物治疗的过程中，测量和/或监测mir-124在患者中的存在和/或表达水平。[0378]在某些实施方案中，用于治疗炎性疾病、障碍或病症的本发明的方法，或用于如上定义的用途的在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，进一步包含通过测量和/或监测mir-124在患者中的存在和/或表达水平来选择患者用于如本文中所述用在本发明中定义的asd或在本发明中定义的其药物组合物进行治疗。[0379]提供的asd可以单独施用或与一种或多种其它治疗性化合物联合施用，可能的联合疗法采取固定组合的形式，或本发明的化合物与一种或多种其它治疗化合物的施用交错地或彼此独立地进行，或固定组合与一种或多种其它治疗化合物的联合施用。除此之外或另外，本发明的化合物可以与化学疗法、放射疗法、免疫疗法、光疗法、外科手术干预或这些的组合联合施用，特别是用于肿瘤治疗。长期疗法同样是可能的，如在如上所述的其它治疗策略的背景下的辅助治疗一样。其它可能的治疗是在肿瘤消退后维持患者状态的疗法，或甚至是化学预防疗法，例如在有风险的患者中。[0380]那些另外的药剂可以与提供的asd分开施用，作为多剂量方案一部分。可替换地，那些药剂可以是单一剂型的一部分，与提供的asd一起混合在单一组合物中。如果作为多剂量方案的一部分施用，则所述两种活性剂可以同时、依次或在彼此相隔一段时间内(通常彼此相隔五小时内)递送。[0381]本文中使用的术语“联合”、“联合的”和有关的术语表示根据本发明的治疗剂的同时或依次施用。例如，提供的asd可以与另一种治疗剂同时地或依次地在单独单位剂型中施用，或一起在单一单位剂型中施用。因此，本发明提供了单一单位剂型，其包含提供的asd、额外的治疗剂和药学上可接受的载体、辅助剂或媒介物。[0382]在某些实施方案中，在本发明中定义的asd可以与一种或多种另外的治疗剂一起施用。这样的另外的治疗剂可以是小分子或重组生物试剂，且包括，例如，对乙酰氨基酚,非甾体类抗炎药(nsaids)诸如阿司匹林,布洛芬,萘普生,依托度酸和塞来考昔,秋水仙碱皮质类固醇诸如泼尼松,泼尼松龙,甲泼尼龙,氢化可的松等,丙磺舒,别嘌呤醇,非布司他柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶抗疟药诸如羟氯喹和氯喹甲氨蝶呤金盐诸如硫代葡萄糖金硫代苹果酸金和金诺芬d-青霉胺(或),硫唑嘌呤环磷酰胺苯丁酸氮芥环孢菌素他克莫司,西罗莫司,麦考酚酯,来氟米特和”抗-tnf”剂诸如依那西普英夫利昔单抗戈利木单抗培化舍珠单抗和阿达木单抗“抗-il-1”剂诸如阿那白滞素和利纳西普抗-t细胞抗体诸如胸腺球蛋白,iv免疫球蛋白(ivig),卡那奴单抗抗-jak抑制剂诸如托法替尼,抗体诸如利妥昔单抗“抗-t-细胞”剂诸如阿巴他塞“抗-il-6”剂诸如托珠单抗双氯芬酸,可的松,透明质酸(或),单克隆抗体诸如他尼珠单抗,抗凝血剂诸如肝素(或)和华法林止泻药诸如地芬诺酯和洛哌丁胺胆汁酸结合剂诸如考来烯胺,阿洛司琼鲁比前列酮泻药诸如氧化镁乳,聚乙二醇和抗胆碱能药或解痉药诸如双环维林β-2激动剂诸如沙丁胺醇左旋沙丁胺醇奥西那林乙酸吡布特罗硫酸特布他林昔萘酸沙美特罗和福莫特罗抗胆碱能剂诸如异丙托溴铵和噻托溴铵吸入皮质类固醇诸如二丙酸倍氯米松(和),曲安奈德莫米松布地奈德和氟尼缩松和氟尼缩松色甘酸钠甲基黄嘌呤诸如茶碱甲基黄嘌呤诸如茶碱和氨茶碱,ige抗体诸如奥马珠单抗核苷逆转录酶抑制剂诸如齐多夫定阿巴卡韦阿巴卡韦/拉米夫定阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定去羟肌苷恩曲他滨拉米夫定拉米夫定/齐多夫定司他夫定和扎西他滨非核苷逆转录酶抑制剂诸如地拉韦啶依法韦仑nevairapine和依曲韦林核苷酸逆转录酶抑制剂诸如替诺福韦蛋白酶抑制剂诸如氨普那韦阿扎那韦达芦那韦呋山那韦茚地那韦洛匹那韦和利托那韦奈非那韦利托那韦沙奎那韦(或),和替拉那韦进入抑制剂诸如恩夫韦肽和马拉韦罗整合酶抑制剂诸如拉替拉韦多柔比星(hydro),长春新碱硼替佐米和与来那度胺联合的地塞米松抗-il36剂诸如bi655130,二氢乳清酸脱氢酶抑制剂诸如imu-838,抗-ox40剂诸如khk-4083,微生物组剂诸如rbx2660,ser-287,窄谱激酶抑制剂诸如top-1288,抗-cd40剂诸如bi-655064和ffp-104,鸟苷酸环化酶激动剂诸如多卡那肽,鞘氨醇激酶抑制剂诸如奥帕尼布,抗-il-12/il-23剂诸如ak-101,泛素蛋白连接酶复合物抑制剂诸如bbt-401,鞘氨醇受体调节剂诸如bms-986166,p38mapk/pde4抑制剂诸如cbs-3595,ccr9拮抗剂诸如ccx-507,fimh拮抗剂诸如eb-8018,hif-ph抑制剂诸如fg-6874,hif-1α稳定剂诸如gb-004,map3k8蛋白抑制剂诸如gs-4875,lag-3抗体诸如gsk-2831781,rip2激酶抑制剂诸如gsk-2983559,类法尼醇x受体激动剂诸如met-409,cck2拮抗剂诸如pnb-001,il-23受体拮抗剂诸如ptg-200,嘌呤能p2x7受体拮抗剂诸如sgm-1019,pde4抑制剂诸如apremilast,icam-1抑制剂诸如alicaforsen钠,抗-il23剂诸如古塞库单抗,brazikumab和米吉珠单抗,抗-il-15剂诸如amg-714,tyk-2抑制剂诸如bms-986165,nk细胞活化剂诸如cndo-201,rip-1激酶抑制剂诸如gsk-2982772,抗-nkgd2剂诸如jnj-4500,cxcl-10抗体诸如jt-02,il-22受体激动剂诸如rg-7880,gata-3拮抗剂诸如sb-012和集落刺激因子-1受体抑制剂诸如edicotinib或其任意组合。[0383]由病毒造成的疾病[0384]在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物可用于治疗和/或预防由病毒、特别是由逆转录病毒和更特别是由hiv造成的各种疾病，且更特别地用于降低被病毒、尤其是hiv或病毒相关病症感染的患者中的病毒载量，具有持久的效果且不存在抗性。[0385]本发明考虑的病毒的例子包括包膜病毒和裸病毒，其包括dna病毒、rna病毒和逆转录病毒，其包括dsdna病毒、ssdna病毒、dsrna病毒、(+)ssrna病毒、(-)ssrna病毒、ssrna-rt病毒和dsdna-rt病毒。[0386]更特别考虑的病毒是rna病毒和逆转录病毒，包括慢病毒，优选hiv。因此，更特别考虑的病毒相关病症与rna病毒或逆转录病毒相关，优选与hiv相关。hiv可以包括hiv-1、hiv-2及其所有亚型，包括属于hiv-ib亚型、hiv-ic亚型和hiv-i重组体的hiv-1毒株。例子包括选自ad8、adam、分离物b、分离物c、crf01、crf02和crf06的hiv-i毒株。根据一个优选的实施方案，所述病毒相关病症是aids。[0387]在逆转录病毒家族中可以区分三个亚家族：肿瘤病毒、慢病毒和泡沫病毒。hiv属于慢病毒。[0388]根据一个特定实施方案，逆转录病毒包括hiv病毒(hiv1和hiv2)、维斯那/梅迪病毒或mvv/visna、马传染性贫血病毒或eiav、羊关节炎脑炎病毒或caev、猿猴免疫缺陷病毒或siv、禽白血病病毒或alv、鼠白血病病毒也称为莫洛尼病毒或mulv、abelson白血病病毒、鼠乳腺肿瘤病毒、mason-pfizer猴病毒或mpmv、猫白血病病毒或felv、人白血病病毒htlv-i、人白血病病毒htlv-ii、猿猴白血病病毒或stlv、牛白血病病毒或blv、灵长类动物d型肿瘤病毒、b型肿瘤病毒、劳斯肉瘤病毒或rsv、猿猴泡沫病毒或sfv或黑猩猩猿猴病毒、人泡沫病毒和猫免疫缺陷病毒、人泡沫病毒或hfv、牛合胞体病毒或bsv、猫合胞体病毒fsv、猫免疫缺陷病毒、禽造白细胞组织增生病毒、大眼梭鲈(walleye)皮肤肉瘤病毒、t-细胞淋巴瘤、急性atl、淋巴瘤性atl、慢性atl、郁积性(smoldering)atl、神经学疾病、热带痉挛性下肢轻瘫或htlv-相关的脊髓病、炎性疾病和自身免疫疾病诸如葡萄膜炎、皮炎、肺炎、类风湿性关节炎和多发性肌炎、血液学和皮肤病学疾病、肺疾病、脑疾病和/或免疫缺陷。[0389]如本文中所述的，术语肿瘤病毒可以包括α逆转录病毒(例如，禽造白细胞组织增生病毒和劳斯肉瘤病毒)；β逆转录病毒(例如，小鼠乳腺肿瘤病毒)；γ逆转录病毒(例如，鼠白血病病毒和猫白血病病毒)；δ逆转录病毒(例如牛白血病病毒和人嗜t淋巴细胞病毒)；和ε逆转录病毒(例如，大眼梭鲈皮肤肉瘤病毒)。[0390]更一般而言，本文描述的逆转录病毒可以是，例如，维斯那/梅迪病毒或mvv/visna、马传染性贫血病毒或eiav、羊关节炎脑炎病毒或caev、猿猴免疫缺陷病毒或siv、禽白血病病毒或alv、鼠白血病病毒也称为莫洛尼病毒或mulv、abelson白血病病毒、鼠乳腺肿瘤病毒、mason-pfizer猴病毒或mpmv、猫白血病病毒或felv、人白血病病毒htlv-i、人白血病病毒htlv-ii、猿猴白血病病毒或stlv、牛白血病病毒或blv、灵长类动物d型肿瘤病毒、b型肿瘤病毒、劳斯肉瘤病毒或rsv和/或猿猴泡沫病毒或sfv或黑猩猩猿猴病毒、人泡沫病毒和猫免疫缺陷病毒、人泡沫病毒(或hfv)、牛合胞体病毒(或bsv)、猫合胞体病毒(fsv)和猫免疫缺陷病毒。[0391]更具体地，htlv-i造成t-细胞淋巴瘤(atl代表成年人t-细胞白血病/淋巴瘤，包括atl的不同形式诸如急性atl、淋巴瘤性atl、慢性atl和郁积性atl)、神经学疾病、热带痉挛性下肢轻瘫(tsp)(也被称作htlv-相关的脊髓病(ham)或慢性进行性脊髓病)和各种炎性疾病和自身免疫疾病诸如葡萄膜炎、皮炎、肺炎、类风湿性关节炎；并且htlv-ii可以在某些神经学、血液学和皮肤病学疾病中起作用；hiv(hiv1和hiv2)造成aids；visna病毒造成绵羊的肺和脑疾病；猫免疫缺陷病毒造成猫的免疫缺陷；劳斯肉瘤病毒和小鼠乳腺肿瘤病毒造成肿瘤生长和癌症。[0392]本发明也涉及用于治疗和/或预防由病毒、特别是由逆转录病毒和更特别是由hiv造成的疾病的方法，且所述方法包含以下步骤：将在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物施用给有此需要的患者。[0393]另外，本发明的目的是通过使用在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物降低被病毒、尤其是hiv或病毒相关病症感染的患者中的病毒载量，具有持久的效果且不存在抗性。[0394]在一个实施方案中，本发明涉及在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，它们用于治疗或预防患者中的逆转录病毒感染或逆转录病毒相关病症、尤其是hiv感染或hiv相关病症，先前抗逆转录病毒治疗对它们的无效性或有效性的下降已经有所阐述。[0395]在另一个实施方案中，本发明涉及在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，它们用于治疗或预防患者中的逆转录病毒感染或逆转录病毒相关病症、尤其是hiv感染或hiv相关病症，其中所述患者被药物抗性病毒株感染，且更特别地被药物抗性hiv株感染。