一种绿色高效的脂肪酮的制备方法

有机化合物处理,合成应用技术1.本发明属于有机合成技术领域，具体地说，涉及一种绿色高效的脂肪酮的制备方法。背景技术：2.脂肪酮羰基片段在中药活性成分中广泛存在，作为氢键受体，是活性成分与靶标蛋白相互作用的重要官能团之一，与生物活性密切相关，同时常作为合成各种药物骨架，如吲哚、咪唑、喹啉等杂环的关键中间体。传统的有机化学合成方法有格氏反应、氧化还原反应、氧化还原偶联等，这些反应条件都存在一些不可避免的缺陷，特别是目前工业上应用最多的格氏反应，一般需要氰基、酰胺、酰氯等高氧化态的前体，同时需要使用大过量的镁，反应条件苛刻、操作繁琐，并对多种官能团不耐受，不符合绿色化学的现代工业理念。3.近年来，光催化反应因其对环境污染小和高效而快速发展。光催化已应用于giese自由基反应，minisci反应等。已有几种光催化金属协同催化偶联的策略，使用过渡金属镍或钯催化剂与四丁基铵十聚钨酸盐(tbadt)或金属铱光催化剂协同催化交叉偶联反应，其中主要为醛与芳基的偶联反应，与烷基的直接偶联罕有报道。在光催化剂方面，与以铱为基础的光催化剂相比，四丁基铵十聚钨酸盐可以从廉价的前体一步制备。镍与钯相比，价格更为低廉。因此使用镍/四丁基铵十聚钨酸盐协同催化偶联反应构建脂肪酮骨架的方式更加经济绿色，是一种具有很高原子经济性的方法。4.一直以来，技术人员致力于不断研究开发新的、更为先进合理、更加环保的脂肪酮骨架制备方法，以便实现药物和重要价值化合物的绿色高效合成制备。5.白苏酮(perilla ketone)是唇形科紫苏属植物白苏(perilla frutescens l.britt.)地上部分提取物中的有效成分之一，白苏具有散寒解表，理气宽中的功效，用于治疗风寒感冒，头痛，咳嗽，胸腹胀满等病症。白苏酮在dpph自由基清除活性测试中表现出抗氧化作用，半抑制浓度为71.13mg/ml，比用作抗氧化标准的维生素c低1000多倍；具有体外激活介导疼痛和炎症的离子通道trpa1的活性，半激活浓度为19.7±1.7μm。6.式i化合物，白苏酮，化学名为1-(呋喃-3-基)-4-甲基-1-戊酮。[0007][0008]目前公开的制备白苏酮的方法主要有：[0009]文献matsuura teruo.bulletin of the chemical society of japan.1957,30(4),430-431中公开了将化合物(ii)和镁、氯化镉在乙醚中回流，直到gilmanschulz检测为阴性后，得到式(iii)，旋干乙醚后加入苯，加入式(iv)的苯溶液，回流反应20分钟，加入稀盐酸淬灭，使用碳酸氢盐溶液洗涤，干燥浓缩后重结晶得到粗产物，收率38％，未报道其纯度。[0010][0011]该方法使用了grignard反应，对镁的用量、细度以及体系的干燥程度要求苛刻，且镁与水会发生剧烈反应，极易导致冲料，引发事故，在安全、操作方面存在较大隐患；该方法中需要使用大量苯作为溶剂，苯是一种易挥发且对人体具有较大危害的试剂，吸入或皮肤接触大量苯进入体内会引起急性和慢性苯中毒，会增加工业化生产的操作难度；此外该方法分为两步，增加了操作工序，且收率低。[0012]文献bailey,thomas r.a mild.synthesis.1991(3):242-243中公开了将化合物(v)溶解于干燥四氢呋喃中，加入化合物(vi)和pdcl2(pph3)2，氮气保护反应至体系完全均一，旋干四氢呋喃，柱层析得到白苏酮，收率74％。[0013][0014]该方法需要预制备酰氯和有机锡试剂，增加了操作工序，降低了生产效率；有机锡试剂可能会造成急、慢性中毒，接触皮肤会损害皮肤粘膜，会增加工业化生产的操作难度。[0015]麝香酮是天然麝香的主要成分之一，在药理上具有瘠奋中枢神经、呼吸中枢和心脏，促旱灾多种脲体分泌的作用，是一种治疗神志错迷的重要药物。可护张冠状动脉，增加冠脉流量，起到活血、消肿、止痛的作用。此外，还有兴奋子宫，增强子宫平滑肌的收缩的作用，故孕妇忌用。麝香以通诸窍、开经络、透肌骨、内治中风、中气、中恶及小儿惊厥，外治铁打损伤及疮毒等症而著称。高级书画加入麝香，不但清雅芬芒，且具有使书画经久不变、着水不化、防腐不蛀特殊作用。由于天然麝香的来源麝类已成为濒危物种，为了减少对野生资源的破坏，我国大力发展利用化学方法以及生物工程获得麝香的途径。因此，开发一种合成麝香酮的方法具有较大的应用前景和意义。[0016]传统合成麝香酮的方法主要是：关环法扩环法和插入甲基法。关环法是开链化合物通过羟醛缩合、迪克曼缩合醇酮缩合或霍纳尔-沃兹沃思-埃蒙斯烯化等分子内闭环反应合成麝香酮；扩环法是以环十二酮或环十三酮等为原料通过三碳或二碳扩环来合成麝香酮；插入甲基法是以环十五酮为原料通过在其β位引入甲基来合成麝香酮。