与SARS-CoV-2刺突蛋白特异性结合的多肽组合物及其制备方法与应用与流程

有机化合物处理,合成应用技术与sars-cov-2刺突蛋白特异性结合的多肽组合物及其制备方法与应用技术领域1.本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种与sars-cov-2刺突蛋白(尤其是sars-cov-2表面刺突s1蛋白)特异性结合的多肽组合物，以及该多肽组合物的制备方法与应用。背景技术：2.近年在全球蔓延并暴发大流行的新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)，病原是一种新型冠状病毒sars-cov-2。当前对于新型冠状病毒肺炎的治疗药物主要是广谱的抗病毒药物和对症的药物，尚缺少有效的靶向药，因而急需开发针对新型冠状病毒肺炎的治疗药物。技术实现要素：3.本发明的目的，第一方面，提供一种与sars-cov-2刺突蛋白特异性结合的多肽组合物，包含多肽kvp-n、多肽kvp-r和多肽kvp-c中的至少两种；所述多肽kvp-n含有以下氨基酸排列的多肽：gdgvyyprdvfdssvldstqr，所述多肽kvp-r含有以下氨基酸排列的多肽：gdlfddsnldpfrdristrr，所述多肽kvp-c含有以下氨基酸排列的多肽：gdriarttravdrpqtlrr。4.所述多肽kvp-n、多肽kvp-r和多肽kvp-c的末端用含巯基的肽片段修饰；优选的，所述含巯基的肽片段的氨基酸排列为ccpppp。5.用含巯基的肽片段修饰的多肽kvp-n的氨基酸排列为：ccppppgdgvyyprdvfdssvldstqr；6.用含巯基的肽片段修饰的多肽kvp-r的氨基酸排列为：ccppppgdlfddsnldpfrdristrr；7.用含巯基的肽片段修饰的多肽kvp-c的氨基酸排列为：ccppppgdriarttravdrpqtlrr。8.所述多肽组合物可由以上所列各多肽以任意比例混合。优选，多肽kvp-n、多肽kvp-r和多肽kvp-c三种类型多肽以等摩尔比混合。9.第二方面，本发明提供了制备上述多肽组合物的方法，使用标准固相多肽合成方法合成得到多肽后，将多肽混合，即得到多肽组合物。10.第三方面，本发明提供了上述多肽组合物在制备治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用，优选的，所述新型冠状病毒为sars-cov-2。11.第四方面，本发明提供了上述多肽组合物在制备用于阻断sars-cov-2表面刺突s1蛋白与血管紧张素酶2(ace2)结合的阻断剂中的应用；优选的，所述血管紧张素酶2(ace2)存在于纤毛支气管上皮细胞或ii型肺细胞表面。12.该应用中，利用所述多肽组合物特异性地阻断sars-cov-2表面刺突s1蛋白与血管紧张素酶2(ace2)结合。具体为：13.利用所述多肽组合物特异性地与sars-cov-2表面刺突s1蛋白结合，以阻断sars-cov-2表面刺突s1蛋白与血管紧张素酶2(ace2)结合；和/或14.利用所述多肽组合物特异性地与sars-cov-2表面刺突s1蛋白亚基的rbd结构域结合，以阻断sars-cov-2表面刺突s1蛋白与血管紧张素酶2(ace2)结合。15.基于以上几方面内容，经实验证明，本发明提供的与sars-cov-2表面刺突s1蛋白特异性结合的多肽组合物通过与s1蛋白的结合，可以阻断sars-cov-2病毒与其宿主细胞表面的关键靶标蛋白血管紧张素酶(ace2)蛋白的结合，从而有潜力为新型冠状病毒肺炎的治疗提供可行的靶向药物。附图说明16.图1为多肽对s1蛋白的结合能力检测曲线；其中a幅为多肽kvp-n1对s1蛋白的结合能力检测曲线，b幅为多肽kvp-r14对s1蛋白的结合能力检测曲线，c幅为多肽kvp-c15对s1蛋白的结合能力检测曲线；17.图2为多肽对rbd蛋白的结合能力检测曲线；其中a幅为多肽kvp-n1对rbd蛋白的结合能力检测曲线，b幅为多肽kvp-r14对rbd蛋白的结合能力检测曲线，c幅为多肽kvp-c15对rbd蛋白的结合能力检测曲线；18.