[0396]此外，本发明进一步涉及在本发明中定义的所述asd的新剂量和方案，以及在治疗或预防病毒感染和尤其是hiv或病毒相关病症中的用途，更特别地其中所述用途在治疗终止后维持低病毒载量。因而，根据一个实施方案，本发明涉及在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，它们用于治疗或预防患者中的病毒感染或病毒相关病症、尤其是hiv感染或hiv相关病症，其中：在治疗终止后，维持低或不可检测的病毒载量；和/或cd4+细胞计数是稳定的或增加的。[0397]根据另一个实施方案，本发明涉及在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，它们用于治疗或预防患者中的病毒感染或病毒相关病症、尤其是hiv感染或hiv相关病症，先前抗逆转录病毒治疗对它们的无效性、或先前抗病毒或抗逆转录病毒治疗有效性的下降已经有所阐述。[0398]根据再另一个实施方案，本发明涉及在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，它们用于治疗或预防患者中的病毒感染或病毒相关病症、尤其是hiv感染或hiv相关病症，其中所述患者被药物抗性株感染。[0399]在本发明的框架内，在本发明中定义的asd可以与另一种抗逆转录病毒剂联合施用。根据一个实施方案，可以使用下述抗逆转录病毒化合物中的一种或多种实施art(抗逆转录病毒疗法)或haart(高活性抗逆转录病毒疗法)：[0400](i)核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂，也称为核苷类似物，诸如阿巴卡韦、恩曲他滨和替诺福韦；[0401](ii)非核苷逆转录酶抑制剂(nnrti)，诸如依法韦仑、依曲韦林和奈韦拉平；[0402](iii)蛋白酶抑制剂(pi)，诸如阿扎那韦、达芦那韦和利托那韦；[0403](iv)进入抑制剂，诸如恩夫韦肽和马拉韦罗；[0404](v)整合酶抑制剂，诸如多替拉韦和拉替拉韦。[0405]抗逆转录病毒剂的其它例子以非限制性方式包括：齐多夫定、拉米夫定、恩曲他滨、去羟肌苷、司他夫定、阿巴卡韦、扎西他滨、racivir、氨多索韦、阿立他滨、艾夫他滨、依法韦仑、奈韦拉平、依曲韦林、地拉韦啶、利匹韦林、替诺福韦、fosalvudine、氨普那韦、替拉那韦、茚地那韦、沙奎那韦、呋山那韦、利托那韦、达芦那韦、阿扎那韦、奈非那韦、洛匹那韦、拉替拉韦、艾维雷韦、多替拉韦、恩夫韦肽、马拉韦罗、维立韦罗和它们的组合。[0406]在某些实施方案中，根据本发明的asd可以与一种或多种另外的治疗剂联合施用，所述另外的治疗剂选自核苷逆转录酶抑制剂诸如齐多夫定阿巴卡韦阿巴卡韦/拉米夫定阿巴卡韦/拉米夫定/齐多夫定去羟肌苷恩曲他滨拉米夫定拉米夫定/齐多夫定司他夫定和扎西他滨非核苷逆转录酶抑制剂诸如地拉韦啶依法韦仑nevairapine和依曲韦林核苷酸逆转录酶抑制剂诸如替诺福韦蛋白酶抑制剂诸如氨普那韦阿扎那韦达芦那韦呋山那韦茚地那韦洛匹那韦和利托那韦奈非那韦利托那韦沙奎那韦(或)和替拉那韦进入抑制剂诸如恩夫韦肽和马拉韦罗整合酶抑制剂诸如拉替拉韦和它们的组合。[0407]在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物也可以用于治疗和/或预防由属于冠状病毒科家族的病毒或由冠状病毒科感染造成的疾病以及与其有关的病症，和特别是由sars-cov或sars-cov-2感染(包括引起covid-19(在本文中也被称作冠状病毒疾病2019)的毒株及其突变体)造成的严重急性呼吸综合征。[0408]更具体地，sars-cov-2，以前称为2019-ncov，属于冠状病毒科家族，并且属于巴尔的摩分类的组iv的一部分。[0409]作为参考，本文报告的“巴尔的摩分类”的内容进一步参考了在国际病毒分类委员会(ictv)的数据库中列出的病毒分类，所述数据库于2020年3月20日在https://talk.ictvonline.org/taxonomy/在线得到(电子邮件批准2019年2月和msl#34)。该分类法整体并入本文。[0410]因此，这种分类根据病毒的基因组类型将其分为家族(或“组”)。与2018年一样，当前的病毒分类包括七个不同的组：[0411]-组i：双链dna病毒(dsdna)；[0412]-组ii：单链dna病毒(ssdna)；[0413]-组iii：双链rna病毒(dsrna)；[0414]-组iv：(+)链或有义rna病毒((+)ssrna)；[0415]-组v：(-)链或反义rna病毒((-)ssrna)；[0416]-组vi：具有dna中间体的单链rna病毒(ssrna-rt)；[0417]-组vii：具有rna中间体的双链dna病毒(dsdna-rt)。[0418]此外，在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物对于治疗和/或预防sars-cov-2感染的重度形式是特别有用的：对抗细胞因子风暴的抗炎效应，粘膜有效性，促进组织修复以避免长期通气后后遗症。[0419]根据一个特定实施方案，在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物可以用在covid-19的早期阶段。[0420]实际上，在临床上，sars-cov-2感染可以导致细胞因子风暴综合征、急性呼吸窘迫综合征(ards)和多器官功能衰竭。值得注意的是，细胞因子风暴(即过度炎症综合征)已经与covid-19疾病严重程度相关联(包括增加的mcp1、il-1β、tnfα、il-17、g-csf和il-6)。早期治疗和作用于病毒复制和各种细胞因子途径可以成功减少细胞因子风暴综合征和“过度炎症”，并预防ards和多器官衰竭。[0421]因此，在一个实施方案中，本发明涉及在与冠状病毒科感染有关的呼吸窘迫综合征发生之前用在用于治疗一组患者的方法中的在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物。所述患者可能住院或不住院。[0422]因此，在一个实施方案中，本发明涉及用在用于治疗或预防与冠状病毒科感染有关的呼吸窘迫综合征的发生的方法中的在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物。[0423]根据特定实施方案，将在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物用在用于治疗或预防冠状病毒科感染的方法中，用于治疗或预防与冠状病毒科感染有关的血管、心血管、神经学或胃肠病症的发生。[0424]有利地，可以考虑将在本发明中定义的asd单独地或与任意其它活性剂、尤其是任何发动蛋白抑制剂、特别是任何发动蛋白-2抑制剂联合地用于治疗或预防冠状病毒科感染。[0425]本文中使用的“与冠状病毒科感染有关的病症”、特别是与严重急性呼吸综合征相关冠状病毒诸如sars-cov2有关的病症可以选自包含以下成员或由以下成员组成的列表：重度呼吸窘迫综合征、心血管病症、血管病症、胃肠病症或神经学病症。[0426]有利地，也可以考虑患有与冠状病毒科感染有关的病症或处于患有与冠状病毒科感染有关的病症的风险中的患者。[0427]根据示例性实施方案，特别考虑的与冠状病毒科感染有关的病症包括：肺纤维化、血管炎、川崎病和组织损伤或破坏，尤其是肺组织损伤和破坏。[0428]除非另外说明，否则所有公开的asd和药物组合物在本文中特别考虑用于治疗或预防冠状病毒科，其因此可以泛指巴尔的摩公约意义上的所述冠状病毒科家族的任何成员，尽管下文将考虑病毒的特定选择作为优选实施方案。[0429]本文中使用的术语“冠状病毒科”表示属于巴尔的摩分类的组iv的相应rna病毒家族，其本身是冠状病毒(coronidovirineae)亚目和套式病毒目(nidovirales)目的一部分。冠状病毒科家族包括letovirinae和正冠状病毒亚科(orthocoronavirinae)亚家族。[0430]本文中使用的术语“letovirinae”表示巴尔的摩分类的相应家族，其包括alphaletovirus属、milecovirus亚属，其包括(以非穷举方式)microhylaletovirus1种。[0431]本文中使用的术语“正冠状病毒亚科”表示巴尔的摩分类的相应家族，其包括α冠状病毒、β冠状病毒、δ冠状病毒和γ冠状病毒属。[0432]本文中使用的术语“α冠状病毒”表示巴尔的摩分类的相应家族，其包括colacovirus、decacovirus、duvinacovirus、luchacovirus、minacovirus、minunacovirus、myotacovirus、myctacovirus、pedacovirus、rhinacovirus、setracovirus和tegacovirus亚属。以非穷举方式，这包括下述种：蝙蝠冠状病毒cdphe15、蝙蝠冠状病毒hku10、菊头蝠属ferrumequinumα冠状病毒hub-2013、人冠状病毒229e、luchengrn大鼠冠状病毒、雪貂冠状病毒、水貂冠状病毒1、长翼蝠属蝙蝠冠状病毒1、长翼蝠属蝙蝠冠状病毒hku8、大足鼠耳蝠(myotisricketti)α冠状病毒sax-2011、绒山蝠(nyctalusvelutinus)α冠状病毒sc-2013、猪流行性腹泻病毒、黄蝠属蝙蝠冠状病毒512、菊头蝠属蝙蝠冠状病毒hku2、人冠状病毒nl63、nl63相关的蝙蝠冠状病毒株btkynl63-9b、α冠状病毒1。[0433]本文中使用的术语“β冠状病毒”表示巴尔的摩分类的相应家族，其包括embecovirus、hibecovirus、merbecovirus、nobecovirus和sarbecovirus亚属。以非穷举方式，这包括下述种：β冠状病毒1、中国家鼠属(chinarattus)冠状病毒hku24、人冠状病毒hku1、鼠冠状病毒、蝙蝠hp-β冠状病毒zhejiang2013、刺猬冠状病毒1、中东呼吸综合征相关冠状病毒、伏翼属蝙蝠冠状病毒hku5、扁颅蝠属蝙蝠冠状病毒hku4、刺猬冠状病毒1、中东呼吸综合征相关冠状病毒、伏翼属蝙蝠冠状病毒hku5、扁颅蝠属蝙蝠冠状病毒hku4、果蝠属(rousettus)蝙蝠冠状病毒gccdc1、果蝠属蝙蝠冠状病毒hku9、严重急性呼吸综合征相关冠状病毒。[0434]本文中使用的术语“严重急性呼吸综合征相关冠状病毒”或sars病毒以非穷举方式包括sars-cov、sarsr-covwiv1、sarsr-covhku3、sarsr-covrp3和sars-cov-2；包括引起covid-19的毒株及其突变体。[0435]本文中使用的术语“δ冠状病毒”表示巴尔的摩分类的相应家族，其包括andecovirus、buldecovirus、herdecovirus和moordecovirus亚属。以非穷举方式，这包括下述种：水凫冠状病毒hku20、鹎冠状病毒hku11、冠状病毒hku15、文鸟冠状病毒hku13、绣眼鸟冠状病毒hku16、夜鹭冠状病毒hku19、黑水鸡(commonmoorhen)冠状病毒hku21。[0436]本文中使用的术语“γ冠状病毒”表示巴尔的摩分类的相应家族，其包括cegacovirus和igacovirus亚属。