一种C-氟烷基取代脒类化合物的制备方法及其抗真菌病害的应用 专利技术说明

有机化合物处理,合成应用技术一种c-氟烷基取代脒类化合物的制备方法及其抗真菌病害的应用技术领域1.本发明属于药物或农药领域，具体涉及一种c-氟烷基取代脒类化合物的制备方法及其抗真菌病害的应用。背景技术：2.70～80％的植物病害是由真菌和卵菌引起的。一种植物上可出现几种甚至几十种不同的真菌和卵菌引起的病害。例如，水稻的纹枯病、稻瘟病、稻曲病、胡麻斑和恶苗病等，小麦的赤霉病、白粉病、条锈病、杆锈病、叶锈病、根腐病和纹枯病等，玉米的大斑病、小斑病、茎基腐、锈病、纹枯病、弯孢霉叶斑病、丝黑穗病、黑粉病等，均是由真菌引起的。这些真菌病害危害面积和引起的损失占作物病害的90％以上。除真菌病害外，卵菌引起的病害在许多作物上危害严重，如马铃薯晚疫病、大豆疫霉病、辣椒疫霉病、葡萄霜霉病和黄瓜霜霉病等。3.对由真菌和卵菌引起的植物病害，一般多以施用化学药剂作为主要防治手段。目前在化学防治中常用的杀菌剂包括啶酰菌胺、氰烯菌酯、百菌通、百菌清、甲基托布津、多菌灵、嘧菌酯、吡唑醚菌酯、咪鲜胺和三环唑等。其中，作为保护剂使用的有百菌清、嘧菌酯、咪鲜胺和三环唑等，兼有保护剂和治疗剂效果的包括百菌通、甲基托布津、多菌灵和吡唑醚菌酯等。4.由真菌和卵菌引起的大多数病害在田间主要通过无性孢子传播。其中不少真菌或卵菌的无性孢子，如稻梨孢菌和炭疽菌的分生孢子黏附植物体表后萌发，在芽管顶端膨大形成黑色素化的附着胞，进而在附着胞内巨大膨压的作用下，从其底部分化形成侵染钉，侵入到植物组织内，引起病害。附着胞是许多植物和动物病原真菌形成的一种特异的侵染结构。因此，深入解析真菌附着胞的形成和成熟的分子机制可为绿色杀菌剂的开发提供候选靶标。但目前农药市场上特异性抑制附着胞形成和成熟的杀菌剂种类很少，仅有三环唑是特异性通过抑制病菌附着胞的成熟来预防病害的发生。三环唑的作用机制是抑制附着胞黑色素生物合成途径中的三羟基萘酚还原酶和四羟基萘酚还原酶，进而抑制附着胞的成熟，使得附着胞不能形成巨大膨压，从而丧失侵入到寄主植物细胞内的能力。因此，针对病原菌中控制附着胞形成和成熟的致病关键蛋白开发抑制剂可为植物真菌和卵菌病害的新型杀菌剂的开发提供新的途径。5.脒类化合物是非常重要的一类含氮化合物，被广泛应用于医药和农药中，在镇痛、解热，抗菌抗炎及杀虫等方面均有应用。比如一代头孢类抗生素头孢硫脒，镇静催眠用药安眠酮，以及常用除虫用药啶虫脒等。但脒类化合物在防治农作物上由真菌和卵菌引起的病害亦有报道(如丙烷脒)。氟原子和含氟取代基的引入通常会给药物分子母核带来脂溶性、代谢稳定性等理化性质的改变，改变分子生物活性、细胞膜通透性及生物利用度，因此含氟分子在近年来医药和农药的研发中稳定占据了较高比例。比如：高胆固醇和混合型高酯血症的治疗用药立普妥，丙型肝炎用药索非布韦，杀虫杀螨剂氯氟氰菊酯。6.而现有技术中对于此类脒结构的合成，存在以下缺点：(1)底物需要预官能团化，如亚胺酰氯，酰胺等需要提前制备；(2)反应条件苛刻，需要使用强碱、有毒试剂(如四氯化碳，碘等)、加热条件等；(3)反应底物普适性受限，如二氟烯亚胺与胺类化合物的亲核反应仅用于合成二氟甲基取代脒；(4)原子经济性差，如2-氨基苯甲酰胺与三氟甲基亚胺酰氯的偶联反应，会离去较大的亚胺基团。技术实现要素：7.为改善上述技术问题，本发明提供了一种式(i)所示化合物的制备方法，包括以下步骤：式(ii)化合物、式(iii)化合物和式(iv)化合物在催化剂和氟盐存在条件下，反应得到式(i)所示化合物；[0008][0009]其中，[0010]r1选自无取代或任选被一个、两个或更多个ra取代的下列基团：c6-20芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基、c3-20环烷基、-c(o)-r5、-c(o)-or5、-s(o)2-r6、-s(o)2-or6或-p(o)(or7)(or8)；[0011]r2选自无取代或任选被一个、两个或更多个rb取代的下列基团：c6-20芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基、c3-20环烷基、c1-20烷基；[0012]rsi选自烷基硅试剂，例如rsi1、rsi2、rsi3相同或不同，彼此独立地选自c1-6烷基；[0013]rf选自氟代c1-20烷基；[0014]r5、r6、r7、r8相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被一个、两个或更多个rc取代的下列基团：c1-20烷基、c3-20环烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基；[0015]每个ra、rb、rc相同或不同，彼此独立地选自h、氧代、卤素、硝基、无取代或任选被一个、两个或更多个rd取代的下列基团：c1-20烷基、c1-20烷基氧基、卤代c1-20烷基、卤代c1