图3a为与多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15以及多肽组合物共孵育后s1蛋白结合人肺癌细胞系a549细胞能力的western blot检测胶图；19.图3b为与多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15以及多肽组合物共孵育后rbd蛋白结合293t-ace2+细胞能力的western blot检测胶图；20.图4为与多肽kvp-n1n、kvp-r14n、kvp-c15n以及多肽组合物共孵育后sars-cov-2假病毒对293t-ace2+细胞的感染率统计结果柱状图；其中a、b、c幅分别表示与不同浓度的多肽kvp-n1n、kvp-r14n、kvp-c15n共孵育后sars-cov-2假病毒对293t-ace2+细胞的感染率统计结果柱状图，d幅表示分别与单一多肽kvp-n1n、kvp-r14n、kvp-c15n以及多肽组合物共孵育后sars-cov-2假病毒对293t-ace2+细胞的感染率统计结果柱状图；21.图5为多肽对293t-ace2+细胞活性影响的统计结果柱状图；其中a幅和b幅分别为多肽kvp-n1和kvp-n1n对293t-ace2+细胞活性影响的统计结果柱状图，c幅和d幅分别为多肽kvp-r14和kvp-r14n对293t-ace2+细胞活性影响的统计结果柱状图，e幅和f幅分别为多肽kvp-c15和kvp-c15n对293t-ace2+细胞活性影响的统计结果柱状图。具体实施方式22.研究已经证实，sars-cov-2通过其表面刺突蛋白s1亚基的rbd结构域与纤毛支气管上皮细胞和ii型肺细胞表面的血管紧张素酶2(ace2)结合，致细胞感染，从而使人罹患新型冠状病毒肺炎，且目前没有用于治疗该疾病的特效药。23.本发明首先设计了多条与sars-cov-2表面刺突s1蛋白特异性结合的多肽，利用该多肽来阻断sars-cov-2病毒与其宿主细胞表面的关键靶标蛋白血管紧张素酶(ace2)蛋白的结合；基于这些多肽，本发明提供一种多肽组合物，包括至少两种能与sars-cov-2表面刺突蛋白s1亚基特异性结合的多肽；该多肽分别命名为多肽kvp-n、多肽kvp-r、多肽kvp-c。这些多肽均是通过人工合成的方式制备得到。24.其中，多肽kvp-n含有氨基酸排列通式gdgvyyprdvfdssvldstqr(记为kvp-n1n)；或者在kvp-n1n的末端用肽片段ccpppp修饰，修饰后的多肽kvp-n氨基酸排列通式可为ccppppgdgvyyprdvfdssvldstqr(记为kvp-n1)，在kvp-n1中引入巯基(由肽片段ccpppp引入的)，目的是通过巯基使多肽与含金元素的物质(例如金纳米颗粒)结合，这些结合将有助于扩展多肽的应用性，例如在应用中对多肽进行检测与识别。25.多肽kvp-r含有氨基酸排列通式gdlfddsnldpfrdristrr(记为kvp-r14n)；或者在kvp-r14n的末端用肽片段ccpppp修饰，修饰后的多肽kvp-r氨基酸排列通式可为ccppppgdlfddsnldpfrdristrr(记为kvp-r14)，本发明在kvp-r14中引入巯基(由肽片段ccpppp引入的)，目的是通过巯基使多肽与含金元素的物质(例如金纳米颗粒)结合，这些结合将有助于扩展多肽的应用性，例如在应用中对多肽进行检测与识别。26.多肽kvp-c含有氨基酸排列通式gdriarttravdrpqtlrr(记为kvp-c15n)；或者在kvp-c15n的末端用肽片段ccpppp修饰，修饰后的多肽kvp-c氨基酸排列通式可为ccpppp gdriarttravdrpqtlrr(记为kvp-c15)，本发明在kvp-c15中引入巯基(由肽片段ccpppp引入的)，目的是通过巯基使多肽与含金元素的物质(例如金纳米颗粒)结合，这些结合将有助于扩展多肽的应用性，例如在应用中对多肽进行检测与识别。