包含朝鲜紫菀提取物的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物组合物的制作方法

医药医疗技术的改进;医疗器械制造及应用技术1.本发明涉及一种包含朝鲜紫菀提取物(gymnaster koraiensis)的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物组合物。背景技术：2.非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver disease，nafld)是指无大量饮酒史、未服用引起脂肪肝的药物、无伴随的其他原因引起的肝病等，但在影像检查或组织检查中发现肝内脂肪沉积的疾病，它包括单纯性脂肪肝(simple steatosis)和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，nash)。单纯性脂肪肝预后较好，而非酒精性脂肪性肝炎则是一种致命性的疾病，其在nafld患者中发病率达10～20％的疾病，表现为肝内脂肪沉积和肝细胞损伤的炎症，9～25％的患者进展为肝硬化，其中30～40％死于肝病并发症。3.随着由非酒精性脂肪性肝炎导致的社会性成本增加，许多研究人员一直在努力开发一种治疗药物，但直到现在仍未开发出能够阻止非酒精性脂肪性肝炎的发病或进展的治疗药物，全世界范围内，还没有作为非酒精性脂肪性肝炎治疗剂而得到认可的治疗剂，当前只存在从安全性和功效方面考虑而作为第二选项供患者选择的超适应症(off-label)药物。此外，非酒精性脂肪性肝炎伴随多种病理生态，仅凭一般的抗氧化、抗炎症功效，在实际的动物实验、临床试验中往往无法充分体现出治疗效果。因此，对开发出更安全、可长期服用的非酒精性脂肪性肝炎治疗剂的需求越来越大。4.朝鲜紫菀是菊科紫菀属的落叶多年生草本植物。如学名(gymnaster koraiensis，aster koraiensis nakai)所示，作为韩国特有的植物，英文名称为“韩国雏菊(korean daisy(korean starwort))”，还被称为朝鮮嫁菜、高丽紫菀。它分布于韩国京畿道以南山区和田野的潮湿地带，特别是在江原道成群生长。株高50～60cm，长长的叶子向前伸展，尖端呈尖状。叶子长12～19cm，宽1.5～3cm左右，叶子边缘有小锯齿，越往上越小。花从6月开到10月，上层部的花朵呈淡紫色和淡紫色，在茎或枝的末端可开一朵花。果实在11月带着已枯萎的花瓣结果，长4mm，宽1.3mm左右，呈椭圆形，无毛。5.朝鲜紫菀的嫩芽可作为野菜或放入汤中食用，根称为紫菀，用作生草药，其是用于治疗哮喘、风寒、咳嗽、哮喘和尿不畅等(《韩国的野生花》，李惟美，2003年，另一世界出版社，第319-323页)的对人体无害、安全的材料。6.现有的韩国授权专利第10-1187032号中，已确认朝鲜紫菀提取物对乙酰氨基酚(acetaminophen)或叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide)引起的肝损伤或高浓度乙醇引起的酒精性肝损伤具有护肝效果。此外，韩国授权专利第10-2024987号公开了如下内容，即在包含高雪轮提取物的用于治疗或预防炎症疾病的药物组合物中，添加朝鲜紫菀提取物或女萎提取物中的一种以上。但是，对于朝鲜紫菀提取物是否对非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎有直接功效，包括上述现有文献在内的任何文献均未进行过报告。7.本发明人发现了朝鲜紫菀提取物不仅能抑制肝组织内的脂肪堆积，还对肝小叶炎症的改善起到复合作用，从而对预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎也具有疗效，从而完成了本发明。技术实现要素：8.发明要解决的问题9.本发明的目的在于，提供一种包含朝鲜紫菀提取物的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物组合物。10.