-20烷基氧基、c2-20烯基、c2-20炔基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、c(o)or9、-c(o)-r9、-c(o)-nh-r9、-nr9r10、-s(o)2-r9、-s(o)2-or9；[0016]r9、r10相同或不同，彼此独立地选自h、c1-20烷基、c3-20环烷基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基；[0017]每个rd相同或不同，彼此独立地选自h、氧代、卤素、硝基、c1-20烷基、c1-20烷基氧基、卤代c1-20烷基、卤代c1-20烷基氧基、c3-20环烷基、3-20元杂环基、c6-20芳基、5-20元杂芳基、-c(o)oc1-20烷基、-c(o)c1-20烷基。[0018]根据本发明的实施方案，r1选自无取代或任选被一个、两个或更多个ra取代的下列基团：c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c(o)-r5、-s(o)2-r6或-p(o)(or7)(or8)；[0019]根据本发明的实施方案，r1选自无取代或任选被一个、两个或更多个ra取代的下列基团：苯基磺酰基、萘基磺酰基、苯甲酰基、苯基、萘基、噻吩基磺酰基、苯并噻吩基、-p(o)(och3)(och3)、-p(o)(oph)(oph)、甲基磺酸酯基；[0020]根据本发明的实施方案，r5、r6、r7、r8相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被一个、两个或更多个rc取代的下列基团：c1-6烷基、c6-10芳基、5-10元杂芳基；[0021]根据本发明的实施方案，r5、r6、r7、r8相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被一个、两个或更多个rc取代的下列基团：甲基、苯基、萘基、噻吩基。[0022]根据本发明的实施方案，每个ra、rb、rc相同或不同，彼此独立地选自h、f、cl、br、硝基、无取代或任选被一个、两个或更多个rd取代的下列基团：c1-6烷基、c1-6烷基氧基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷基氧基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、c(o)oc1-6烷基；[0023]根据本发明的实施方案，每个ra、rb、rc相同或不同，彼此独立地选自h、f、cl、br、甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基、苯基、吡唑基。[0024]根据本发明的实施方案，每个rd相同或不同，彼此独立地选自卤代c1-6烷基、c6-10芳基；例如三氟甲基、苯基。[0025]根据本发明的实施方案，r1选自苯基磺酰基、4-甲苯基磺酰基、4-甲氧基苯基磺酰基、4-三氟甲基苯基磺酰基、3-硝基苯基磺酰基、4-溴苯基磺酰基、4-氟苯基磺酰基、4-氯苯基磺酰基、2-萘基磺酰基、4-甲苯基甲酰基、3-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-(甲酸乙酯基)苯基、3-炔基苯基、1-萘基、五氟苯基、2,5-二甲苯基、2-噻吩磺酰基磷酸二(4-甲苯)酯基磷酸二苯酯基磷酸二甲酯基3-苯并噻吩基4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺酰基2,3:4,5-双-o-(1-甲基亚乙基)-β-d吡喃果糖磺酰基[0026]根据本发明的实施方案，r2选自c1-6烷基、c1-6烷基c6-10芳基；[0027]根据本发明的实施方案，r2选自叔丁基、2,5-二甲苯基、2-叔丁基苯基。[0028]根据本发明的实施方案，rsi选自三甲基硅基、三乙基硅基、甲基二乙基硅基、三异丙基硅基、叔丁基二甲基硅基。[0029]根据本发明的实施方案，rf选自氟代c1-6烷基；例如选自三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基。[0030]根据本发明的实施方案，式(ii)化合物选自苯甲磺酰基叠氮、4-甲基苯磺酰基叠氮、4-甲氧基苯甲磺酰基叠氮、4-三氟甲基苯甲磺酰基叠氮、3-硝基苯甲磺酰基叠氮、4-溴苯甲磺酰基叠氮、4-氟苯甲磺酰基叠氮、4-氯苯甲磺酰基叠氮、2-萘磺酰基叠氮、2-噻吩磺酰基叠氮、叠氮磷酸二对甲苯酯、叠氮磷酸二苯酯、叠氮磷酸二甲酯、对甲基苯甲酰基叠氮、3-氟苯基叠氮、4-氯苯基叠氮、4-溴苯基叠氮、4-甲氧基苯基叠氮、4-三氟甲氧基叠氮、4-甲酸乙酯苯基叠氮、3-炔基苯基叠氮、1-萘基叠氮、五氟苯基叠氮、3-苯并噻吩叠氮、2,6-二甲基苯基叠氮、4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺酰基叠氮、2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-d吡喃果糖叠氮磺酸酯。