27.本发明通过实验证明了上述多肽及其组合可阻断s1蛋白与ace2蛋白的结合，从而阻止sars-cov-2感染上皮细胞和肺细胞，使得这些多肽及其组合物可用作靶向治疗新型冠状病毒肺炎的药物。28.下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。29.除非特别指明，以下实施例中所用的磷酸盐缓冲液均为1×pbs溶液(ph＝7.4)。30.实施例1：多肽、多肽组合物及其制备31.该实施例通过标准固相多肽合成方法制备得到靶向sars-cov-2表面刺突蛋白s1的多条多肽，代号分别为kvp-n1n和kvp-n1(统称多肽kvp-n)、kvp-r14n和kvp-r14(统称多肽kvp-r)、kvp-c15n和kvp-c15(统称多肽kvp-c)，这些多肽的氨基酸排列如下表1所示。32.表1：多肽的氨基酸排列33.代号氨基酸排列kvp-n1ngdgvyyprdvfdssvldstqrkvp-n1ccppppgdgvyyprdvfdssvldstqrkvp-r14ngdlfddsnldpfrdristrrkvp-r14ccppppgdlfddsnldpfrdristrrkvp-c15ngdriarttravdrpqtlrrkvp-c15ccpppp gdriarttravdrpqtlrr34.经高效液相色谱法和质谱的鉴定，确证得到的产品为表1中的目标多肽，六条多肽均为白色粉末，纯度均≥98％。其中代号为kvp-n1、kvp-r14和kvp-c15的多肽分别为在代号为kvp-n1n、kvp-r14n和kvp-c15n的多肽的末端引入ccpppp修饰，这种修饰使得在多肽kvp-n1、kvp-r14和kvp-c15中引入了巯基，该巯基使多肽kvp-n1、kvp-r14和kvp-c15可以与金(例如金纳米颗粒)结合(例如实施例2利用该结合实现对多肽结合能力的检测)。35.本实施例的多肽组合物由至少两种表1中的多肽组成，如可为kvp-n1n和kvp-r14混合而成，可为kvp-n1、kvp-c15和kvp-c15n混合而成，可为kvp-n1、kvp-r14和kvp-c15混合而成，可为kvp-r14、kvp-n1n、kvp-r14n和kvp-c15混合而成，可为kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15、kvp-n1n和kvp-c15n混合而成，可为kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15、kvp-n1n、kvp-r14n和kvp-c15n混合而成；混合比例不限。36.以下实施例中，为了验证多肽及其组合物的生物学效应，用完全培养基(商购)将各多肽分别配制成浓度为10mm的母液，将各多肽的母液按一定比例混合形成多肽组合物的母液；为了检测多肽组合物的结合能力，用双蒸水(ddh2o)将各多肽分别配制成浓度为0.5mg/ml的多肽溶液，将各多肽溶液按一定比例混合形成多肽组合物溶液。37.实施例2：多肽的结合能力38.该实施例以利用石英晶体微天平法(qcm)检测实施例1合成制备的多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15(该检测中需利用这些多肽中的巯基)分别与sars-cov-2的s1蛋白或其rbd段(均购自北京义翘神州科技股份有限公司)的结合能力，其中使用的四通道耗散型石英微天平购自biolin scientific。39.实验2.1：多肽与s1蛋白的结合能力40.(1)使用清洗液(浓硫酸和双氧水体积比3:1)清洗四通道耗散型石英微天平的金涂层石英芯片3次，每次三分钟，并用ddh2o冲洗；41.(2)按照四通道耗散型石英微天平操作说明，分别将浓度为0.5mg/ml的kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15多肽溶液与金涂层石英芯片室温孵育30min使多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15分子分别通过巯基结合在金涂层石英芯片上；42.