此外，本发明的另一目在于，提供一种包含朝鲜紫菀提取物的用于预防或改善非酒精性脂肪肝炎的保健功能食品组合物。11.用于解决问题的手段12.本发明涉及一种包含朝鲜紫菀提取物作为有效成分的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物组合物。13.所述药物组合物中，朝鲜紫菀提取物可以是用选自由水、c1-c4低级醇，丙酮、乙酸乙酯及己烷组成的组中的一种以上的溶剂提取的提取物。14.所述c1-c4醇可以是甲醇或乙醇。15.所述朝鲜紫菀提取物可以是通过提取朝鲜紫菀包括花在内的地上部分或朝鲜紫菀的花而制得的。16.根据本发明的另一实施方式，涉及一种包含朝鲜紫菀提取物作为有效成分的用于预防或改善非酒精性脂肪性肝炎的保健功能食品组合物。17.所述保健功能食品组合物中，朝鲜紫菀提取物可以是用选自由水、c1-c4低级醇、丙酮、乙酸乙酯及己烷组合的组中的一种以上的溶剂提取的提取物。18.所述c1-c4醇可以是甲醇或乙醇。19.所述朝鲜紫菀提取物可以是通过提取朝鲜紫菀包括花在内的地上部分或朝鲜紫菀的花而制得的。20.下面，对本发明进行更详细的说明。21.本发明涉及一种包含朝鲜紫菀提取物作为有效成分的用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物组合物。22.所述朝鲜紫菀可以使用全株，也可以使用植物的一部分，例如包括嫩芽、叶、茎、枝、花、果实在内的地上部分或根，但不限于此。优选地，本发明的朝鲜紫菀提取物是对朝鲜紫菀的包括花在内的地上部分或朝鲜紫菀的花进行提取而制得的，更优选地，本发明的朝鲜紫菀提取物是对朝鲜紫菀的花进行提取而制得的。与不包括花的地上部分，例如朝鲜紫菀的叶、茎及枝的提取物相比，朝鲜紫菀的花提取物在肝小叶细胞中抑制炎症的效果高三倍。在本说明书中，“朝鲜紫菀的包括花在内的地上部分”是指“将朝鲜紫菀的花、叶、茎和枝都包括在内”的含义。23.朝鲜紫菀提取物优选用选自由水、c1-c4低级醇、丙酮、乙酸乙酯及己烷组成的组中的一种以上的溶剂提取的提取物。所述c1-c4低级醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇等。更优选地，所述朝鲜紫菀提取物是用甲醇或乙醇提取的提取物。24.可以通过添加朝鲜紫菀干重的2至100倍的重量的所述溶剂来进行提取，优选地，添加2至50倍的重量的溶剂进行提取，更优选地，添加5至30倍的重量的溶剂进行提取。25.所述朝鲜紫菀提取物的提取方法可以使用热水提取、浸渍提取、超临界提取、亚临界提取、高温提取、高压提取、回流冷却提取及超声波提取等利用提取装置的方法或使用包括xad及hp-20的吸附树脂的方法等本领域常规提取方法，优选边加温边做回流提取或在常温下提取，但不限于此。上述朝鲜紫菀提取物的提取次数优选1至5次，更优选重复提取3次，但不限于此。可以用超声波提取方法提取1至5次。提取时的温度优选为10℃至100℃，更优选在50℃至100℃之间的温度提取，但不限于此。1次提取时间优选为1至12小时，更优选为2至8小时，但不限于此。26.根据本发明的具体实施方式，作为用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的朝鲜紫菀提取物的制备方法，其包括以下步骤：1)获得干燥朝鲜紫菀的干燥物料的步骤；2)将乙醇放入上述干燥物料中并回流提取，然后进行过滤来获得乙醇提取物的步骤；及3)将上述乙醇提取物减压浓缩以获得朝鲜紫菀提取物的步骤。此外，还可以通过减压浓缩后干燥的步骤获得粉末状的朝鲜紫菀提取物。27.对于自主摄取高脂饮食而诱发非酒精性脂肪性肝炎的动物试验模型，将通过上述制备方法获得的朝鲜紫菀提取物进行口服给药时，确认了不仅可以抑制作为非酒精性脂肪性肝炎的组织病理学特征的肝组织中的脂肪堆积，还可以治疗肝小叶内的炎症，抑制肝细胞的气球样变性。不仅如此，血液学评价结果显示，天门冬氨酸氨基转移酶(ast)及丙氨酸氨基转移酶(alt)浓度等指标明显降低。28.因此，本发明的朝鲜紫菀提取物可以有效地用作预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物组合物。