[0031]根据本发明的实施方案，式(iii)化合物选自叔丁基异腈、2,6-二甲基苯基异腈、2-叔丁基苯基异腈。[0032]根据本发明的实施方案，式(iv)化合物选自三氟甲基三甲基硅烷、五氟乙基三甲基硅烷、二氟甲基三甲基硅烷。[0033]根据本发明的实施方案，所述催化剂可以为金属催化剂，例如钯催化剂、铑催化剂、镍催化剂；所述催化剂可以为金属、金属盐或者金属与含膦配体、含氮配体、含氧配体、含硫配体或者烯基配体组成的配合物；所述钯催化剂例如选自四(三苯基膦)钯(pd(pph3)4)、三(二亚苄基丙酮)二钯(pd2(dba)3)、二(三苯基膦)氯化钯(pd(pph3)2cl2)、四氯钯酸钠(na2pdcl4)、钯碳(pd/c)、氢氧化钯(pd(oh)2)中的至少一种，优选为pd2(dba)3。所述铑催化剂可以选自铑碳(rh/c)、乙酰丙酮(1,5-环辛二烯)铑(rh(cod)acac)、二聚合羟基(1,5-环辛二烯)铑({rh(cod)oh}2)、二聚合(1,5环辛二烯)氯化铑({rh(cod)cl}2)；所述镍催化剂可以选自二氯化双(三环己基膦)镍([(cy)3p]2nicl2)、二(三苯基膦)氯化镍((ph3p)2nicl2)、双-(1,5-环辛二烯)镍(ni(cod)2)。[0034]根据本发明的实施方案，所述氟盐选自氟的碱金属或碱土金属盐，例如选自氟化钾、氟化钙、氟化钠、四丁基氟化铵、四甲基氟化铵、氟化银中的至少一种；优选为氟化铯。[0035]根据本发明的实施方案，式(ii)化合物、式(iii)化合物、式(iv)化合物的摩尔比可以为(0.5-3):1:(0.8-5)，例如(1.1-1.5):1:(1.5-3)，如1:1:1、1:1:2、1:1:3、1:1:5、0.8:1:3、1.1:1:3、1.2:1:3、1.5:1:3。[0036]根据本发明的实施方案，所述钯催化剂与式(ii)化合物的摩尔比为0.001-5％，例如为0.05-5％，如0.1％、0.2％、0.5％、1％、2％、3％。[0037]根据本发明的实施方案，所述氟盐与式(ii)化合物的摩尔比为(0.5-3):1，例如为(0.8-2):1，如1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.8:1。[0038]根据本发明的实施方案，所述反应可以在溶剂存在下进行，所述溶剂例如选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、乙醚、甲基正丁基醚、甲醇、乙醇、异丙醇、苯、甲苯、乙腈、硝基甲烷、戊烷、己烷中的至少一种。[0039]根据本发明的实施方案，所述反应可以在惰性气氛存在下进行，所述惰性气氛优选为氮气。[0040]根据本发明的实施方案，所述反应的反应温度例如选自-10℃至50℃，优选20℃-30℃。[0041]根据本发明的实施方案，所述反应的反应时间例如选自2-24小时，优选4-18小时。[0042]根据本发明的实施方案，所述方法还包括浓缩步骤。优选地，所述浓缩过程可采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法。[0043]根据本发明的实施方案，所述方法还包括纯化步骤。优选地，所述纯化过程是通过柱层析、减压蒸馏和/或重结晶等方式得到纯净的产物。更优选地，所述纯化过程是经过柱层析后再进行减压蒸馏得到纯化后的产物。[0044]本发明还提供式(i)所示化合物、其立体异构体、互变异构体、消旋体或其农药学上可接受的盐：[0045][0046]其中，r1、r2、rf具有如上所述的定义。[0047]根据本发明的实施方案，r1选自无取代或任选被一个、两个或更多个ra取代的下列基团：c6-10芳基、5-10元杂芳基、-c(o)-r5、-c(o)-or5、-s(o)2-r6、-s(o)2-or6或-p(o)(or7)(or8)；[0048]根据本发明的实施方案，r1选自无取代或任选被一个、两个或更多个ra取代的下列基团：苯基磺酰基、萘基磺酰基、苯甲酰基、苯基、萘基、噻吩基磺酰基、苯并噻吩基、-p(o)(och3)(och3)、-p(o)(oph)(oph)、甲基磺酸酯基；[0049]根据本发明的实施方案，r5、r6、r7、r8相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被一个、两个或更多个rc取代的下列基团：c1-6烷基、c6-10芳基、5-10元杂芳基；[0050]根据本发明的实施方案，r5、r6、r7、r8相同或不同，彼此独立地选自无取代或任选被一个、两个或更多个rc取代的下列基团：甲基、苯基、萘基、噻吩基。