(3)用ddh2o冲洗芯片，并用氮气吹干。将芯片嵌入反应室，以pbs配制的浓度为13nm的s1蛋白为流动相，经过管路流经金涂层石英芯片，qcm检测s1蛋白分别与多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15的结合。43.结果如图1所示，其中a幅表示qcm检测s1蛋白与多肽kvp-n1的结合曲线，b幅表示qcm检测s1蛋白与多肽kvp-r14的结合曲线、c幅表示qcm检测s1蛋白与多肽kvp-c15的结合曲线。可见s1蛋白流动相流经管路时，金涂层石英芯片振荡频率降低，表明s1蛋白分别结合到了多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15上，即多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15均可以与sars-cov-2的s1蛋白结合。44.实验2.2：多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15与rbd段蛋白的结合能力45.实验2.2的具体操作与上述实验2.1的操作相同，不同之处仅在于使用以pbs配制的浓度为20nm的rbd蛋白溶液替换s1蛋白溶液作为流动相。46.多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15分别与rbd段的结合能力的qcm检测结果如图2所示，其中a幅表示qcm检测rbd段与多肽kvp-n1的结合曲线，b幅表示qcm检测rbd段与多肽kvp-r14的结合曲线、c幅表示qcm检测rbd段与多肽kvp-c15的结合曲线。可见rbd蛋白流动相流经管路时，金涂层石英芯片振荡频率降低，表明rbd蛋白结合到了多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15上，即多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15均可以与sars-cov-2的rbd段结合。47.综上实验结果证明多肽kvp-n(kvp-n1n和kvp-n1)、多肽kvp-r(kvp-r14n和kvp-r14)、以及多肽kvp-c(kvp-c15n和kvp-c15)均能与sars-cov-2的s1蛋白或其rbd段结合。48.实施例3：多肽及其组合物阻止s1蛋白与靶细胞的结合49.该实施例中以实施例1合成制备的多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15及其等摩尔浓度混合物(即多肽组合物)为例，以人肺癌细胞系a549细胞(购自中国医学科学院基础医学研究所细胞资源中心)和过表达ace2蛋白的293t细胞(293t-ace2+)(购自北京义翘神州科技股份有限公司)为靶细胞验证模拟多肽组合物阻止sars-cov-2的s1蛋白或其rbd段与靶细胞的结合效应。50.实验3.1：多肽及其组合物对s1蛋白与人肺癌细胞系a549细胞结合能力的影响51.(1)将a549细胞以2×105cells/well的密度接种于6孔板中，37℃培养箱中过夜培养，使细胞贴壁；52.(2)将s1蛋白用pbs稀释至1μm的s1蛋白溶液，再将其在室温下与三种单一多肽kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15(单一多肽的浓度均为1μm，用完全培养基配稀释母液)和多肽组合物(各多肽的浓度均为1μm，用完全培养基稀释母液)共孵育1h，同步设置不与多肽共孵育的s1蛋白溶液作为对照组；53.(3)分别将上述各组的s1蛋白与多肽(kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15和多肽组合物)的混合液和对照组的混合液加入到细胞培养体系中，使其中的s1蛋白终浓度均为10nm；54.