以非穷举方式，这包括下述种：白鲸冠状病毒sw1和禽冠状病毒。[0437]根据特定实施方案，将在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物用在用于治疗或预防冠状病毒科感染的方法中，用于减轻与冠状病毒科感染有关的炎症。[0438]根据特定实施方案，将在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物用在用于治疗或预防冠状病毒科感染的方法中，用于降低冠状病毒科病毒载量。[0439]根据特定实施方案，将在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物用在用于治疗或预防冠状病毒科感染的方法中，与以下药剂联合：[0440]-发动蛋白抑制剂，诸如dynasore；和/或[0441]-抗生素，诸如选自以下的一种：β-内酰胺类、氟喹诺酮类和大环内酯类，诸如阿奇霉素(azythromicin)；[0442]-瑞德西韦；[0443]-利巴韦林；[0444]-利托那韦；[0445]-洛匹那韦(lopanivir)；[0446]-氯喹或羟氯喹；[0447]-β-干扰素；[0448]-抗炎化合物，诸如选自以下的一种：抗-tnf、jak抑制剂、抗-il6抗体、il6受体拮抗剂；和/或[0449]-钙抑制剂诸如地尔硫卓。[0450]根据某些特定实施方案，所述冠状病毒科选自letovirinae和正冠状病毒亚科。[0451]根据某些特定实施方案，所述冠状病毒科是α冠状病毒或β冠状病毒或δ冠状病毒或γ冠状病毒。[0452]根据某些特定实施方案，所述冠状病毒科是embecovirus或hibecovirus或merbecobivirus或nobecovirus或sarbecovirus。[0453]根据某些特定实施方案，所述冠状病毒科是选自严重急性呼吸综合征相关冠状病毒的sarbecovirus。[0454]根据某些特定实施方案，所述严重急性呼吸综合征(sars)相关冠状病毒选自：sars-cov、sarsr-covwiv1、sarsr-covhku3、sarsr-covrp3、sars-cov-2。[0455]根据某些优选的实施方案，所述严重急性呼吸综合征(sars)相关冠状病毒选自sars-cov和sars-cov-2；包括引起covid-19的毒株及其突变体。[0456]根据某些实施方案，将在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物用在用于治疗或预防冠状病毒科感染的方法中，其中在使用过程中测量在患者的血液、血浆、组织、唾液、咽、气管、支气管肺泡和/或血清样品中的8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺的水平。[0457]癌症[0458]在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物可用于治疗和/或预防各种癌症。[0459]除非另外说明，否则本文中使用的术语“癌症”可以涉及与异常细胞生长相关的任何障碍，其因此包括恶性肿瘤和良性肿瘤、转移性肿瘤和非转移性肿瘤、实体瘤和非实体瘤，诸如血液相关的癌症，其因此可以包括白血病、淋巴瘤和骨髓瘤；它也可以涉及中枢神经系统(cns)癌症和非cns癌症。除非另外说明，否则术语“癌症”还包括青少年和非青少年癌症、复发性和非复发性癌症以及癌症复发。[0460]在癌症中，可以列举以下：血液相关的癌症、胰腺癌、泌尿系统癌、膀胱癌、结肠直肠癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肝细胞癌、甲状腺癌、胆囊癌、肺癌(例如非小细胞肺癌、小细胞肺癌)、卵巢癌、宫颈癌、胃癌、子宫内膜癌、食道癌、头和颈癌、黑素瘤、神经内分泌癌、中枢神经系统癌、脑肿瘤(例如，神经胶质瘤、间变性少突胶质细胞瘤、成年人多形性胶质母细胞瘤和成年人间变性星形细胞瘤)、骨癌、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、腹膜腔积液、恶性胸腔积液、间皮瘤、肾母细胞瘤、滋养层肿瘤、血管外皮细胞瘤、卡波西氏肉瘤、粘液样癌、圆形细胞癌、鳞状细胞癌、食道鳞状细胞癌、口腔癌、肾上腺皮质癌或产生acth的肿瘤。[0461]根据一个实施方案，可以列举以下癌症：头和颈癌、胃癌、乳腺癌、基底和鳞状皮肤细胞癌、肝癌、肾癌、脑癌、肺癌、胰腺癌、眼癌、胃肠癌、结肠直肠癌、食道癌、结肠直肠癌、膀胱癌、胆囊癌、甲状腺癌、黑素瘤、子宫/宫颈癌、卵巢、癌症、骨癌和肾癌。[0462]根据另一个实施方案，所述癌症可以选自头和颈癌、头和颈鳞状细胞癌、颈鳞状细胞癌、在成年人或儿童中的急性淋巴细胞性白血病(all)，在成年人或儿童中的急性髓样白血病(aml)，急性成淋巴细胞性白血病、肾上腺癌、肛门癌、星形细胞神经胶质瘤、星形细胞瘤(等级i、ii、iii或iv)、b-或nk/t-细胞淋巴瘤、基底和鳞状皮肤细胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脑癌、在成年人中的脑和脊髓肿瘤，在儿童中的脑和脊髓肿瘤，间变性星形细胞瘤、乳腺癌、胃肠癌、在女性中的乳腺癌，在年轻女性中的乳腺癌，在男性中的乳腺癌，复发性乳腺癌、遗传性乳腺癌、her2阳性的乳腺癌、与淋巴结转移有关的乳腺癌、er-α阳性的乳腺癌、在青少年中的癌症，在儿童中的癌症，在年轻成年人中的癌症，不明原发灶的癌症，卡斯尔曼病，宫颈癌，宫颈上皮内瘤形成，胆管癌，慢性淋巴细胞性白血病(cll)，慢性髓性白血病(cml)，慢性粒单核细胞性白血病(cmml)，结肠直肠癌，结肠直肠腺瘤，皮肤鳞状细胞癌，子宫内膜癌，上皮卵巢癌，与转移有关的上皮卵巢癌，食管癌，食管鳞状细胞癌，尤因肉瘤，尤因家族肿瘤，成淋巴细胞性白血病(all)，眼癌，诸如眼黑素瘤和淋巴瘤，胆囊癌，胃癌，胃肠道类癌瘤，胃肠道间质瘤(gist)，妊娠性滋养层细胞病，胶质母细胞瘤，多形性胶质母细胞瘤(gbm)，毛细胞白血病，神经胶质瘤，高等级神经胶质瘤，肝细胞癌，肝内胆管癌，侵袭性乳房导管癌，霍奇金淋巴瘤，卡波西肉瘤，肾癌，喉头和下咽癌，平滑肌肉瘤，白血病，在儿童中的白血病，肝癌，肺癌，肺类癌瘤，淋巴瘤，皮肤淋巴瘤，恶性间皮瘤，套细胞淋巴瘤，髓母细胞瘤，黑素瘤皮肤癌，恶性黑素瘤，脑膜瘤，梅克尔细胞皮肤癌，多发性骨髓瘤，伴有颌骨坏死的多发性骨髓瘤，骨髓增生异常综合征，鼻腔和鼻旁窦癌，鼻咽癌，复发性或转移性鼻咽癌，神经母细胞瘤，神经胶质瘤，非霍奇金淋巴瘤，在儿童中的非霍奇金淋巴瘤，非小细胞肺癌，吉非替尼抗性的非小细胞肺癌，口癌，口腔和口咽癌，骨肉瘤，肺转移性骨肉瘤，卵巢癌，胰腺癌，甲状腺癌，乳头状甲状腺癌，儿科脊柱室管膜瘤，阴茎癌，垂体瘤，垂体腺瘤，原神经(proneural)肿瘤，前列腺癌，视网膜母细胞瘤，横纹肌肉瘤，唾液腺癌，皮肤癌，小细胞肺癌，小肠癌，软组织肉瘤，舌的鳞状细胞癌，胃癌，睾丸癌，胸腺癌，甲状腺癌，子宫肉瘤，阴道癌，外阴癌，肾癌，视网膜母细胞瘤，waldenstrom巨球蛋白血症和肾母细胞瘤。[0463]根据另一个实施方案，所述癌症可以选自头和颈鳞状细胞癌、颈鳞状细胞癌、在成年人或儿童中的急性淋巴细胞性白血病(all)，在成年人或儿童中的急性髓样白血病(aml)，急性成淋巴细胞性白血病、肾上腺癌、肛门癌、星形细胞神经胶质瘤、星形细胞瘤(等级i、ii、iii或iv)、b-或nk/t-细胞淋巴瘤、基底和鳞状皮肤细胞癌、胆管癌、骨癌、脑癌、在成年人中的脑和脊髓肿瘤，在儿童中的脑和脊髓肿瘤，间变性星形细胞瘤、胃肠癌、在女性中的乳腺癌，在年轻女性中的乳腺癌，在男性中的乳腺癌，复发性乳腺癌、遗传性乳腺癌、her2阳性的乳腺癌、与淋巴结转移有关的乳腺癌、er-α阳性的乳腺癌、在青少年中的癌症，在儿童中的癌症，在年轻成年人中的癌症，不明原发灶的癌症，卡斯尔曼病，宫颈上皮内瘤形成，胆管癌，慢性淋巴细胞性白血病(cll)，慢性髓性白血病(cml)，慢性粒单核细胞白血病(cmml)，结肠直肠腺瘤，皮肤鳞状细胞癌，子宫内膜癌，上皮卵巢癌，与转移有关的上皮卵巢癌，食管鳞状细胞癌，尤因肉瘤，尤因家族肿瘤，成淋巴细胞性白血病(all)，眼癌，诸如眼黑素瘤和淋巴瘤，胃癌，胃肠道类癌瘤，胃肠道间质瘤(gist)，妊娠性滋养层细胞病，胶质母细胞瘤，多形性胶质母细胞瘤(gbm)，毛细胞白血病，神经胶质瘤，高等级神经胶质瘤，肝细胞癌，肝内胆管癌，侵袭性乳房导管癌，霍奇金淋巴瘤，卡波西肉瘤，喉头和下咽癌，平滑肌肉瘤，白血病，在儿童中的白血病，肺类癌瘤，淋巴瘤，皮肤淋巴瘤，恶性间皮瘤，套细胞淋巴瘤，髓母细胞瘤，恶性黑素瘤，脑膜瘤，梅克尔细胞皮肤癌，多发性骨髓瘤，伴有颌骨坏死的多发性骨髓瘤，骨髓增生异常综合征，鼻腔和鼻旁窦癌，鼻咽癌，复发性或转移性鼻咽癌，神经母细胞瘤，神经胶质瘤，非霍奇金淋巴瘤，在儿童中的非霍奇金淋巴瘤，吉非替尼抗性的非小细胞肺癌，口癌，口腔和口咽癌，骨肉瘤，肺转移性骨肉瘤，甲状腺癌，乳头状甲状腺癌，儿科脊柱室管膜瘤，阴茎癌，垂体瘤，垂体腺瘤，原神经肿瘤，视网膜母细胞瘤，横纹肌肉瘤，唾液腺癌，皮肤癌，小细胞肺癌，小肠癌，软组织肉瘤，舌的鳞状细胞癌，睾丸癌，胸腺癌，子宫肉瘤，阴道癌，外阴癌，肾癌，视网膜母细胞瘤，waldenstrom巨球蛋白血症和肾母细胞瘤。[0464]根据另一个实施方案，所述癌症可以选自头和颈癌、头和颈鳞状细胞癌、颈鳞状细胞癌、恶性黑素瘤、胃癌、乳腺癌、在女性中的乳腺癌，在年轻女性中的乳腺癌，基底和鳞状皮肤细胞癌、肝癌、脑癌、间变性星形细胞瘤、肺癌、非小细胞肺癌、吉非替尼抗性的非小细胞肺癌、口癌、眼癌、胃癌、胃肠癌、星形细胞神经胶质瘤、星形细胞瘤(等级i、ii、iii或iv)、结肠直肠癌、结肠直肠腺瘤、皮肤鳞状细胞癌、膀胱癌、骨癌、复发性乳腺癌、遗传性乳腺癌、her2阳性的乳腺癌、与淋巴结转移有关的乳腺癌、er-α阳性的乳腺癌、肾癌、宫颈上皮内瘤形成、胆管癌、平滑肌肉瘤、慢性淋巴细胞性白血病(cll)、慢性髓性白血病(cml)，慢性粒单核细胞性白血病(cmml)，在成年人或儿童中的急性髓样白血病(aml)，急性成淋巴细胞性白血病，b-或nk/t-细胞淋巴瘤，宫颈癌，胶质母细胞瘤，多形性胶质母细胞瘤(gbm)，毛细胞白血病，神经胶质瘤，高等级神经胶质瘤，肝细胞癌，肝内胆管癌，侵袭性乳房导管癌，肾癌，子宫内膜癌，卵巢癌，上皮卵巢癌，与转移有关的上皮卵巢癌，食管癌，食管鳞状细胞癌，尤因肉瘤，成淋巴细胞性白血病(all)，套细胞淋巴瘤，髓母细胞瘤，淋巴瘤，骨髓增生异常综合征，脑膜瘤，多发性骨髓瘤(mm)，伴有颌骨坏死的多发性骨髓瘤，鼻咽癌，复发性或转移性鼻咽癌，神经母细胞瘤，神经胶质瘤，乳头状甲状腺癌，儿科脊柱室管膜瘤，骨肉瘤，肺转移性骨肉瘤，胰腺癌，甲状腺癌，肉瘤，垂体瘤，垂体腺瘤，原神经肿瘤，舌的鳞状细胞癌，间皮瘤，视网膜母细胞瘤和前列腺癌。[0465]根据另一个实施方案，所述癌症可以选自头和颈癌、头和颈鳞状细胞癌、颈鳞状细胞癌、恶性黑素瘤、星形细胞神经胶质瘤、神经胶质瘤、胃癌、乳腺癌、胆管癌、复发性或转移性鼻咽癌、基底和鳞状皮肤细胞癌、肝癌、脑癌、间变性星形细胞瘤、肺癌、非小细胞肺癌、吉非替尼抗性的非小细胞肺癌、口癌、胶质母细胞瘤、骨肉瘤、肺转移性骨肉瘤、胰腺癌、眼癌、胃肠癌、结肠直肠癌、结肠直肠腺瘤、皮肤鳞状细胞癌、子宫内膜癌、上皮卵巢癌、食管癌、尤因肉瘤、胃癌、肝细胞癌、her2阳性的乳腺癌、膀胱癌、骨癌、前列腺癌、视网膜母细胞瘤和肾癌。