[0051]根据本发明的实施方案，每个ra、rb、rc相同或不同，彼此独立地选自h、f、cl、br、无取代或任选被一个、两个或更多个rd取代的下列基团：c1-6烷基、c1-6烷基氧基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷基氧基、c6-10芳基、5-10元杂芳基、c(o)oc1-6烷基；[0052]根据本发明的实施方案，每个ra、rb、rc相同或不同，彼此独立地选自h、f、cl、br、甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基、苯基、吡唑基。[0053]根据本发明的实施方案，每个rd相同或不同，彼此独立地选自卤代c1-6烷基、c6-10芳基；例如三氟甲基、苯基。[0054]根据本发明的实施方案，r1选自苯基磺酰基、4-甲苯基磺酰基、4-甲氧基苯基磺酰基、4-三氟甲基苯基磺酰基、3-硝基苯基磺酰基、4-溴苯基磺酰基、4-氟苯基磺酰基、4-氯苯基磺酰基、2-萘基磺酰基、4-甲苯基甲酰基、3-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-(甲酸乙酯基)苯基、3-炔基苯基、1-萘基、五氟苯基、2,5-二甲苯基、[0055]根据本发明的实施方案，式(i)所示化合物选自以下化合物：[0056][0057][0058][0059][0060][0061]本发明还提供一种式(i)所示化合物、其立体异构体、互变异构体、消旋体或其农药学上可接受的盐、在制备预防或防治农作物病害的药物中的应用，如在制备杀菌剂中的应用。[0062]根据本发明的实施方案，所述病害可以是由真菌或卵菌引起的农作物病害，例如水稻的纹枯病、稻瘟病、稻曲病、胡麻斑和恶苗病等，小麦的赤霉病、白粉病、条锈病、杆锈病、叶锈病、根腐病和纹枯病等，玉米的大斑病、小斑病、茎基腐、锈病、纹枯病、弯孢霉叶斑病、丝黑穗病、黑粉病，马铃薯晚疫病，大豆疫霉病，辣椒疫霉病，葡萄霜霉病和黄瓜霜霉病。[0063]本发明还提供一种杀菌组合物，包括式(i)所示化合物、其立体异构体、互变异构体、消旋体或其农药学上可接受的盐。[0064]根据本发明的实施方案，所述杀菌组合物还包括农药学上可接受的载体。优选地，所述农药学上可接受的载体可以选自例如惰性材料、表面活性剂、溶剂和其它添加剂中的至少一种。[0065]本发明还提供一种农作物杀菌的方法，包括将式(i)所示化合物、其立体异构体、互变异构体、消旋体或其农药学上可接受的盐或者所述杀菌组合物，以杀菌活性量施用于农作物、农作物种子和/或它们的生长环境。[0066]有益效果[0067]本发明提供了一种式(i)所示的c-氟烷基取代脒类化合物的制备方法及其化合物和抗真菌病害的应用。该化合物具有较好的农作物杀菌作用，可用于制备农药。[0068]本发明式(i)所示化合物的制备方法实现了以简单的叠氮化合物(式(ii)化合物)，异腈化合物(式(iii)化合物)和硅基氟试剂(式(iv)化合物)为原料，利用含金属的催化剂在一定反应条件下经过催化过程，并以相对较高的产率得到氟烷基取代的脒类化合物，底物普适性好。和现有方法相比，本发明具有下列优势：[0069]1、本发明所涉及的三组分级联反应过程较为简洁，不再需要其他特殊的添加剂，如氧化剂、强碱等。[0070]2、本发明所涉及的反应原料简单易得，反应以叠氮、异腈和硅基氟试剂为底物，相比于其他复杂的底物来说，该反应可以一次性得到相应的脒类化合物。[0071]3、本发明的制备方法所涉及的反应对官能团具有较好的容忍性和普适性，所属叠氮可以是芳基、杂芳基、烷基、磺酰基、膦酰基等，所属异腈可以是芳基、烷基等，所属硅基氟试剂可以是三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基试剂等。通过本发明的方法可以制备含n-磺酰基、膦酰基、酰基、芳基、三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基等取代的脒类化合物。[0072]术语定义与说明[0073]除非另有说明，本技术说明书和权利要求书中记载的基团和术语定义，包括其作为实例的定义、示例性的定义、优选的定义、表格中记载的定义、实施例中具体化合物的定义等，可以彼此之间任意组合和结合。这样的组合和结合后的基团定义及化合物结构，应当被理解为本技术说明书和/或权利要求书记载的范围内。[0074]术语“c1-20烷基”应理解为表示具有1～20个碳原子的直链或支链饱和一价烃基。例如，“c1-10烷基”表示具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的直链和支链烷基，“c1-8烷基”表示具有1、2、3、4、5、6、7、或8个碳原子的直链和支链烷基，“c1-6烷基”表示具有1、2、3、4、5或6个碳原子的直链和支链烷基。所述烷基是例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、新戊基、1,1-二甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基或1,2-二甲基丁基等或它们的异构体。