29.本发明的药物组合物可以分别通过常规方法被剂型化为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬液、乳剂、糖浆剂、气雾剂、胶浆剂等口服剂型；外用剂；栓剂；及灭菌注射溶液形态而使用。所述药物组合物中可以包含的载体、赋形剂及稀释剂可列举如乳糖(lactose)、右旋糖、蔗糖(sucrose)、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、海藻酸盐(alginate)、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡络烷酮(polyvinyl pyrrolidone)、水、羟基苯甲酸甲酯(methyl hydroxybenzoate)、羟基苯甲酸丙酯(propyl hydroxybenzoate)、滑石粉、硬脂酸镁及矿物油。30.在进行制剂化时，使用通常使用的填充剂、增亮剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂等稀释剂或赋形剂而制备。用于口服的固体型制剂包括片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等，这种固体型制剂在本发明的朝鲜紫菀提取物的基础上至少混合一种以上的赋形剂(如淀粉、碳酸钙(calcium carbonate)、蔗糖或乳糖、明胶等)而制得。此外，除了简单的赋形剂之外，也使用硬脂酸镁、滑石粉等润滑剂。作为用于口服的液状制剂相当于混悬剂、内服溶液剂、乳剂、糖浆剂等，除了作为经常使用的简单稀释剂的水、液体石蜡之外，还可以包括多种赋形剂，例如润湿剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等。作为非口服给药的制剂包括灭菌的水溶液、非水性溶剂、混悬剂、乳剂、冷冻干燥剂、栓剂。作为非水性溶剂、混悬剂可以使用丙二醇(propylene glycol)、聚乙二醇、植物油(如橄榄油)及可注射酯(如油酸乙酯)等。作为栓剂的基剂，可以使用半合成脂肪酸酯(witepsol)、聚乙二醇(macrogol)、吐温(tween)61、可可脂、月桂酸甘油酯、甘油、明胶等。31.本发明的组合物可以以口服或非口服途径施用，可以使用任何非口服给药方法，可以全身给药或局部给药，但是更优选为全身给药，最优选为静脉内给药。32.本发明的组合物的优选的给药量根据患者的病情和体重、疾病的程度、药物形式、给药途径和持续时间而有所不同，但可由本领域技术人员适当地做出选择。不过为获得较优的效果，本发明的组合物每天给药量范围为0.0001至1g/kg，优选为0.001至200mg/kg。可以一天给药一次，也可以分成数次给药。所述给药量从任何方面来说都不是为了限定本发明的范围。33.此外，本发明还提供包含朝鲜紫菀提取物作为有效成分的用于预防或改善非酒精性脂肪性肝炎的保健功能食品组合物。34.所述保健功能食品的种类没有特别限制。可以添加上述物质的食品例子包括：能量饮料、肉类、香肠、面包、饼干、糕点、巧克力、糖果类、零食类、点心类、披萨、拉面、其他面类、口香糖类、冰激凌类在内的乳类制品、各种汤、饮料、酒精饮料和复合维生素、乳制品及乳加工制品等，包括所有通常意义上的保健功能食品。35.本发明的朝鲜紫菀提取物可以直接添加到食品中，也可以与其他食品或食品成分一起使用，可以按照常规方法适当使用。有效成分的混合量可以根据其使用目的(预防或改善用)适当确定。一般来说，保健功能食品中可以添加的上述提取物量为食品总重量的0.1至90重量份。但是为健康和卫生等目的或为控制健康的目的而长期摄入时，其量可能会低于上述范围，由于在安全性方面没有任何问题，因此有效成分可以以高于上述范围的量进行使用。36.本发明的保健功能性饮料组合物除了以规定比例含有上述提取物作为必需成分之外，对于其他成分没有特别限制，其可以与通常的饮料一样含有各种调味剂或天然碳水化合物等作为附加成分。