(4)共培养1h后，用pbs洗两遍，用ripa裂解液裂解细胞抽提总蛋白，用western blot方法检测总蛋白中s1蛋白的含量。55.结果如图3a所示，可见对照组有较强的s1蛋白阳性信号，表明s1蛋白与a549细胞发生了结合；而当s1蛋白先与多肽(kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15和多肽组合物)孵育1h，再加入到细胞培养体系中，s1蛋白信号的强度均明显降低，表明多肽抑制了s1蛋白对a549细胞的结合，并且其中多肽组合物抑制s1蛋白对a549细胞的结合的能力显著强于三种单一的多肽，显示了多肽组合物中三种单一多肽共同作用效果(该效果还将在以下实施例4中进一步描述)。56.实验3.2：多肽及其组合物对rbd蛋白与人肺癌细胞系a549细胞结合能力的影响57.实验3.2的具体操作同上述实验3.1，不同之处仅在于用rbd蛋白溶液替换s1蛋白溶液与多肽溶液(kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15和多肽组合物)共孵育。58.与图3a类似，对照组有较强的rbd蛋白阳性信号，表明rbd蛋白与细胞发生了结合，而当rbd蛋白先与多肽(kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15和多肽组合物)孵育1h，再加入到细胞培养体系中，rbd蛋白信号的强度均明显降低，表明多肽抑制了rbd蛋白对a549细胞的结合，并且其中多肽组合物抑制rbd蛋白对a549细胞的结合的能力强于三种单一多肽。59.实验3.3：多肽及其组合物对rbd蛋白与人肺癌细胞系293t-ace2+细胞结合能力的影响60.实验3.3的具体操作同上述实验3.2，不同之处仅在于用293t-ace2+细胞替换a549细胞作为靶细胞。61.结果如图3b所示，可见对照组有较强的rbd蛋白阳性信号，表明rbd蛋白与293t-ace2+细胞发生了结合，而当rbd蛋白先与多肽(kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15和多肽组合物)孵育1h，再加入到细胞培养体系中，rbd蛋白信号的强度均明显降低，表明多肽抑制了rbd蛋白对293t-ace2+细胞的结合，并且其中多肽组合物抑制rbd蛋白对293t-ace2+细胞的结合的能力显著强于三种单一多肽，显示了多肽组合物中三种单一多肽共同作用(该共同作用的效果将在以下实施例4中进一步描述)。62.实验3.4：多肽及其组合物对s1蛋白与细胞系293t-ace2+细胞结合能力的影响63.实验3.4的具体操作同上述实验3.1，不同之处仅在于用293t-ace2+细胞替换a549细胞作为靶细胞。64.与图3b类似，对照组有较强的s1蛋白阳性信号，表明s1蛋白与293t-ace2+细胞发生了结合，而当s1蛋白先与多肽(kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15和多肽组合物)孵育1h，再加入到细胞培养体系中，s1蛋白信号的强度明显降低，表明多肽抑制了s1蛋白对293t-ace2+细胞的结合，并且其中多肽组合物抑制s1蛋白对a549细胞的结合的能力强于三种单一多肽。65.实施例4：多肽及其组合物对sars-cov-2假病毒的中和能力66.该实施例利用假病毒中和法检测实施例1合成制备的多肽kvp-n1n、kvp-r14n、kvp-c15n及其等摩尔浓度混合物(即多肽组合物)对sars-cov-2假病毒侵染细胞的阻断效应，其中所使用的sars-cov-2假病毒(psv)购自吉满生物科技(上海)有限公司，其带有荧光素酶和绿色荧光蛋白(gfp)标签。67.(1)将293t-ace2+细胞接种于96孔板中，每孔2×104个细胞，过夜培养使其贴壁；68.