[0075]术语“c2-20烯基”应理解为表示直连或支链的一价烃基，其包含一个或多个双键并且具有2～20个碳原子，优选“c2-10烯基”。“c2-10烯基”应理解为优选表示直连或支链的一价烃基，其包含一个或多个双键并且具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子，更优选“c2-8烯基”。“c2-10烯基”应理解为优选表示直连或支链的一价烃基，其包含一个或多个双键并且具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子，例如，具有2、3、4、5或6个碳原子(即，c2-6烯基)，具有2或3个碳原子(即，c2-3烯基)。应理解，在所述烯基包含多于一个双键的情况下，所述双键可相互分离或者共轭。所述烯基是例如乙烯基、烯丙基、(e)-2-甲基乙烯基、(z)-2-甲基乙烯基、(e)-丁-2-烯基、(z)-丁-2-烯基、(e)-丁-1-烯基、(z)-丁-1-烯基、戊-4-烯基、(e)-戊-3-烯基、(z)-戊-3-烯基、(e)-戊-2-烯基、(z)-戊-2-烯基、(e)-戊-1-烯基、(z)-戊-1-烯基、己-5-烯基、(e)-己-4-烯基、(z)-己-4-烯基、(e)-己-3-烯基、(z)-己-3-烯基、(e)-己-2-烯基、(z)-己-2-烯基、(e)-己-1-烯基、(z)-己-1-烯基、异丙烯基、2-甲基丙-2-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、(e)-1-甲基丙-1-烯基、(z)-1-甲基丙-1-烯基、3-甲基丁-3-烯基、2-甲基丁-3-烯基、1-甲基丁-3-烯基、3-甲基丁-2-烯基、(e)-2-甲基丁-2-烯基、(z)-2-甲基丁-2-烯基、(e)-1-甲基丁-2-烯基、(z)-1-甲基丁-2-烯基、(e)-3-甲基丁-1-烯基、(z)-3-甲基丁-1-烯基、(e)-2-甲基丁-1-烯基、(z)-2-甲基丁-1-烯基、(e)-1-甲基丁-1-烯基、(z)-1-甲基丁-1-烯基、1,1-二甲基丙-2-烯基、1-乙基丙-1-烯基、1-丙基乙烯基、1-异丙基乙烯基。[0076]术语“c2-20炔基”应理解为表示直连或支链的一价烃基，其包含一个或多个三键并且具有2～20个碳原子，优选“c2-10炔基”。术语“c2-10炔基”应理解为优选表示直连或支链的一价烃基，其包含一个或多个三键并且具有2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子，例如，具有2、3、4、5、6、7或8个碳原子(即，“c2-8炔基”)，具有2、3、4、5或6个碳原子(即，“c2-6炔基”)，具有2或3个碳原子(“c2-3炔基”)。所述炔基是例如乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基、丁-3-炔基、戊-1-炔基、戊-2-炔基、戊-3-炔基、戊-4-炔基、己-1-炔基、己-2-炔基、己-3-炔基、己-4-炔基、己-5-炔基、1-甲基丙-2-炔基、2-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-3-炔基、1-甲基丁-2-炔基、3-甲基丁-1-炔基、1-乙基丙-2-炔基、3-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-4-炔基、1-甲基戊-4-炔基、2-甲基戊-3-炔基、1-甲基戊-3-炔基、4-甲基戊-2-炔基、1-甲基戊-2-炔基、4-甲基戊-1-炔基、3-甲基戊-1-炔基、2-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-3-炔基、1-乙基丁-2-炔基、1-丙基丙-2-炔基、1-异丙基丙-2-炔基、2,2-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-3-炔基、1,1-二甲基丁-2-炔基或3,3-二甲基丁-1-炔基。特别地，所述炔基是乙炔基、丙-1-炔基或丙-2-炔基。[0077]术语“c3-20环烷基”应理解为表示饱和的一价单环、二环(如稠环、桥环、螺环)烃环或三环烷烃，其具有3～20个碳原子，优选“c3-10环烷基”，更优选优选“c3-8环烷基”。术语“c3-10环烷基”应理解为表示饱和的一价单环、双环(如桥环、螺环)烃环或三环烷烃，其具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子。