上述天然碳水化合物的例子包括：单糖(例如葡萄糖、果糖等)、二糖(例如麦芽糖、蔗糖等)、及多糖(例如糊精(dextrin)、环糊精(cyclodextrin))等常规糖；以及如木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇等糖醇。作为上述记载内容以外的调味剂，可以有效利用天然调味剂(索马甜(taumatin)、甜叶菊提取物(例如莱苞迪甙a(rebaudioside a)、甘草甜素(glycyrrhizin)等)和合成调味剂(糖精、阿斯巴甜(aspartame)等)。上述天然碳水化合物的比例为，在每100ml的本发明的组合物中一般为约1至20g，优选为约5至12g。37.除了上述记载内容以外，本发明的朝鲜紫菀提取物还可以包括各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、合成调味剂及天然调味剂等的调味剂、着色剂及增强剂(extender)(奶酪、巧克力等)、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精、碳酸饮料中使用的碳酸剂等。此外，本发明的朝鲜紫菀提取物可以含有用于制备天然果汁及果汁饮料、蔬菜汁饮料的果肉。这些成分可以单独或组合使用。虽然这些添加剂的比例并不重要，但通常在每100重量份的本发明的朝鲜紫菀提取物或其分级物中添加0.1至约20重量份的范围内选择。38.发明的效果39.本发明作为包含朝鲜紫菀提取物作为有效成分的药物组合物，不仅可以抑制肝组织内的脂肪堆积，还可以治疗肝小叶炎症，抑制气球样变性，从而具有预防、改善或治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用。附图说明40.图1为示出在高脂饮食模型中，对于正常组(normal)、对照组(control)、实施例1(mjak)给药组、实施例2(mjak-f)给药组、实施例3(mjak-l)给药组、实施例4(mjak-s)给药组、阳性对照组(水飞蓟素(silymarin)、吡格列酮(pioglitazone))的非酒精性脂肪性肝病活动指数(nafld activity score：nas)的结果图。41.图2为示出在高脂饮食模型中，对正常组、对照组、实施例1至4给药组、阳性对照组进行脂肪变性(steatosis)评价的结果图。42.图3为示出在高脂饮食模型中，对正常组、对照组、实施例1至4给药组、阳性对照组进行肝小叶炎症(lobular inflammation)评价的结果图。43.图4为示出在高脂饮食模型中，对正常组、对照组、实施例1至4给药组、阳性对照组进行气球样变性(ballooning)评价的结果图。44.图5为示出在高脂饮食模型中，分别对正常组、对照组、实施例1给药组、阳性对照组的小鼠肝组织进行油红o染色的结果图。45.图6为示出在高脂饮食模型中，对正常组、对照组、实施例1给药组、阳性对照组的小鼠肝组织进行h&e染色的结果图。46.图7为示出在高脂饮食模型中，对正常组、对照组、实施例1给药组、阳性对照组进行天门冬氨酸氨基转移酶(ast)及丙氨酸氨基转移酶(alt)值评价的结果图。具体实施方式47.下面，对本发明的优选实施例进行详细说明。但是，本发明不限定于在此说明的实施例，可以具体化为其他形式。这里的说明是为了使得在此介绍的内容更加完整，向本领域技术人员充分地传递本发明的思想而提供的。48.试验例1：朝鲜紫菀提取物的制备49.1.实施例1的朝鲜紫菀提取物的制备50.朝鲜紫菀(gymnaster koraiensis)的包括花在内的地上部分是于2018年8月在韩国的忠清南道牙山市采集的。用水彻底洗涤后，将朝鲜紫菀干燥至水分含量在9.2％以下，并将干燥的鲜裸菀切碎，1kg中加入20l的95％乙醇，在70℃温度下回流提取4个小时，之后过滤提取液。之后再重复两次如下提取过程：即在过滤其提取液后，在剩下的残渣中再次加入20l的95％乙醇，在70℃温度下回流提取4个小时。最终，获得了60l的总提取液。将上述提取液60l在45～55℃下减压浓缩，获得168.4g的95％乙醇提取物，并将其作为实施例1的朝鲜紫菀提取物(或称为“mjak”)。51.2.