[0466]根据另一个实施方案，所述癌症可以选自间变性星形细胞瘤、星形细胞神经胶质瘤、膀胱癌、乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、结肠直肠腺瘤、皮肤鳞状细胞癌、子宫内膜癌、上皮卵巢癌、食管癌、尤因肉瘤、胃癌、吉非替尼抗性的非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、肝细胞癌、her2阳性的乳腺癌、头和颈鳞状细胞癌、恶性黑素瘤、鼻咽癌(复发或转移)、颈鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、口癌、骨肉瘤、骨肉瘤(肺转移)、前列腺癌和视网膜母细胞瘤。[0467]根据另一个实施方案，所述癌症可以选自肛门癌、胆管癌、胃肠癌、胆管癌、结肠直肠癌、结肠直肠腺瘤、食管癌、食管鳞状细胞癌、胃癌、胃肠道类癌瘤、胃肠道间质瘤(gist)、肝细胞癌、肝内胆管癌、肝癌、肺癌、肺类癌瘤、非小细胞肺癌、吉非替尼抗性的非小细胞肺癌、肺转移性骨肉瘤、胃癌、胰腺癌、小细胞肺癌和小肠癌。[0468]根据一个实施方案，患者不存在临床上可检测的转移灶，特别是所述患者具有癌前病症、早期阶段癌或非转移性癌症，或所述患者存在临床上可检测的转移灶且在本发明中定义的所述asd不直接靶向转移灶的侵袭。[0469]考虑到以上内容，本发明涉及用于治疗和/或预防癌症(诸如上文列出的癌症)和发育异常的在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物。[0470]因而，本发明也涉及在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物用于治疗和/或预防癌症(诸如上文列出的癌症)和发育异常的用途。[0471]本发明也涉及在本发明中定义的asd用于制备组合物(诸如药物)的用途，所述组合物用于治疗和/或预防癌症(诸如上文列出的癌症)和发育异常。[0472]本发明也涉及预防、抑制或治疗癌症或发育异常的方法，所述方法包含至少一个主要由以下内容组成的步骤：给遭受癌症或发育异常的患者施用有效量的在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物。[0473]在某些实施方案中，本发明涉及本发明的方法或在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，其用于如上定义的用途，用于治疗和/或预防癌症或发育异常，其中在所述使用之前和/或过程中测量mir-124在患者的血液和/或组织样品中的存在和/或表达水平。[0474]在某些实施方案中，本发明涉及本发明的方法或在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，其用于如上定义的用途，用于治疗和/或预防癌症或发育异常，其中测量mir-124在血液和/或组织样品中的存在和/或表达水平以指导剂量或监测对治疗的应答。[0475]在某些实施方案中，本发明涉及本发明的方法或在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，其用于如上定义的用途，用于治疗和/或预防癌或发育异常，其中在使用过程中测量在患者的血液、血浆、组织、唾液和/或血清样品中的8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺的水平。[0476]在某些实施方案中，本发明涉及本发明的方法或在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，其用于如上定义的用途，用于治疗和/或预防癌症或发育异常，其与另一种抗肿瘤剂联合使用。[0477]在某些实施方案中，本发明涉及本发明的方法或在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，其用于如上定义的用途，用于治疗和/或预防癌症或发育异常，其与选自化学疗法、免疫疗法、放射疗法、外科手术、超声、单克隆抗体和癌症疫苗的另一种疗法联合使用。[0478]在其它抗癌药物中，可以列举以下：[0479]-雄激素受体抑制剂，诸如恩杂鲁胺(astellas/medivation)、阿比特龙(centocor/ortho)、促性腺素释放激素(gnrh)受体的拮抗剂诸如degaralix(ferringpharmaceuticals)；[0480]-抗细胞凋亡剂，诸如维奈托克(abbvie/genentech)、博纳吐单抗(amgen)、navitoclax(abt-263，abbott)；[0481]-抗增殖剂和抗有丝分裂剂，诸如长春花生物碱类(其包括长春碱、长春新碱)；[0482]-抗生素类诸如更生霉素、柔红霉素、多柔比星、伊达比星、蒽环类抗生素、米托蒽醌、博来霉素、普卡霉素(光辉霉素)和丝裂霉素；[0483]-l-天门冬酰胺酶；[0484]-抗血小板剂；[0485]-抗增殖的/抗有丝分裂的烷化剂诸如氮芥类环磷酰胺和类似物(其包括美法仑、苯丁酸氮芥、六甲蜜胺和塞替派)、烷基亚硝基脲类(其包括卡莫司汀)和类似物、链佐星和三氮烯类(其包括达卡巴嗪)；[0486]-抗增殖的/抗有丝分裂的抗代谢药诸如叶酸类似物(其包括甲氨蝶呤),芳香酶抑制剂；抗雌激素剂；拓扑异构酶i抑制剂；拓扑异构酶ii抑制剂；微管活性化合物；烷基化化合物；组蛋白脱乙酰基酶抑制剂；诱导细胞分化过程的化合物；环氧合酶抑制剂；mmp抑制剂；mtor抑制剂；抗肿瘤抗代谢物；铂化合物；靶向/降低蛋白质或脂质激酶活性的化合物和另外的抗血管生成化合物；靶向、降低或抑制蛋白或脂质磷酸酶活性的化合物；促性腺激素释放激素激动剂；抗雄激素类；甲硫氨酸氨肽酶抑制剂；基质金属蛋白酶抑制剂；二膦酸盐；生物应答调节剂；抗增殖抗体；类肝素酶抑制剂；ras致癌异形体的抑制剂；端粒酶抑制剂；蛋白酶体抑制剂；用于治疗恶性血液病的化合物；靶向、降低或抑制flt-3活性的化合物；hsp90抑制剂诸如17-aag(17-烯丙基氨基格尔德霉素，nsc330507)，17-dmag(17-二甲基氨基乙基氨基-17-脱甲氧基-格尔德霉素，nsc707545)，ipi-504，cnf1010，cnf2024，cnf1010(得自conformatherapeutics)；替莫唑胺驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂，诸如sb715992或sb743921(得自glaxosmithkline)，或喷他脒/氯丙嗪(得自combinatorx)；mek抑制剂诸如arry142886(得自arraybiopharma)，azd6244(得自astrazeneca)，pd181461(得自pfizer)和亚叶酸；[0487]-抗转移剂；[0488]-血管生成抑制剂，诸如tnp-470；[0489]-芳香酶抑制剂，诸如来曲唑和阿那曲唑、依西美坦；[0490]-血管紧张素[0491]-反义寡核苷酸，诸如针对mir-124的反义核酸；[0492]-抗凝血剂，诸如肝素、合成的肝素盐和其它凝血酶抑制剂；[0493]-精氨酸抑制剂，诸如aeb1102(聚乙二醇化的重组精氨酸酶，aegleabiotherapeutics)和cb-1158(calitherabiosciences)；[0494]-骨吸收抑制剂，诸如地舒单抗(amgen)、二膦酸盐类诸如唑来膦酸(novartis)；[0495]-cc趋化因子受体4(ccr4)抑制剂，诸如莫加珠单抗(kyowahakkokirin，日本)；[0496]-cdk抑制剂，诸如cdk4/cdk6抑制剂，诸如帕博西尼(pfizer)；瑞博西尼(novartis)；玻玛西尼(ly2835219，elililly)；和曲拉西尼(g1t28，g1治疗剂)；[0497]-细胞周期抑制剂和分化诱导物，诸如维a酸；[0498]-皮质类固醇，诸如可的松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松和泼尼松龙；[0499]-dna损伤剂诸如放线菌素、安吖啶、白消安、卡铂、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺更生霉素、柔红霉素、多柔比星、表柔比星、异环磷酰胺、美法仑、氮芥(merchlorethamine)、丝裂霉素、米托蒽醌、亚硝基脲、丙卡巴肼、泰素、泰索帝、替尼泊苷、依托泊苷和三亚乙基硫代磷酰胺；[0500]-纤维蛋白溶解剂，诸如组织型纤溶酶原激活物、链激酶、尿激酶、阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹定和氯吡格雷；[0501]-叶酸拮抗剂；[0502]-flt3受体抑制剂，诸如恩杂鲁胺、阿比特龙、阿帕鲁胺、厄洛替尼、克唑替尼、尼拉帕尼、奥拉帕尼、奥希替尼、瑞戈非尼、舒尼替尼、来妥替尼、米哚妥林、吉瑞替尼、司马沙尼、利尼伐尼、福他替尼、吡昔替尼、索拉非尼、卡博替尼、普纳替尼、ilorasertib、帕瑞替尼、法米替尼、吡昔替尼、奎扎替尼；[0503]-谷氨酰胺酶抑制剂，诸如cd-839(calitherabiosciences)；[0504]-生长因子信号转导激酶抑制剂；[0505]-生长因子抑制剂，诸如血管内皮生长因子抑制剂和成纤维细胞生长因子抑制剂，诸如奥拉单抗(elililly)，西妥昔单抗(elililly)；奈昔木单抗(elililly)，帕尼单抗(amgen)；和奥希替尼(靶向活化的egfr，astrazeneca)；[0506]-hedgehog通路抑制剂，诸如索尼德吉(sunpharmaceuticals)；和维莫德吉(genentech)；[0507]-组蛋白脱乙酰基酶(hdac)抑制剂，诸如伏立诺他(merck)；罗米地辛(celgene)；帕比司他(novartis)；贝利司他(spectrumpharmaceuticals)；恩替诺特(sndx-275，syndaxpharmaceuticals)(nct00866333)；和西达本胺(hbi-8000，chipscreenbiosciences，china)；[0508]-激素及其类似物，诸如雌激素、他莫昔芬、戈舍瑞林、比卡鲁胺和尼鲁米特)；[0509]-异柠檬酸脱氢酶(idh)抑制剂，诸如ag120(celgene；nct02677922)；ag221(celgene，nct02677922；nct02577406)；bay1436032(bayer，nct02746081)；idh305(novartis，nct02987010)[0510]-异黄酮类诸如染料木黄酮；[0511]-免疫抑制剂，诸如他克莫司、西罗莫司、硫唑嘌呤和麦考酚酯；[0512]-p53抑制蛋白的抑制剂，诸如alrn-6924(aileron)；[0513]-转化生长因子-β(tgf-β或tgfβ)的抑制剂，诸如nis793(novartis)，夫苏木单抗(gc1008；sanofi-g酶)，m7824(merckkgaa–以前的msb0011459