所述c3-10环烷基可以是单环烃基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基或环癸基，或者是双环烃基如龙脑基、吲哚基、六氢吲哚基、四氢萘基、十氢萘基、二环[2.1.1]己基、二环[2.2.1]庚基、二环[2.2.1]庚烯基、6,6-二甲基二环[3.1.1]庚基、2,6,6-三甲基二环[3.1.1]庚基、二环[2.2.2]辛基、2,7-二氮杂螺[3,5]壬烷基、2,6-二氮杂螺[3,4]辛烷基，或者是三环烃基如金刚烷基。[0078]术语“3-20元杂环基”是指饱和的或不饱和的非芳族的环或环系，例如，其是4-、5-、6-或7-元的单环、7-、8-、9-、10-、11-或12-元的二环(如稠环、桥环、螺环)或者10-、11-、12-、13-、14-或15-元的三环环系，并且含有至少一个，例如1、2、3、4、5个或更多个选自o、s和n的杂原子，其中n和s还可以任选被氧化成各种氧化状态，以形成氮氧化物、-s(o)-或-s(o)2-的状态。优选地，所述杂环基可以选自“3-10元杂环基”。术语“3-10元杂环基”意指饱和的或不饱和的非芳族的环或环系，并且含有至少一个选自o、s和n的杂原子。所述杂环基可以通过所述碳原子中的任一个或氮原子(如果存在的话)与分子的其余部分连接。所述杂环基可以包括稠合的或桥连的环以及螺环的环。特别地，所述杂环基可以包括但不限于：4元环，如氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基；5元环，如四氢呋喃基、二氧杂环戊烯基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吡咯啉基；或6元环，如四氢吡喃基、哌啶基、吗啉基、二噻烷基、硫代吗啉基、哌嗪基或三噻烷基；或7元环，如二氮杂环庚烷基。任选地，所述杂环基可以是苯并稠合的。所述杂环基可以是双环的，例如但不限于5,5元环，如六氢环戊并[c]吡咯-2(1h)-基环，或者5,6元双环，如六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪-2(1h)-基环。杂环基可以是部分不饱和的，即它可以包含一个或多个双键，例如但不限于二氢呋喃基、二氢吡喃基、2,5-二氢-1h-吡咯基、4h-[1,3,4]噻二嗪基、1,2,3,5-四氢噁唑基或4h-[1,4]噻嗪基，或者，它可以是苯并稠合的，例如但不限于二氢异喹啉基。所述3-20元杂环基与其它基团相连构成本发明的化合物时，可以为3-20元杂环基上的碳原子与其它基团相连，也可以为3-20元杂环基环上杂环原子与其它基团相连。例如当3-20元杂环基选自哌嗪基时，可以为哌嗪基上的氮原子与其它基团相连。或当3-20元杂环基选自哌啶基时，可以为哌啶基环上的氮原子和其对位上的碳原子与其它基团相连。[0079]术语“c6-20芳基”应理解为优选表示具有6～20个碳原子的一价芳香性或部分芳香性的单环、二环(如稠环、桥环、螺环)或三环烃环，其可以是单芳族环或稠合在一起的多芳族环，优选“c6-14芳基”。术语“c6-14芳基”应理解为优选表示具有6、7、8、9、10、11、12、13或14个碳原子的一价芳香性或部分芳香性的单环、双环或三环烃环(“c6-14芳基”)，特别是具有6个碳原子的环(“c6芳基”)，例如苯基；或联苯基，或者是具有9个碳原子的环(“c9芳基”)，例如茚满基或茚基，或者是具有10个碳原子的环(“c10芳基”)，例如四氢化萘基、二氢萘基或萘基，或者是具有13个碳原子的环(“c13芳基”)，例如芴基，或者是具有14个碳原子的环(“c14芳基”)，例如蒽基。当所述c6-20芳基被取代时，其可以为单取代或者多取代。并且，对其取代位点没有限制，例如可以为邻位、对位或间位取代。[0080]术语“5-20元杂芳基”应理解为包括这样的一价单环、二环(如稠环、桥环、螺环)或三环芳族环系：其具有5～20个环原子且包含1-5个独立选自n、o和s的杂原子，例如“5-14元杂芳基”。术语“5-14元杂芳基”应理解为包括这样的一价单环、双环或三环芳族环系：其具有5、6、7、8、9、10、11、12、13或14个环原子，特别是5或6或9或10个碳原子，且其包含1-5个，优选1-3各独立选自n、o和s的杂原子并且，另外在每一种情况下可为苯并稠合的。“杂芳基”还指其中杂芳族环与一个或多个芳基、脂环族或杂环基环稠合的基团，其中所述连接的根基或点在杂芳族环上。非限制性实例包括吲嗪基、异吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基(phthalazinyl)、萘啶基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、[0081]所述“烷基”、“环烷基”、“烯基”、“炔基”、“杂环基”、“芳基”、“杂芳基”可以是取代或未取代的；所述取代基不以任何方式限定，常见的取代基例如烷基、烷基氧基、氨基、硝基、氰基、酰胺基、酯基、卤素、烯基、炔基、杂环基、芳基、杂芳基等；当具有多取代基时，这多个取代基可以相同或不同，相邻的两个取代基可以相互独立或成环。