实施例2至4的朝鲜紫菀提取物的制备52.与实施例1相同，将采集的朝鲜紫菀的包括花在内的地上部分以分离为朝鲜紫菀的花部分以及不包含花的地上部分(即朝鲜紫菀的叶、茎、枝部分)的方式进行准备。用水彻底洗涤后，将其干燥至水分含量在9.2％以下，并切碎后，分别按1kg的量进行准备，以与实施例1相同的方法提取，获得32.3g的朝鲜紫菀花提取物，将其作为实施例2(或称为“mjak-f”)，获得170.2g的朝鲜紫菀的叶、茎、枝提取物，将其作为实施例3(或称为“mjak-l”)。53.此外，将在2018年4月在忠清南道牙山市采集的嫩芽用水彻底洗涤后，干燥至水分含量在9.2％以下，并进行切碎，准备1kg的量，以与上述实施例1相同的方式提取，获得121.6g的朝鲜紫菀的嫩芽提取物，将其作为实施例4(或称为“mjak-s”)。54.试验例2：喂养高脂饮食(high-fat diet，hfd)的非酒精性脂肪性肝炎模型中的功效评价55.1.试验方法56.为构建非酒精性脂肪肝动物模型，对于5周龄雄性c57/bl6j小鼠(日本查尔斯河实验室公司(charles river laboratories japan inc)，日本(japan))在维持温度22至25℃、相对湿度50至60％、明暗周期12小时、照度200-300勒克斯(lux)的状态的动物试验设施中进行了为期一周的驯化。在每小鼠用聚碳酸酯饲养笼中饲养2只小鼠，在为期1周的驯化期间内，使其自由食用一般饲料(大韩生物链接公司(daehan biolink co.,ltd.,)，韩国(republic of korea))和饮用水。57.驯化后，以使平均体重相似的方式对小鼠进行分组，每组8只小鼠，正常组给予普通饮食(10％kcal脂肪热量的啮齿动物饮食(rodent diet with 10％kcal fat)，韩国)，对照组、实施例1至4的朝鲜紫菀提取物给药组及作为阳性对照组的水飞蓟素或吡格列酮给药组则给予高脂饮食(60％kcal高脂肪热量饮食60％kcal high fat diet，实验动物饲料研究公司(research diets inc.nj)，美国)，以此方式自由饮食12周。58.表1[0059][0060]作为阳性对照组的水飞蓟素及吡格列酮，参考了报告的毒性及副作用剂量等，将其给药剂量分别设定为200mg/kg和10mg/kg。正常组从摄取普通食物之日起，在84天内每天上午口服给一次药(0.5％羧甲基纤维素(carboxy methyl cellulose，cmc)溶液)，共84次；对照组从摄取高脂饮食之日起，84天内每天上午口服给一次药(口服给药0.5％cmc溶液)，共84次；实施例1至4给药组及阳性对照组从摄取高脂饮食之日起，在84天内每天上午口服给一次药(在0.5％cmc溶液中分别添加实施例1的提取物125mg/kg、250mg/kg和500mg/kg、实施例2-4的提取物250mg/kg、水飞蓟素200mg/kg、吡格列酮10mg/kg，且在使用时分别配制)，共84次。[0061]2.组织病理学评价方法及结果[0062](1)h&e染色切片和油红o染色切片的制备[0063]为进行组织病理学检查，处死小鼠，分离肝组织，制备苏木精-伊红(hematoxylin-eosin，h&e)染色切片及油红o染色切片。h&e染色是能够概括性地确认整个标本的染色方法，在本发明中是为了观察肝组织内脂肪生成而引起的细胞大小的变化和细胞间生成的脂肪球，油红o染色则是为确认肝组织中生成的脂肪量。[0064]将分离的小鼠肝组织在4％的多聚甲醛(paraformaldehyde)溶液中在4℃温度下固定3天，然后转移到30％的蔗糖溶液中，在油红o染色之前均在4℃温度下保管，并且，用于h&e染色的组织则浸入10％的福尔马林中进行固定。[0065]首先，将油红o染色用组织以10μm厚度冷冻切片，固定在组织载玻片上，然后进行脱水处理，进行油红o染色，经过脱水过程后进行封固。[0066]另外，固定在10％福尔马林中的h&e染色用组织以5μm厚度切片后，固定在组织载玻片上，按照苏木精(hematoxylin)溶液、伊红(eosin)溶液的顺序进行染色，经过脱水过程后进行封固。