x)；[0514]-inkt细胞激动剂诸如abx1965abivax)[0515]-mtor抑制剂，诸如依维莫司(novartis)；坦罗莫司(pfizer)；和西罗莫司(pfizer)；[0516]-抑制微管的药物，诸如紫杉烷类(其包括紫杉醇、多西他赛)、长春碱、诺考达唑、埃博霉素、长春瑞滨)和表鬼臼毒素类(依托泊苷、替尼泊苷)；[0517]-一氧化氮供体；[0518]-核苷抑制剂，诸如曲贝替定(胍烷化剂，janssenoncology)，二氯甲基二乙胺(烷化剂，aktelionpharmaceuticals)；长春新碱(elililly；tevapharmaceuticals；talontherapeutics)；替莫唑胺(烷化剂5-(3-甲基三氮烯-1-基)-咪唑-4-甲酰胺(mtic)的前药，merck)；阿糖胞苷注射剂(ara-c，抗代谢胞苷类似物，pfizer)；洛莫司汀(烷化剂，bristol-myerssquibb；nextsourcebiotechnology)；阿扎胞苷(胞苷的嘧啶核苷类似物，celgene)；高三尖杉酯碱(omacetaxinemepesuccinate)(三尖杉碱酯)(蛋白合成抑制剂，tevapharmaceuticals)；天门冬酰胺酶菊欧文氏菌(erwiniachrysanthemi)(用于除去天冬酰胺的酶，chrysanthemi)(用于除去天冬酰胺的酶，lundbeck；eusapharma)；甲磺酸艾立布林(微管抑制剂，基于微管蛋白的抗有丝分裂剂，eisai)；卡巴他赛(微管抑制剂，基于微管蛋白的抗有丝分裂剂，sanofi-aventis)；卡培他滨(胸苷酸合酶抑制剂，genentech)；苯达莫司汀(双功能的二氯甲基二乙胺衍生物，据信形成链间dna交联，cephalon/teva)；伊沙匹隆(埃博霉素b的半合成类似物，微管抑制剂，基于微管蛋白的抗有丝分裂剂，bristol-myerssquibb)；奈拉滨(脱氧鸟苷类似物的前药，核苷代谢抑制剂，novartis)；氯法拉滨(核糖核苷酸还原酶抑制剂的前药，脱氧胞苷的竞争性抑制剂，sanofi-aventis)；和曲氟尿苷和替吡嘧啶(基于胸苷的核苷类似物和胸苷磷酸化酶抑制剂，taihooncology)；[0519]-pi3k抑制剂，诸如艾代拉里斯(gilead)，阿培利司(byl719，novartis)，他塞利西(gdc-0032，genentech/roche)；皮克立西(gdc-0941，genentech/roche)；库潘尼西(bay806946，bayer)；达维利西(以前的ipi-145，infinitypharmaceuticals)；pqr309(piqurtherapeutics，瑞士)；和tgr1202(以前的rp5230，tgtherapeutics)；[0520]-铂配位络合物(诸如顺铂、oxiloplatin、卡铂、奈达铂、吡铂、丙卡巴肼、米托坦、沙铂和氨鲁米特；[0521]-聚adb核糖聚合酶(parp)抑制剂，诸如选自以下的那些：奥拉帕尼(astrazeneca)；芦卡帕尼(clovisoncology)；尼拉帕尼(tesaro)；他拉唑帕尼(mdv3800/bmn673/lt00673，medivation/pfizer/biomarin)；维利帕尼(abt-888，abbvie)；和bgb-290(beigene，inc.)；[0522]-蛋白酶体抑制剂，诸如依维莫司(novartis)；坦罗莫司(pfizer)；和西罗莫司(pfizer)，硼替佐米(pfizer)，硼替佐米(takeda)；卡非佐米(amgen)；和伊沙佐米(takeda)；[0523]-嘧啶和嘌呤类似物，诸如氟尿苷、卡培他滨和阿糖胞苷；[0524]-受体阻滞剂，抗分泌剂，诸如breveldin；[0525]-选择性雌激素受体调节剂(serm)，诸如雷洛昔芬(elililly)；[0526]-治疗性抗体，诸如选自以下的那些：抗-tnf抗体、抗-vegf抗体、抗-egfr抗体、抗-pd-1抗体、抗-her2抗体、抗-cd20抗体、抗-il17抗体和抗-ctla4抗体、抗-pdl1、抗-cd25、抗-α4整联蛋白、抗-il6r、抗-c5、抗-il1、抗-tpo、抗-il12/23、抗-epcam/cd3、抗-cd30、抗-cd80/86、抗-炭疽、抗-ccr4、抗-cd6、抗-cd19、抗-α4β7、抗-il6、抗-vegfr-2、抗-slamf7、抗-gd2、抗-il17a、抗-pcsk9、抗-il5、抗-cd22、抗-il4、抗-pdgfrα、抗-il17ra和抗-tcdb，和诸如选自以下的那些：阿巴伏单抗、阿巴他塞、阿昔单抗、阿比妥珠单抗、阿利鲁单抗、阿克托舒单抗、阿达木单抗、adecatumab、阿杜那单抗、阿柏西普、afutuzymab、阿拉赛珠单抗、阿来西普、阿仑珠单抗、阿利西尤单抗、阿妥莫单抗、阿麦妥昔单抗、麻安莫单抗、阿奈妥单抗、anifromumab、安芦珠单抗、阿泊珠单抗、阿西莫单抗、阿伐苏单抗、阿塞珠单抗、阿特朱单抗、阿替奴单抗、altizumab、阿托木单抗、巴匹珠单抗、巴利昔单抗、巴维昔单抗、贝妥莫单抗、贝戈洛单抗、贝拉西普、贝利木单抗、贝那利珠单抗、柏替木单抗、贝索单抗、贝伐珠单抗、bezlotoxumab、比西单抗、比马鲁人单抗、比美吉珠单抗、比伐珠单抗、博纳吐单抗、布索组单抗、伯考赛珠单抗、brentuximab、briakimumab、布罗达单抗、布洛赛珠单抗、bronticizumab、卡那奴单抗、美坎珠单抗、卡拉西单抗、卡罗单抗、卡芦单抗、卡妥索单抗、西利珠单抗、塞妥珠单抗、cetixumab、citatuzumab、西妥木单抗、克拉扎珠单抗、克立昔单抗、克利妥珠单抗、考曲妥珠单抗、考妥昔单抗、可那木单抗、康赛珠单抗、crenezumab、达西珠单抗、达克珠单抗、dalotuzumab、达匹利珠单抗、达雷木单抗、德屈库单抗、登西珠单抗、地宁妥珠单抗、地舒单抗、derlotixumab、地莫单抗、达妥昔单抗、地利伏单抗、dorlinomab、曲齐妥单抗、度匹鲁单抗、度伐单抗、度司妥单抗、依美昔单抗、依库珠单抗、埃巴单抗、依屈洛单抗、依法珠单抗、依芬古单抗、埃迪鲁单抗、elgemtumab、依洛珠单抗、艾西莫单抗、emactuzumab、依玛妥珠单抗、enavatuzumab、恩诺单抗、恩莫单抗、依诺妥珠单抗、依诺凯组单抗、依诺苏单抗、恩妥昔单抗、依匹莫单抗、epratuzomab、厄利珠单抗、厄马索单抗、依那西普、埃达珠单抗、etrolizumab、evinacumab、依洛尤单抗、艾韦单抗、法索单抗、法拉莫单抗、farletuzomab、fasimumab、泛维珠单抗、fezkimumab、ficlatuzumab、芬妥木单抗、firivumab、法兰妥单抗、夫来库单抗、芳妥珠单抗、福雷芦单抗、福拉韦单抗、夫苏木单抗、fulramumab、伏妥昔单抗、加利昔单抗、加尼妥单抗、更汀芦单抗、加维莫单抗、吉妥珠单抗、吉伏组单抗、吉瑞昔单抗、glembatumumab、戈利木单抗、戈利昔单抗、古塞库单抗、伊巴珠单抗、替伊莫单抗、艾芦库单抗、艾达赛珠单抗、伊戈伏单抗、伊玛鲁单抗、英西单抗、伊马曲单抗、inclacumab、indatuximab、英度妥单抗、英夫利昔单抗、英妥木单抗、伊诺莫单抗、伊珠单抗、伊匹木单抗、伊妥木单抗、伊沙妥昔单抗、伊利组单抗、伊珠单抗、凯利昔单抗、拉贝珠单抗、帕姆单抗、lampalizumab、来金珠单抗、来马索单抗、仑兹鲁单抗、乐德木单抗、来沙木单抗、利韦单抗、利法妥珠单抗、利格利珠单抗、利洛托单抗、林妥珠单抗、利瑞鲁单抗、洛迪赛珠单抗、洛吉维单抗、洛沃妥珠单抗、鲁卡木单抗、鲁利珠单抗、鲁昔单抗、鲁妥珠单抗、马帕木单抗、玛格妥昔单抗、马司莫单抗、玛弗利木单抗、马妥珠单抗、美泊珠单抗、美替木单抗、米拉珠单抗、minetumomab、米妥昔单抗、米妥莫单抗、莫加珠单抗、莫罗木单抗、莫维珠单抗、moxetumomab、莫罗单抗-cd3、nacolomab、那美芦单抗、那普妥莫单抗、那呐妥单抗、那他珠单抗、奈巴库单抗、奈昔木单抗、奈莫利珠单抗、奈瑞莫单抗、奈伐苏单抗、尼妥珠单抗、纳武单抗、若莫单抗、奥托萨昔单抗、阿托珠单抗、奥卡妥珠单抗、奥瑞珠单抗、奥度莫单抗、奥法木单抗、奥拉单抗、奥洛组单抗、奥马珠单抗、奥那妥组单抗、昂妥昔珠单抗、奥匹努单抗、oportuzumab、奥戈伏单抗、奥替苏单抗、奥昔珠单抗、oltertuzumab、奥塞芦单抗、奥扎奈珠单抗、奥利组单抗、帕昔单抗、帕利珠单抗、帕尼单抗、pankomab、帕诺库单抗、帕萨妥珠单抗、帕考珠单抗、帕妥昔珠单抗、帕利珠单抗、帕曲妥单抗、派姆单抗、pemtumomab、珀雷吉珠单抗、培妥珠单抗、培克珠单抗、皮地利珠单抗、匹那妥珠单抗、平妥单抗、泊洛妥珠单抗、泊奈珠单抗、普立昔单抗、普立木单抗、奎利珠单抗、雷妥莫单抗、雷曲妥单抗、雷韦单抗、雷泮赛珠单抗、雷莫芦单抗、雷珠单抗、雷昔库单抗、瑞法奈珠单抗、瑞加韦单抗、瑞利珠单抗、利纳西普、利妥木单抗、利努苏单抗、利妥昔单抗、罗妥木单抗、罗来度单抗、罗莫单抗、罗利珠单抗、罗维珠单抗、芦利珠单抗、沙西妥珠单抗、samalizumab、sarilumab、沙妥莫单抗、司库奇尤单抗、瑟瑞妥单抗、瑟托萨昔单抗、司韦单抗、西罗珠单抗、西法木单抗、司妥昔单抗、西利珠单抗、sirukumab、索非妥珠单抗、苏兰珠单抗、索利托单抗、sonepcizumab、松妥珠单抗、司他芦单抗、硫索单抗、舒维组单抗、他贝芦单抗、他珠单抗、他度珠单抗、他利珠单抗、他尼珠单抗、他利妥莫单抗、他瑞妥单抗、替非珠单抗、阿替莫单抗、替妥莫单抗、替奈昔单抗、替利珠单抗、特度鲁单抗、tgn1412、ticlimumab、替曲吉珠单抗、替加珠单抗、tnx-650、托珠单抗、托利珠单抗、托萨托舒单抗、托西莫单抗、托维妥单抗、曲罗芦单抗、曲妥珠单抗、trbs07、曲利组单抗、曲美木单抗、曲戈卢单抗、tucotuzumab、妥韦单抗、乌妥昔单抗、乌洛鲁单抗、乌瑞鲁单抗、乌珠单抗、ustekimumab、万多妥珠单抗、万替妥单抗、伐努赛珠单抗、伐利昔单抗、varlimumab、伐利组单抗、维多珠单抗、维妥珠单抗、维帕莫单抗、维森库单抗、维西珠单抗、volocixumab、沃瑟妥珠单抗、伏妥莫单抗、扎芦木单抗、扎木单抗、zatuximab、齐拉木单抗、阿柏西普和zolimomab；[0527]-拓扑异构酶抑制剂，诸如多柔比星、柔红霉素、更生霉素、替尼泊苷(eniposide)、表柔比星、依托泊苷、伊达比星、伊立替康、米托蒽醌、托泊替康和伊立替康；[0528]-毒素类，诸如霍乱毒素、蓖麻蛋白、假单胞菌外毒素、百日咳博德特氏菌(bordetellapertussis)腺苷酸环化酶毒素、白喉毒素和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶活化剂；[0529]激酶或vegf抑制剂，诸如瑞戈非尼(bayer)；凡他尼布(astrazeneca)；阿昔替尼(pfizer)；和乐伐替尼(eisai)；raf抑制剂，诸如索拉非尼(bayerag和onyx)；达拉菲尼(novartis)；和威罗菲尼(genentech/roche)；mek抑制剂，诸如考比替尼(exelexis/genentech/roche)；曲美替尼(novartis)；bcr-abl酪氨酸激酶抑制剂，诸如