[0082]所述氨基为-nrn1rn2，rn1和rn2相同或不同，彼此独立地选自h、c1-10烷基或c6-10芳基，所述氨基例如选自n-甲基氨基、n-苯基氨基、n,n-二甲基氨基、n,n-二苯基氨基、n-甲基-n-苯基氨基等。[0083]所述酰胺基为-nh-c(o)-rn3，其中rn3为h、c1-10烷基、c6-10芳基，例如rn3可为甲基、乙基、丙基或丁基等。[0084]所述酯基为-c(o)o-rn4，其中rn4为h、c1-10烷基、c6-10芳基，例如rn4可为甲基、乙基、丙基或丁基等。[0085]术语“卤素”表示氟、氯、溴和碘。具体实施方式[0086]下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。[0087]除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。[0088]实施例1[0089]a.钯催化的n-苯甲磺酰基-n’‑叔丁基苯基-c-三氟甲基脒的制备[0090]化学名称：n-苯甲磺酰基-n’‑叔丁基-c-三氟甲基脒[0091]分子式：c12h15f3n2o2s[0092][0093]方法如下：[0094]向10ml反应瓶中依次加入pd2(dba)3(5.7mg,0.005mmol)，无水四氢呋喃(1ml)，苯甲磺酰基叠氮(40mg,0.22mmol)，csf(46mg,0.3mmol)，置换氮气，再依次使用注射器加入叔丁基异腈(17mg,0.20mmol)，三氟甲基三甲基硅烷(85mg,0.6mmol)，于室温(25℃)下反应12h。反应完全后，体系减压浓缩溶剂，残余物经过快速柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝3:1)，得到淡黄色固体51mg，产率82％。[0095]所得化合物的表征数据如下：[0096]hrms m/z(esi+):309.0885[m+h]+[0097]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.00-7.89(m,2h),7.60-7.46(m,3h),6.20(s,1h),1.33(s,9h).[0098]b.铑催化的n-苯甲磺酰基-n’‑叔丁基苯基-c-三氟甲基脒的制备[0099]方法如下：[0100]向10ml反应瓶中依次加入rh(cod)acac(2.0mg,0.005mmol)，无水四氢呋喃(1ml)，苯甲磺酰基叠氮(40mg,0.22mmol)，csf(46mg,0.3mmol)，置换氮气，再依次使用注射器加入叔丁基异腈(17mg,0.20mmol)，三氟甲基三甲基硅烷(85mg,0.6mmol)，于室温(25℃)下反应12h。反应完全后，体系减压浓缩溶剂，残余物经过快速柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝3:1)，得到淡黄色固体45mg，产率73％。[0101]c.镍催化的n-苯甲磺酰基-n’‑叔丁基苯基-c-三氟甲基脒的制备[0102]方法如下：[0103]向10ml反应瓶中依次加入[(cy)3p]2nicl2(3.5mg,0.005mmol)，无水四氢呋喃(1ml)，苯甲磺酰基叠氮(40mg,0.22mmol)，csf(46mg,0.3mmol)，置换氮气，再依次使用注射器加入叔丁基异腈(17mg,0.20mmol)，三氟甲基三甲基硅烷(85mg,0.6mmol)，于室温(25℃)下反应12h。反应完全后，体系减压浓缩溶剂，残余物经过快速柱色谱分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝3:1)，得到淡黄色固体12mg，产率19％。[0104]实施例2-39[0105]实施例2-39采用与实施例1中同样的方法制备，具体的原料配比见表1。[0106][0107]表1实施例2-39的反应温度及具体原料配比[0108](4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺酰基叠氮；b27:2,3:4,5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-d吡喃果糖叠氮磺酸酯。[0114]c1:叔丁基异腈；c2:2,6-二甲基苯基异腈；c3:2-叔丁基苯基异腈；[0115]d1:三氟甲基三甲基硅烷；d2:五氟乙基三甲基硅烷；d3:二氟甲基三甲基硅烷；[0116]实施例1-39的产物名称、收率和表征结果列于表2中。[0117]表2[0118][0119][0120][0121][0122][0123][0124][0125][0126][0127][0128]生物学实施例[0129]鉴于稻瘟菌通常经由附着胞介导侵染植物的模式及能在室内人工培养，因此可以以稻瘟菌为模型病原真菌进行本发明化合物对稻瘟菌分生孢子萌发、芽管生长或附着胞形成抑制测试。