(2)将带有荧光素酶和绿色荧光蛋白(gfp)标签的假病毒(＞106copies/ml)分别与剂量梯度为100μm、10μm、1μm、100nm、10nm、1nm的多肽kvp-n1n，剂量梯度为100μm、10μm、1μm、100nm、10nm、1nm的多肽kvp-r14n，剂量梯度为100μm、10μm、1μm、100nm、10nm、1nm的多肽kvp-c15n，以及三种单一多肽(kvp-n1n、kvp-r14n、kvp-c15n，剂量分别为10μm)溶液和多肽组合物(其中每种多肽的浓度均为10μm)溶液(用完全培养基稀释母液)混合孵育1h；69.(3)将混合孵育后的假病毒多肽混合液加入到步骤(1)的细胞培养体系中感染293t-ace2+细胞，37℃下感染1h后换用正常培养基继续培养47h。培养结束后，pbs洗一次细胞，采用荧光素酶检测试剂盒(普洛麦格公司，货号e1500)检测化学发光，并据此计算不同组别中假病毒的感染率。70.结果如图4所示，a幅表示使用1nm～100μm的剂量范围的多肽kvp-n1n与psv共孵育后假病毒psv对293t-ace2+细胞的感染率，b幅表示使用1nm～100μm的剂量范围的多肽kvp-r14n与psv共孵育后假病毒psv对293t-ace2+细胞的感染率，c幅表示使用1nm～100μm的剂量范围的多肽kvp-c15n与psv共孵育后假病毒psv对293t-ace2+细胞的感染率，d幅表示分别与剂量10μm的单一多肽kvp-n1n、kvp-r14n、kvp-c15n及其混合的多肽组合物孵育的sars-cov-2假病毒对293t-ace2+细胞的感染率。根据图4中a幅至c幅所示结果，可见每一种多肽均显示出对假病毒较强的中和能力，中和能力在50％左右，并且在检测的1nm～100μm剂量范围内，多肽抑制假病毒感染细胞的效率与其浓度之间并没有依赖性，表现出抑制sars-cov-2假病毒对293t-ace2+细胞的感染的效率基本一致。然而，根据图4中d幅所示结果，明显可见当将三种多肽(kvp-n1n、kvp-r14n、kvp-c15n)混合后成为多肽组合物，与sars-cov-2假病毒共孵育后可以显著降低sars-cov-2假病毒对293t-ace2+细胞的感染率(感染率仅为25％左右)，表明感染率的降低并非依赖三种肽组合后总浓度的提高，而是多肽组合物中各多肽靶向的位点不同，在抑制sars-cov-2的s1蛋白或其rbd蛋白与靶细胞的结合方面能共同发挥作用，使得在中和sars-cov-2假病毒感染能力方面效果显著。71.实施例5：多肽及其组合物的细胞毒作用72.该实施例利用293t-ace2+细胞分别检测实施例1制备的多肽kvp-n1、kvp-n1n、kvp-r14、kvp-r14n、kvp-c15和kvp-c15n的细胞毒作用，具体包括以下操作。73.(1)取对数期生长的293t-ace2+细胞，用完全培养基调整细胞密度为105cells/ml，接种于96孔板中，每孔100μl；74.(2)取多肽kvp-n1、kvp-n1n、kvp-r14、kvp-r14n、kvp-c15和kvp-c15n分别加入每孔的细胞培养体系中，使多肽终浓度分别为1nm、10nm、100nm、1μm、10μm、100μm，37℃培养48h；75.(3)培养结束后弃上清后用pbs洗一次，每孔加入cell counting kit-8(cck-8)工作液(cck-8工作液是由cck8原液和完全培养基按体积比为1:10混合得到，cck8原液购自dojindo molecular technologies公司)120μl。混匀后37℃孵育3h后检测450nm及630nm(参比波长)处的吸光值，计算细胞活率。76.结果如图5所示，其中a幅为多肽kvp-n1在所检测的剂量范围内对293t-ace2+细胞活率的影响，b幅为多肽kvp-n1n在所检测的剂量范围内对293t-ace2+细胞活率的影响，c幅为多肽kvp-r14在所检测的剂量范围内对293t-ace2+细胞活率的影响，d幅为多肽kvp-r14n在所检测的剂量范围内对293t-ace2+细胞活率的影响，e幅为多肽kvp-c15在所检测的剂量范围内对293t-ace2+细胞活率的影响，f幅为多肽kvp-c15n在所检测的剂量范围内对293t-ace2+细胞活率的影响。