伊马替尼(novartis)；尼洛替尼(novartis)；达沙替尼(bristolmyerssquibb)；波舒替尼(pfizer)；和普纳替尼(ariadpharmaceuticals)；her2和egfr抑制剂，诸如吉非替尼(astrazeneca)；厄洛替尼(genentech/roche/astellas)；拉帕替尼(novartis)；阿法替尼(boehringeringelheim)；奥希替尼(靶向活化的egfr,astrazeneca)；和布加替尼(ariadpharmaceuticals)；c-met和vegfr2抑制剂，诸如卡博替尼(exelexis)；和多重激酶抑制剂，诸如舒尼替尼(pfizer)；帕唑帕尼(novartis)；alk抑制剂，诸如克唑替尼(pfizer)；色瑞替尼(novartis)；和阿来替尼(genentech/roche)；布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂，诸如依鲁替尼(pharmacyclics/janssen)；和flt3受体抑制剂，诸如米哚妥林(novartis),替沃扎尼(aveopharmaecuticals)；伐拉尼布(bayer/novartis)；德立替尼(clovisoncology)；度维替尼(tki258,novartis)；西奥罗尼(chipscreenbiosciences)；cep-11981(cephalon)；利尼伐尼(abbottlaboratories)；奈拉替尼(hki-272,pumabiotechnology)；雷多替尼(iy5511,il-yangpharmaceuticals,韩国)；鲁索替尼(incytecorporation)；ptc299(ptctherapeutics)；cp-547,632(pfizer)；弗雷替尼(exelexis,glaxosmithkline)；奎扎替尼(daiichisankyo)和莫替沙尼(amgen/takeda)；[0530]以非限制性方式，本发明的asd可以单独地或以试剂盒的形式与以下抗癌药物或化合物中的一种或多种组合：abvd,ac,ace,阿比特龙abraxane,abstral,放线菌素d,芬太尼,阿霉素,阿法替尼afinitor,阿柏西普艾达乐,阿地白介素(il-2,proleukin或白介素2),阿仑珠单抗(mabcampath),爱克兰,安吖啶(amsidine,m-amsa),amsidine,阿那曲唑arac,阿可达,瑞宁得,阿诺新,三氧化二砷(ato),天门冬酰胺酶阿昔替尼阿扎胞苷beacopp,beam,苯达莫司汀贝伐珠单抗(安维汀),贝沙罗汀比卡鲁胺博来霉素,博来霉素,依托泊苷和铂(bep),硼替佐米bosulif,波舒替尼(bosulif),brentuximabbrufen,布舍瑞林busilvex,白消安(马利兰,busilvex),cape-ox,capox,cav,cave,ccnu,chop,cmf,cmv,cvp,卡巴他赛卡博替尼caelyx,calpol,campto,卡培他滨caprelsa,carbomv,carbotaxol,卡铂,卡铂和依托泊苷,卡铂和紫杉醇,卡莫司汀(bcnu,),康士得,色瑞替尼柔红霉素,西妥昔单抗chlvpp,苯丁酸氮芥顺铂,顺铂和teysuno,顺铂和卡培他滨(cx),顺铂,依托泊苷和异环磷酰胺(pei),顺铂,氟尿嘧啶(5-fu)和曲妥珠单抗,克拉屈滨(litak),clasteon,氯法拉滨co-codamolcodamolcometriq,更生霉素,crisantaspase,克唑替尼环磷酰胺,环磷酰胺,沙利度胺和地塞米松(ctd),cyprostat,醋酸环丙孕酮阿糖胞苷(arac,胞嘧啶阿糖胞苷),进入脊髓液的阿糖胞苷,胞嘧啶阿糖胞苷,dhap,dtic,达拉菲尼达卡巴嗪(dtic),dacogen,更生霉素(放线菌素d,),达沙替尼(sprycel),柔红霉素,degramont,decapeptylsr,地西他滨地加瑞克地舒单抗depocyte,地塞米松,二醋吗啡,帕米膦酸二钠,disprol,多西他赛多西他赛,顺铂和氟尿嘧啶(tpf),doxifos,doxil,多柔比星(阿霉素),多柔比星和异环磷酰胺(doxifos),drogenil,durogesic,ec,ecf,eof,eox,ep,eshap,effentora,efudix,eldisine,eloxatin,恩杂鲁胺,表柔比星表柔比星顺铂和卡培他滨(ecx),表柔比星,卡铂和卡培他滨(ecarbox),eposin,爱必妥,艾立布林厄洛替尼erwinase,estracyt,凡毕复,依托泊苷依维莫司evoltra,依西美坦fad,fec,fec-t化学疗法,fmd,folfirinox,folfox,faslodex,弗隆,芬太尼,firmagon,福达华,氟达拉滨氟达拉滨,环磷酰胺和利妥昔单抗(fcr),氟尿嘧啶(5fu),氟他胺,亚叶酸,氟尿嘧啶和伊立替康(folfiri),氟维司群g-csf,吉非替尼(易瑞沙),gemcarbo(吉西他滨和卡铂),gemtaxol,吉西他滨(健择),吉西他滨和卡培他滨(gemcap),吉西他滨和顺铂(gc),吉西他滨和紫杉醇健择,giotrif,gliadel,格列卫,gonapeptyl,depot,戈舍瑞林戈舍瑞林粒细胞集落刺激因子(g-csf),halaven,赫赛汀，和美新,羟基脲,羟基脲羟基脲,i-dex,ice,il-2,ipe,伊班膦酸,替伊莫单抗依鲁替尼布洛芬iclusig,伊达比星伊达比星和地塞米松,艾代拉里斯异环磷酰胺伊马替尼伊马替尼咪喹莫特乳膏剂imnovid,instanyl,干扰素(甘乐能),白介素,甘乐能,伊匹木单抗易瑞沙,伊立替康伊立替康和卡培他滨伊立替康degramont,伊立替康调节的degramont,javlor,jevtana,kadcyla,kapake,keytruda,兰瑞肽兰快舒,拉帕替尼来那度胺来曲唑留可然,亮丙瑞林留可然,亮丙瑞林leustat,levact,脂质体多柔比星,litak,洛莫司汀(ccnu),lynparza,lysodren,mic,mmm,mpt,mstcontinus,mvac,mvp,mabcampath,美罗华,maxtrex,醋酸甲羟孕酮(provera),梅格施,乙酸甲地孕酮美法仑mepact,巯基嘌呤甲氨蝶呤(maxtrex),甲泼尼龙,米法莫肽丝裂霉素c,米托坦,mitoxana,米托蒽醌morphgesicsr,吗啡,马利兰,myocet,白蛋白结合型紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇诺维本,奈拉滨多吉美,尼洛替尼尼达尼布nipent,纳武单抗novgos,nurofen,阿托珠单抗奥曲肽,奥法木单抗奥拉帕尼安可平,onkotrone,opdivo,oramorph,奥沙利铂(eloxatin),奥沙利铂和卡培他滨pad,pc(紫杉醇和卡铂,carbotaxol),pcv,pe,pmitcebo,pomb/ace,紫杉醇紫杉醇和卡铂,帕米膦酸盐,panadol,帕尼单抗对乙酰氨基酚,帕唑帕尼派姆单抗(keytruda),培美曲塞培美曲塞和卡铂,培美曲塞和顺铂,喷司他丁perjeta,培妥珠单抗匹克生琼pixuvri,泊马度胺普纳替尼,potactasol,泼尼松龙,丙卡巴肼,阿地白介素,prolia,prostap,provera,巯基嘌呤,r-chop,r-cvp,r-dhap,r-eshap,r-gcvp,rice,雷洛昔芬,雷替曲塞瑞戈非尼revlimid,利妥昔单抗,单抗,sevredol,氯膦酸钠solpadol,索拉非尼类固醇(地塞米松,泼尼松龙,甲泼尼龙),链佐星舒尼替尼sutent,tac,tip,tafinlar,他莫昔芬,特罗凯,targretin,tasigna,泰素,泰索帝,泰索帝和环磷酰胺(tc),temodal,替莫唑胺,坦罗莫司tepadina,teysuno,沙利度胺,塞替派硫鸟嘌呤(6-tg,6-硫鸟嘌呤),拓优得,托泊替康(和美新,potactasol),torisel,曲贝替定(yondelis),曲妥珠单抗恩美曲妥珠单抗曲奥舒凡,维a酸(atra),曲普瑞林(decapeptylgonapeptyl),trisenox,tylex,tyverb,vide,凡他尼布vargatef,veip,vectibix,velbe,万珂,威罗菲尼vepesid,vesanoid,vidaza,长春碱长春新碱,长春新碱,放线菌素d和环磷酰胺(vac),长春新碱,放线菌素和异环磷酰胺(vai),长春新碱,多柔比星和地塞米松(vad),长春地辛长春氟宁长春瑞滨维莫德吉votrient,xelox,xalkori,希罗达,xgeva,xtandi,yervoy,yondelis,z-dex,zaltrap,zanosar,zavedos,zelboraf,泽娃灵,诺雷德(乳腺癌),诺雷德(前列腺癌),唑来膦酸择泰,zomorph,zydelig,zytiga。[0531]根据一个特定实施方案，如本文中所述的asd可以与各种化学疗法、免疫疗法(例如检验点抑制剂、单克隆抗体)、抗肿瘤疫苗、rna疫苗、磁性颗粒、血管内微型机器人、放射疗法、外科手术、超声或其它抗肿瘤疗法组合。[0532]因此，本发明进一步提供了用于用作抗肿瘤剂的在本发明中定义的asd或在本发明中定义的药物组合物，所述抗肿瘤剂意图用于也用免疫疗法、抗肿瘤疫苗、rna疫苗、放射疗法、外科手术、超声或其它抗肿瘤疗法中的任一种治疗的患者。[0533]根据一个实施方案，本发明涉及用于如上定义的用途的asd或用于如上定义的用途的药物组合物，其中在使用过程中测量在患者的血液、血浆、组织、唾液和/或血清样品中的8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺的水平。[0534]根据另一个实施方案，本发明也涉及用于如上定义的用途的asd或用于如上定义的用途的药物组合物，其中所述用途意图用于这样的患者：在使用过程中测量在患者的血液、血浆、组织、唾液和/或血清样品中的8-氯-n-(4-(三氟甲氧基)苯基)喹啉-2-胺的水平。[0535]根据再另一个实施方案，本发明也涉及用于如上定义的用途的asd或用于如上定义的用途的药物组合物，其中在所述使用之前和/或过程中测量mir-124在患者的血液和/或组织样品中的存在和/或表达水平，尤其是用于监测使用的效力和/或对使用的应答。[0536]在下文中，将参考以下实施例更详细地描述本发明。提供这些实施例来说明本发明，且不应解释为限制本发明的范围和精神。实施例[0537]在本文中，符号“～”是指约。[0538]材料[0539]用于本公开内容的材料和设备列出在下面表1中。[0540]表1[0541][0542][0543]实施例1：根据本发明的asd的制备[0544]通过使用配备双流体喷嘴的4m8trix喷雾干燥器(procept,比利时)喷雾干燥，制备两批无定形固体分散体。应用于喷雾干燥器的参数的列表总结在下面表2中。[0545]表2[0546][0547][0548]首先，将1.4g的abx464溶解在50ml的meoh中，随后穿过0.22μmpvdf过滤膜(stericupquickrelease,durapore)过滤。