通过以下实施例示例性说明本发明化合物的相关活性。[0130]生物学实施例1：c-氟烷基脒类化合物对稻瘟菌分生孢子萌发和附着胞形成的抑制作用[0131]a.待测病菌：稻瘟菌(magnaporthe oryzae)菌株p131[0132]b.试验方法：[0133]1)稻瘟菌分生孢子的产生：将待测的稻瘟菌菌株p131点接到西红柿燕麦平板(ota)上，置于28℃恒温光照培养箱培养。3-5天后将ota上的稻瘟菌菌落充分打断，然后均匀地涂布到新的ota上，于28℃恒温光照培养箱培养。当肉眼可见新生菌丝长出培养基表面时(一般为1-2天)，用棉签轻轻将菌丝打断，并用灭菌水冲洗干净，晾干。用单层纱布盖上培养皿，于28℃光照培养48小时，在ota表面产生大量的分生孢子。[0134]2)配制稻瘟菌分生孢子悬浮液：用无菌水将ota上的培养物洗脱下来，用三层擦镜纸过滤，滤液为分生孢子液。用血球计数板将分生孢子液中的分生孢子浓度调整为2×105个/ml。[0135]3)将待测化合物按不同浓度梯度加入到分生孢子悬浮液中，分别配制成工作浓度为200ppm，50ppm和25ppm的溶液，并依次点在疏水玻片上。每个玻片上点接四个点，黑暗保湿处理。接种12小时后在显微镜下观察并计数分生孢子萌发率和附着胞形成率。[0136]4)统计与分析：每个疏水玻片计数三个接种点，每个接种点计数其中心的100个分生孢子的萌发个数和附着胞形成个数。计算三组数据平均值，得出分生孢子萌发率和附着胞形成率。[0137]表3显示本发明化合物对稻瘟菌分生孢子萌发率和附着胞形成率，其中“+”代表200ppm抑制效果低于40％，“++”代表在50ppm抑制效果高于40％，“+++”代表25ppm抑制效果大于70％。[0138]表3[0139]化合物分生孢子萌发附着胞形成4++6++7+++10+++39+++++[0140]生物学实施例2：c-氟烷基脒类化合物对稻瘟病的预防和治疗作用—水稻盆栽实验[0141]水稻的准备：准备感病品种湘晚籼11，取四叶一心的水稻幼苗置于接种箱中待用。[0142]稻瘟菌分生孢子的产生：将稻瘟菌菌株p131点接到西红柿燕麦平板(ota)上，置于28℃恒温光照培养箱培养。3-5天后将ota上的稻瘟菌菌落充分打断，然后均匀地涂布到新的ota上，于28℃恒温光照培养箱培养。当肉眼可见新生菌丝长出培养基表面时(一般为1-2天)，用棉签轻轻将菌丝打断，并用灭菌水冲洗干净，晾干。用单层纱布盖上培养皿，于28℃光照培养48小时，即在ota表面产生大量的分生孢子。[0143]配制稻瘟菌分生孢子悬浮液：用无菌水将ota上的培养物洗脱下来，用三层擦镜纸过滤，滤液为分生孢子液。5000rpm室温离心5分钟。将沉淀的分生孢子悬浮于明胶中，用血球计数板将分生孢子浓度调整为5×104个/ml。[0144]待测化合物溶液的制备：将待测化合物母液加入到制备好的稻瘟菌分生孢子液中，稀释至其为200ppm的工作浓度；将待测化合物母液稀释至其为200ppm的工作浓度。[0145]预防喷雾接种：将稻瘟菌分生孢子与小分子药剂的混合物喷雾接种水稻感病品种湘晚籼11，每个处理喷雾15ml混合物。黑暗保湿培养36小时，然后进行正常培养。接种7天后，评价待测化合物对稻瘟病的预防效果(表4)。[0146]治疗喷雾接种：将稻瘟菌分生孢子喷雾接种水稻感病品种湘晚籼11，每个处理喷雾15ml小分子药剂。黑暗保湿培养36小时，然后进行正常培养。接种7天后，评价待测化合物对稻瘟病的治疗效果(表5)。[0147]参照农业行业标准“水稻稻瘟病抗性田间监测技术规程”(nyt3685-2020)进行稻瘟病叶瘟病害调查，具体标准如下：0级：全叶片无病；1级：叶片上有针尖大小的褐色坏死斑；2级：叶片上有较大(直径1mm～2mm)的褐色坏死斑，但无典型的病斑；3级：有典型的稻瘟病病斑，病斑面积＜2％；4级：有典型的稻瘟病病斑，2％≤病斑面积＜5％；5级：有典型的稻瘟病病斑，5％≤病斑面积＜10％；6级：有典型的稻瘟病病斑，10％≤病斑面积＜25％；7级：有典型的稻瘟病病斑，25％≤病斑面积＜50％；8级：有典型的稻瘟病病斑，50％≤病斑面积＜75％；9级：有典型的稻瘟病病斑，病斑面积≥75％。[0148]表4本发明化合物对稻瘟病的预防效果[0149]化合物病害等级446472103391[0150]表5本发明化合物对稻瘟病的治疗效果[0151]化合物病害等级466675107395[0152]以上对本发明技术方案的实施方式进行了示例性的说明。应当理解，本发明的保护范围不拘囿于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，本领域技术人员所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本技术权利要求书的保护范围之内。









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