可见六种多肽在所检测的剂量范围内对293t-ace2+细胞活率的影响均不大，即在所检测的1nm～100μm剂量范围内，单一多肽对293t-ace2+细胞均无细胞毒作用，那么由kvp-n1、kvp-n1n、kvp-r14、kvp-r14n、kvp-c15和kvp-c15n中的任两种以上多肽在所检测的1nm～100μm剂量范围内混合而成的多肽组合物也必然对293t-ace2+细胞均无细胞毒作用。77.综上实施例结果可见，本发明提供的多肽及其组合物(例如kvp-n1、kvp-r14、kvp-c15、kvp-n1n、kvp-r14n和kvp-c15n中的任两种以上多肽混合而成)可以与sars-cov-2病毒的s1蛋白及其rbd段结合，并由此可以阻断sars-cov-2病毒的s1蛋白及其rbd段与其靶标(例如纤毛支气管上皮细胞和ii型肺细胞表面的血管紧张素酶2(ace2))的结合，并因此可以阻止sars-cov-2病毒感染上皮细胞和肺细胞，并表现出对sars-cov-2假病毒较强的中和能力，且多肽组合物中各种多肽共同发挥作用，呈现出显著高于使用单一多肽时对sars-cov-2假病毒的中和能力。78.罹患新型冠状病毒肺炎的感染机理是sars-cov-2病毒通过其表面刺突蛋白s1亚基的rbd结构域与纤毛支气管上皮细胞和ii型肺细胞的血管紧张素酶2(ace2)结合导致细胞被感染，因此本发明提供的多肽及其组合物不仅仅可以用于制备阻断sars-cov-2病毒的s1蛋白及其rbd段与ace2结合的阻断剂，还可以用于制备治疗新型冠状病毒肺炎的药物，实现靶向治疗新型冠状病毒肺炎的目的。79.并且，这些多肽及其组合物具有分子量较低、生物活性高、在体内不易产生蓄积等特点，不仅本身可以作为药物，还可用于与其他药物分子(如抗炎药物、抗感染药物等)复合使用，且复合时与其他药物的相互作用较少；同时这些多肽及其组合物还具有易于合成和分子修饰、生产成本较低等优势，因此可以大规模生产和应用。80.本发明通过上述实施例来说明本发明的工艺方法，但本发明并不局限于上述工艺步骤，即不意味着本发明必须依赖上述工艺步骤才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明所选用原材料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。81.以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的内容。









图片声明：本站部分配图来自人工智能系统AI生成,觅知网授权图片,PxHere摄影无版权图库。本站只作为美观性配图使用,无任何非法侵犯第三方意图,一切解释权归图片著作权方,本站不承担任何责任。如有恶意碰瓷者,必当奉陪到底严惩不贷!




内容声明：本文中引用的各种信息及资料（包括但不限于文字、数据、图表及超链接等）均来源于该信息及资料的相关主体（包括但不限于公司、媒体、协会等机构）的官方网站或公开发表的信息。部分内容参考包括:(百度百科,百度知道,头条百科,中国民法典,刑法,牛津词典,新华词典,汉语词典,国家院校,科普平台)等数据,内容仅供参考使用,不准确地方联系删除处理！本站为非盈利性质站点,发布内容不收取任何费用也不接任何广告!




免责声明：我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本文部分文字与图片资源来自于网络，部分文章是来自自研大数据AI进行生成,内容摘自(百度百科,百度知道,头条百科,中国民法典,刑法,牛津词典,新华词典,汉语词典,国家院校,科普平台)等数据,内容仅供学习参考,不准确地方联系删除处理!的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!