此后，称量2.6g的聚合物(或来自basf)，并加入到先前的abx464溶液中。将喷雾干燥溶液中的总固体含量(abx464和聚合物)维持在约8％w/w。将混合物保持在搅拌下直到得到同质溶液。使用蠕动泵以3ml/min的流速将溶液供至喷雾干燥器。然后将溶液喷雾干燥。以35:65w/w的abx464:聚合物比率制备用于可行性批次制品的喷雾干燥溶液。[0549]在喷雾干燥以后得到细白色粉末。对于生产的sdd，得到大约80％收率(78.5％abx464:(在本文中也被称作abx464:va64)和80.9％abx464:(在本文中也被称作abx464:k30))。[0550]实施例2：根据本发明的asd的表征[0551]实施例2.1:uv-hplc(紫外-高效液相色谱法)[0552]用于分析abx464的uv-hplc方法详述在下面表3a中。对于每个hplc实验，在稀释剂(acn:h2o(50:50))中以0.1mg/ml制备两种标准溶液(a和b)。[0553]将大约2.5mg的abx464(api)准确地称量进25ml容量瓶中。用稀释剂调节体积，并将标准品在环境温度(室温)声处理15分钟，以确保api已经充分溶解。然后将溶液穿过0.2μmptfe注射器式过滤器(13mm直径)过滤，并转移进琥珀色玻璃瓶中准备用于hplc分析。首先注射两个空白样品(稀释剂)以确保基线是可接受的并且没有洗脱干扰峰。这之后是标准品a的5次注射和标准品b的2次注射(系统适合性试验(sst)结果提供在下面表3b中)。[0554]表3a[0555][0556]表3b[0557][0558][0559]标准品可重复性[0560]为两种标准品计算平均主峰面积和％相对标准差(％rsd)以评价系统精确度。对于标准品溶液a，api主峰的％rsd必须《2.0％。[0561]标准品一致性[0562]标准品溶液a和b的响应因子的标准品一致性比率必须是在0.98至1.02之间并且使用下述方程式计算：[0563][0564]其中面积a和面积b分别是在标准品溶液a和b中在api峰下的平均面积，且浓度a和浓度b分别是在标准品溶液a和b中的api的浓度。[0565]uv-hplc的结果：[0566]如预期的，uv-hplc测定证实，相对于abx464和药学上可接受的载体的组合重量，两种sdd在喷雾干燥以后(在t＝0h)保持约35重量％的药物载荷(参见下面表4)，和因此约65重量％的药学上可接受的载体(在这里为聚维酮或共聚维酮)。[0567]表4[0568][0569]实施例2.2:x-射线粉末衍射(xrpd)和经调整的示差扫描量热法(mdsc)分析[0570]xrpd[0571]使用配备lynxeye检测器的brukerd8advance粉末衍射仪进行对进料的api材料和sdd的x-射线粉末衍射(xrpd)分析。将样品(约5mg)定位在硅样品支架的中央。使用0.04°2θ(2θ)的步长在2°至40°2θ的范围内扫描样品。使用diffracpluseva软件处理数据，并将详细参数总结在下面表5中。[0572]表5[0573]参数条件仪器brukerd8advance扫描模式连续来源铜,kα1,kα2波长kα1:1.540562kα2:1.54439(i2/i1＝0.5)2θ范围(开始/停止)2-40°2θ检测器lynxeye发生器/电压35kv/40ma2θ步长0.04°时间/步(停留)1秒[0574]mdsc分析[0575]使用q200量热仪(tainstruments,美国)使用经调整的示差扫描量热法(mdsc)研究进料的api和sdd的热行为。通过以50ml/min清扫氮气，在腔室中维持惰性气氛。将大约2-5mg的样品称量进密封铝盘中，在0℃平衡，并在5分钟的等温以后，以5℃/min加热直到160℃。应用40秒的调节阶段，振幅温度为1℃。使用universalanalysis2000软件处理数据。[0576]xrpd和mdsc的结果[0577]在制备后立即(t＝0h)通过用于物理形式确定的xrpd(图3)和mdsc(图4和5)证实两种sdd是无定形的。[0578]图3也包含处于其独特结晶形式的abx464的xrpd简图，以便证实两种sdd的非结晶形式。[0579]此外，在两种sdd的mdsc分析中观察到仅一个不同于单一聚合物的tg的tg值且无abx464熔化峰(在约120℃存在于abx464上)。这些观察结果提示abx464在两种聚合物基质中的良好同质分散体的形成(没有相分离征象，即单一tg的存在)。但是，可能观察到对于两种sdd得到的tg的差异(abx464:va64为约92℃(图5)和abx464:k30为约135℃(图4)。[0580]因此，这些结果证实，根据本发明的asd处于无定形形式并且也形成abx464在聚合物基质中的同质分散体。[0581]实施例2.3:扫描电子显微术(sem)[0582]通过扫描电子显微术(sem)检查了sdd的颗粒形状和表面形貌。将大约1-2mg样品使用导电性双面碳胶带固定在铝棒上，在quorumq150es溅射包衣机(quorumtechnologiesltd,英国)中用金溅射包衣至10nm，并使用tescanvega3扫描电子显微镜(tescanbruno,czechrepublic)拍摄照片。在该报告中与扫描电子显微照片一起包括了放大率细节和电子束电压。[0583]sem的结果[0584]在制备后立即(t＝0h)通过sem评价abx464:va64和abx464:k30sdd以便观察颗粒在喷雾干燥工艺以后的形态。图2a、2b、2c和2d显示了两种sdd稍微不同的形态。在使用的最高放大率(10k倍，图2a和2c)，可能观察到abx464:va64sdd呈现球形颗粒，而abx464:k30sdd由更不规则形状的颗粒组成。关于颗粒尺寸，可能观察到两种sdd具有可比较的尺寸，尽管abx464:va64颗粒看起来略大，这是由于观察到的这些颗粒的更高团聚(与abx464:k30sdd相比)。[0585]为了与处于其独特结晶形式的abx464进行对比，还通过sem评估了颗粒的形态(参见图1a和1b)。这些图显示了具有在50-200μm范围内的大颗粒尺寸的层状颗粒。[0586]实施例2.4:热重量分析(tga)[0587]将热重量分析用于量化残余水/溶剂的水平。使用同时差分技术(simultaneousdifferentialtechnique)(sdt,q500tainstruments)，其能够同时提供tga和dsc信号。将大约5-10mg材料称量进氧化铝盘中，并加载进保持在室温和在60ml/min流速的氮气下的仪器中。然后将样品以10℃/min的速率加热至350℃，并记录样品重量。使用universalanalysis2000软件处理数据。[0588]tga结果[0589]在制备后立即(t＝0h)通过tga分析sdd以确定溶剂损失。[0590]tga热分析图(图6)显示了与abx464:va64sdd(1.0％)相比在abx464:k30sdd(2.3％)中更高的溶剂损失。[0591]实施例3:两步溶出/沉淀空腹和进食人体外模型[0592]使用空腹和进食人体外模型(分别命名为fassif和fessif模型)试验了处于其独特结晶形式的abx464和abx464:va64asd(根据上面实施例1制备)。这些模型分别模拟用于溶出试验的空腹和进食状态胃肠液。[0593]对于空腹体外模型，将11.4mg的abx464:va64asd(4.0mg当量abx464)称量进6个不同的小瓶中。在所有小瓶中，加入1ml在37℃预热的fassgfph1.2溶液。然后将混悬液在37℃涡旋。涡旋15min以后，将第一小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。涡旋30min以后，将第二小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。[0594]涡旋30min以后，将1ml在37℃预热的fassifx2ph6.5/碳酸氢钠90/10v/v加入其它4个小瓶。然后将混悬液在37℃涡旋。涡旋15min以后，将第三小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。涡旋30min以后，将第四小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。涡旋60min以后，将第五小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。涡旋120min以后，将第六小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。[0595]对于进食体外模型，将11.4mg的abx464:va64asd(4.0mg当量abx464)称量进7个不同的小瓶中。在所有小瓶中，加入1ml在37℃预热的fessgfph3.0溶液。然后将混悬液在37℃涡旋。涡旋15min以后，将第一小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。涡旋30分钟以后，将第二小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。涡旋60分钟以后，将第三小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。[0596]涡旋60min以后，将0.5ml在37℃预热的fessifx3ph5.0加入其它4个小瓶。然后将混悬液在37℃涡旋。涡旋15min以后，将第四小瓶的混悬液在18000rpm离心5分钟，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。涡旋30min以后，将第五小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。涡旋60min以后，将第六小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。涡旋120分钟以后，将第七小瓶的混悬液在18000rpm离心5min，并穿过0.45μm过滤器(millexlcr过滤器参考slcr0.13nk)过滤用于上清液的hplc-uv剂量。[0597]如在图7和8中所示，abx464:va64asd在两种模型中表现出比处于其独特结晶形式的abx464更高的溶解度。[0598]实际上，在fassif模型(最终ph＝6.5)中，对于最后一个测量点(在fassgfph1.2中的30min+在fassifx2ph6.5/碳酸氢钠90/10v/v中的120分钟)，结果指示0.230mg/ml相对于0.070mg/ml；且在fessif模型(最终ph5.0)中，对于最后一个测量点(在fessgfph3.0中的60分钟+在fessifx3ph5.0中的120min)，结果指示1.234mg/ml相对于0.508mg/ml。[0599]图9显示了在空腹和进食人体外模型结束时(对于空腹模型，在时间30min+120min；和对于进食模型，在时间60min+120min)在混悬液中的残余abx464:va64asd的无定形性质。