[0067](2)组织病理学评价结果[0068]在显微镜下检查h&e染色切片，进行组织病理学评估，以表2的方式为基准，将非酒精性脂肪性肝病活动指数(nafld activity score:nas)进行数值化并进行记录。非酒精性脂肪性肝病活动指数是通过对1)脂肪变性(steatosis)，2)肝小叶内炎症等病变(lobular inflammation)，3)肝细胞的气球样变性(ballooning)的评价分数相加计算得出的，广泛用于评估非酒精性脂肪肝性肝炎的严重程度。[0069][表2][0070][0071]如图1所示，确认了实施例1的朝鲜紫菀提取物(mjak)给药组与对照组(control)、或水飞蓟素或吡格列酮给药组相比，非酒精性脂肪性肝病指数呈浓度依赖性显著降低。经确认，就实施例1的500mg/kg给药组而言，会降低至正常组的非酒精性脂肪肝病指数以下。[0072]如图2所示，与对照组、水飞蓟素给药组及吡格列酮给药组相比，实施例1的朝鲜紫菀提取物给药组在抑制肝组织内脂肪变性方面具有更好的效果。不仅如此，还确认了实施例1给药组在肝小叶炎性细胞浸润的改善效果及抑制气球样变性的效果方面，也以浓度依赖性方式优于水飞蓟素或吡格列酮给药组(图3及图4)。[0073]关于根据朝鲜紫菀不同部位的提取物的效果，将实施例1的包括花的地上部分提取物(mjak)、实施例2的花提取物(mjak-f)、实施例3的叶、茎、枝的提取物(mjak-l)、实施例4的嫩芽提取物(mjak-s)分别以250mg/kg的量给药的情况下，与对照组相比，确认了其非酒精性脂肪肝疾病指数降低，具有抑制肝组织内脂肪变性、抑制肝小叶炎症和抑制气球样变性的效果。尤其，确认了实施例1的包括朝鲜紫菀的花在内的地上部分提取物或实施例2的朝鲜紫菀的花提取物与实施例3的朝鲜紫菀的叶、茎和枝的提取物或实施例4的朝鲜紫菀的嫩叶提取物相比，其脂肪肝疾病指数显著降低，抑制肝组织内脂肪变性、气球样变性、肝小叶内炎症的效果最高高达3倍以上(参照图1-4)。[0074]图5是油红o染色切片的观察结果，确认了在对照组的整个肝组织内分布有大的脂肪球，而就不同浓度的实施例1而言，观察到脂肪球的大小以浓度依赖性减少，500mg/kg的实施例中则与正常组的肝组织相同。[0075]另外，图6是h&e染色切片的观察结果，观察到对照组的肝组织细胞的大小增加，并且细胞间有脂肪生成，而就不同浓度的实施例1而言，则确认了细胞肥大消失，细胞间生成的脂肪量显著减少。[0076]因此，确认了本发明在预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎方面具有优异的效果。[0077]3.临床病理学评价结果[0078](1)天门冬氨酸氨基转移酶(ast)及丙氨酸氨基转移酶(alt)的分析方法[0079]对c57/bl6j小鼠的高脂饮食喂养试验结束后，在处死小鼠前禁食12小时，从c57/bl6j小鼠的腹主动脉(abdominal aorta)采血，离心分离血清，用于天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，ast)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，alt)的分析。[0080](2)天门冬氨酸氨基转移酶(ast)及丙氨酸氨基转移酶(alt)分析结果[0081]图7的天门冬氨酸氨基转移酶(ast)及丙氨酸氨基转移酶(alt)是反映肝功能的重要血液指标，用作肝细胞毒性指标。从诱发非酒精性脂肪肝的对照组可见，与正常组相比，天门冬氨酸氨基转移酶(ast)增加了约1.7倍，丙氨酸氨基转移酶(alt)增加了约6.7倍，而就不同浓度的实施例1(mjak)而言，则以浓度依赖性方式显著抑制了天门冬氨酸氨基转移酶(ast)及丙氨酸氨基转移酶(alt)浓度的增加。[0082]如上所述，通过对非酒精性脂肪性肝炎动物模型的功效评价，确认了朝鲜紫菀提取物对预防、改善及治疗非酒精性脂肪性肝炎具有优异效果。









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