[0600]空腹胃介质-fassgfph＝1.2[0601]表6[0602][0603]空腹肠介质-fassifph6.5[0604]fassifx2的组成/制备(将介质浓缩2倍以考虑在空腹模型中的稀释)[0605]表7[0606][0607][0608]制备90％fassifx2(ph6.5)+10％碳酸氢钠80g/l的混合物，以便在稀释后在肠室中保持ph等于6.5。[0609]进食胃介质-fessgfph＝3.0[0610]表8[0611][0612]进食肠介质-fessifph＝5.0[0613]表9[0614][0615]将进食肠介质-fessifph＝5.0浓缩3倍以考虑在进食模型中的稀释。[0616]实施例4:根据本发明的abx464:va64asd和abx464:k30asd的化学和物理稳定性[0617]4.1在以下应激条件下2周以后通过xrpd和hplc-uv研究了abx464:va64asd和abx464:k30asd的物理和化学稳定性：[0618]●25℃/60％相对湿度[0619]●40℃/75％相对湿度[0620]对于稳定性研究，将约100mg的abx464:va64asd制剂放在2个气密密封的玻璃罐中。在一个罐中，将饱和nacl溶液事先分配在小瓶的底部以产生60％相对湿度。在第二个罐中，将饱和nabr溶液事先分配在小瓶的底部以产生75％相对湿度。然后将第一罐在被控制在25℃的烘箱中放置2周。然后将第二罐在被控制在40℃的烘箱中放置2周。[0621]abx464:va64asd和abx464:k30asd的结果[0622]结果总结在下面表10中。对于两种试验的asd中的每一种，得到了相同的观察结果。[0623]表10[0624][0625]图10揭示了分别在25℃/60％rh和40℃/75％rh在2周以后abx464:va64asd制剂的无定形性质。[0626]图11揭示了分别在25℃/60％rh和40℃/75％rh在2周以后abx464:k30asd制剂的无定形性质。[0627]因此，表10报告了hplc-uv分析结果，其揭示abx464:va64asd制剂分别在25℃/60％rh和40℃/75％rh在2周以后以及abx464:k30asd制剂分别在25℃/60％rh和40℃/75％rh在2周以后都没有化学降解。[0628]两种abx464:va64asd和abx464:k30asd中的每一种的这两个结果表明了abx464:va64制剂和abx464:k30制剂分别在25℃/60％rh和40℃/75％rh在2周以后的物理和化学稳定性。[0629]4.2在以下应激条件下储存7天以后通过tga研究了abx464:va6436/65w/wasd和abx464:k3036/65w/wasd的物理稳定性：[0630]●25℃/60％相对湿度[0631]●40℃/75％相对湿度[0632]●50℃[0633]●80℃[0634]样品制备：[0635]-将约20mg粉末材料放在12个敞开的5ml玻璃小瓶中。[0636]-将玻璃小瓶成对放在用硅密封件气密密封的大玻璃罐中。[0637]-然后将2个玻璃罐放入被控制在50℃的烘箱中，将另外2个罐放入被控制在80℃的第二烘箱中，将另外1个罐放入被控制在25℃的第三烘箱中，并将最后一个罐放入被控制在40℃的第四烘箱中。[0638]-在分别被控制在50℃和在80℃的烘箱的一个罐内，在储存之前加入80％相对湿度的kcl饱和盐溶液。[0639]-在被控制在25℃的烘箱的罐内，在储存之前加入60％相对湿度的nacl饱和盐溶液。[0640]-在被控制在40℃的烘箱的罐内，在储存之前加入75％相对湿度的nabr饱和盐溶液。[0641]经受这些应激条件的abx464:k3036/65w/wasd和abx464:pvpva6436/65w/wasd的tga结果汇集在下面表10a中。[0642]表10a[0643][0644][0645]发明人还已经进行了xrpd分析以证实上述试验的根据本发明的asd在无定形形式下保持稳定。[0646]从这些结果得知，甚至在水和/或溶剂在asd中存在下，根据本发明的asd在应激条件下储存7天以后保持稳定。[0647]实施例5:包含根据本发明的abx464:共聚维酮asd(abx464:va64asd)或根据本发明的abx464:聚维酮asd(abx464:k30asd)的根据本发明的胶囊剂形式的药物组合物[0648]用在下面表11中指出的各种量的成分制备下述胶囊剂。[0649]表11[0650][0651][0652]使用根据本发明的任意其它asd替代abx464:共聚维酮asd粉末，可以制备这样的胶囊剂。[0653]根据本发明的药物组合物可用于治疗和/或预防炎性疾病诸如炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化、由病毒造成的疾病和/或癌症或发育异常。[0654]实施例6:通过快速蒸发制备根据本发明的asd和在不同处理以后的分析表征[0655]材料和方法[0656]旋转蒸发器bucchi[0657]-设备buchi旋转蒸发器r200+真空控制器v-800[0658]-浴温度:40℃[0659]-速率:150rpm[0660]-真空:150mbar[0661]使用的材料的细节总结在下面表12中：[0662]表12[0663][0664][0665]对于甲醇、dcm、pvpk30和64，请参见上面表1。[0666]6.1.制备[0667]下面表13列出了9种另外的根据本发明制备的asd。[0668]更特别地，表13解释了两种二元混合物(制品1-2)和五种三元混合物(制品4-6和8-9)。[0669]在该表中，指出了每种使用的组分的重量百分比和重量。如在该表中提及的，相对于asd的总重量，这些asd包含35重量％的abx464、x重量％的第一化合物(命名为添加剂1)和任选的y重量％的第二化合物(命名为添加剂2)。[0670]表13[0671][0672][0673]根据下述方案使用用挥发性有机溶剂(或有机溶剂的混合物)制备的abx464/添加剂溶液的快速蒸发过程进行了asd合成。[0674]对于在表13中列出的每种abx464/添加剂混合物：[0675]-将约200mg(关于质量细节，参见表13)的abx464结晶形式i称量进20ml玻璃烧杯(becher)中[0676]-将5ml的甲醇加入玻璃小瓶中以使用15分钟磁力搅拌溶解abx464结晶形式i[0677]-然后将abx464甲醇溶液穿过ptfe0.45μm筛网过滤器过滤。[0678]-添加剂溶液的制备[0679]-当在abx464/添加剂混合物中考虑单一添加剂时：[0680]-将计算的量的所选添加剂称量进50ml玻璃烧杯中(关于质量细节，参见表13)。[0681]-将40ml甲醇(对于hpmcas-mf，80ml的50/50v/v甲醇/二氯甲烷)加入玻璃烧杯中以使用15分钟磁力搅拌溶解所选添加剂[0682]-当在abx464/添加剂混合物中考虑两种添加剂时：[0683]-将计算的量的每种所选添加剂称量进单独的40ml玻璃烧杯中(关于质量细节，参见表13)。[0684]-将20ml甲醇加入每个玻璃小瓶以使用15分钟磁力搅拌溶解所选添加剂[0685]-将两种添加剂溶液合并到50ml玻璃烧杯中，并将得到的溶液使用5分钟磁力搅拌匀浆化[0686]-将abx464溶液和添加剂溶液合并到150ml玻璃球形瓶中，并将得到的最终溶液使用15分钟磁力搅拌匀浆化。[0687]-然后使用bucchi-旋转蒸发器r200通过快速蒸发除去溶剂。[0688]-然后在-80℃下收集固体材料。[0689]6.2.不同处理以后的分析表征[0690]材料和方法[0691]x-射线粉末衍射(xrpd)[0692]-设备:brukerd8-advance衍射仪，类型：bragg-brentano。[0693]-来源cukα1,和cukα2,[0694]-发生器:35kv-40ma。[0695]-检测器:lynxeye。[0696]热重法(tga)[0697]-设备tainstruments:tgaq500。[0698]-标准盘:ta901670-901未密封。[0699]-标准盖:ta901671-901。[0700]-用于测量与吸收的或吸附的水和/或残余的溶剂的脱离有关的质量损失的温度范围：30℃至150℃。[0701]在快速蒸发后立即通过xrpd和tga分析关于制品4、5和9得到的固体。[0702]在快速蒸发后立即将关于制品1、2、4、5、6、8和9得到的固体在真空下在40℃储存24h，然后进行xrpd分析。[0703]最后，在该处理以后，还将制品4、5和9在室温在75％相对湿度气氛下(将约100mg样品放在密封罐中在饱和nacl盐溶液下)储存24h，然后进行xrpd、tga和kf(卡尔·费歇尔滴定，化学分析中确定样品中的痕量水的经典滴定方法)分析。[0704]发明人已经进行了xrpd分析，且结果证实所有试验的asd保持在无定形形式。[0705]通过xrpd和/或tga和/或kf得到的分析表征的结果收集在下表14中。[0706]表14[0707][0708][0709]nt:未试验[0710]结论：[0711]-在快速蒸发后立即通过xrpd发现了以无定形形式的关于制品4、5和9得到的固体，如分别在图14、15和18中所示，通过tga测量具有约5-8重量％的残余溶剂和/或水(图未显示)。[0712]-在真空下在40℃储存24h以后：[0713]-通过xrpd发现了以无定形形式的关于制品4、5和9得到的固体，如分别在图14、15和18中所示，通过tga测量具有约2-3重量％的残余溶剂和/或水(图未显示)。[0714]-通过xrpd发现了以无定形形式的关于制品1、2、6和8得到的固体，如分别在图12、13、16和17中所示。[0715]-在真空下在40℃储存24h、并然后在75％rh下在室温储存24h以后：[0716]-通过xrpd发现了以无定形形式的关于制品4、5和9得到的固体，如分别在图14、15和18中所示，通过tga测量具有约3-9重量％的残余溶剂和/或水(图未显示)，并通过kf测量具有4-7重量％的水。[0717]这些结果证实了参与快速蒸发过程的7种abx464/添加剂制剂的abx464无定形固体分散体的合成以及在残余的有机溶剂和/或吸附水存在下它们的物理稳定性(在24h中)。[0718]实施例7:包含根据本发明的abx464:共聚维酮asd(abx464:va64asd)的根据本发明的片剂形式的药物组合物[0719]用下面表15和16中指定的各自量的成分制备下述片剂。[0720]首先，将asd粉末与颗粒内赋形剂掺合。[0721]其次，对如此得到的混合物进行干法制粒以形成颗粒(96％w/w)。[0722]第三，将如此得到的颗粒(96％w/w)与颗粒外赋形剂掺合。[0723]第四，将如此得到的混合物压制成片剂。[0724]最后，用薄膜包衣剂给如此得到的片剂包衣。[0725]表15[0726][0727][0728]表16[0729][0730]使用根据本发明的任意其它asd替代abx464:共聚维酮asd粉末，可以制备这样的片剂。[0731]根据本发明的药物组合物可用于治疗和/或预防炎性疾病诸如炎性肠病、类风湿性关节炎、肺动脉高血压、nash和多发性硬化、由病毒造成的疾病和/或癌症或发育异常。当前第1页12当前第1页12









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