[0017]然而，上述合成麝香酮方法的初始原料-大环酮(如环十二酮、环十三酮、环十五酮等)不易获得，价格较昂贵，反应的试剂条件等都较为苛刻，在工业应用上受到限制，且柱层析分离异体十分不便，收率都不高。[0018]目前公开的制备麝香酮的方法主要有：[0019]文献v.p.kamat et al.tetrahedron,56(2000)4397-4403中公开了利用香茅醇为底物的麝香酮合成工艺，通过香茅醇制备带有手性中心的端烯醛，与10-溴癸烷制备的格氏试剂发生格氏反应，得到的仲醇化合物经jones氧化制得脂肪酮3，最后经过钌催化成环反应，还原双键得到麝香酮。该方法的操作步骤繁琐，臭氧和格氏反应风险较大，不利于工业化生产。[0020][0021]文献yamamoto,t.,ogura,m.,kanisawa,t.tetrahedron,2002,58(45):9209-9212中公开了利用1，10-二溴癸烷与乙酰乙酸甲酯通过亲核取代水解脱羧合成出二酮中间体，经分子内aldol缩合构建十五元环，最后用手性钌催化剂还原双键得到麝香酮。[0022][0023]该方法对nah的用量、细度以及体系的干燥程度要求苛刻，且nah与水会发生剧烈反应，极易导致冲料，引发事故，在安全、操作方面存在较大隐患；此外该方法需要手性试剂调控，操作工序复杂，且收率低。[0024]论文(沈军伟，中国科学院上海有机化学研究所,2007)中公开了从溴代甲酯化合物出发，使用lah还原酯基得到了溴代醇，mom保护羟基后，与金属锂做成锂试剂和十一烯酸weinreb酰胺反应，得到偶联产物，酸性条件脱除mom保护基后进行swern氧化得到二羰基化合物，选择性witting反应得到双烯化合物，使用grubbs(i)作为催化剂发生分子内rcm关环反应，最后还原双键得到麝香酮。[0025][0026]该方法通过6步才得到麝香酮中间体3，对钠的用量、细度以及体系的干燥程度要求苛刻，且钠与水会发生剧烈反应，极易导致冲料，引发事故，在安全、操作方面存在较大隐患；该方法中需要使用大量盐酸，会增加工业化生产的操作难度；该方法步骤长且繁琐，增加了操作工序，且柱层析分离异构体十分不便，且收率低。技术实现要素：[0027]本发明的目的是提供一种绿色高效的脂肪酮的制备方法。[0028]为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：[0029]本发明提供了一种绿色高效的脂肪酮的制备方法，包括以下步骤：[0030][0031]将配体、过渡金属催化剂溶于溶剂中超声混匀，加入式(iii)所示化合物、式(ii)所示化合物、碱、光催化剂，在室温下充入氩气保护，光照反应，获得式(i)所示化合物；[0032]所述配体、过渡金属催化剂、式(ii)所示化合物、碱、光催化剂与式(iii)所示化合物的摩尔比为(0.05～0.2):(0.05～0.2):(0.2～5.0):(1.0～5.0):(0.01～0.1):1；优选为0.1:0.1:(1.5～3):3:0.02:1；[0033]或，将配体、过渡金属催化剂溶于溶剂中超声混匀，加入式(iii)所示化合物、式(ii)所示化合物、碱、光催化剂，加入氢转移试剂，在室温下充入氩气保护，蓝色光源光照，获得式(i)所示化合物；[0034]所述配体、过渡金属催化剂、式(ii)所示化合物、碱、光催化剂、氢转移试剂与式(iii)所示化合物的摩尔比为(0.05～0.2):(0.05～0.2):(0.2～5.0):(1.0～5.0):(0.01～0.1):(0.01～0.5):1；优选为0.1:0.1:3:3:0.02:0.02:1；[0035]所述式(ii)所示化合物中，r1选自c1～c10直链烷基、c1～c0支链烷基、[0036][0037]所述式(iii)所示化合物中，x选自溴、碘；[0038]r2选自c1～c10直链烷基(优选c1～c8直链烷基)、c1～c0支链烷基、[0039][0040]n选自0、1～10的整数(如1、2、3、4、5)。[0041]最优选的，所述式(ii)所示化合物选自以下化合物中的一种：[0042][0043]最优选的，所述式(iii)所示化合物选自以下化合物中的一种：[0044][0045][0046]所述配体选自以下结构的一种：[0047][0048]r3～r12各自独立的选自甲基、二甲基、乙基、二乙基、异丙基、叔丁基、1-金刚烷基、羧基、氰基、氨基、乙炔基、乙烯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、4-吡啶基、对叔丁基苯基、苯基、苄基、cl、br、h；优选为4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶。[0049]所述过渡金属催化剂选自溴化镍、溴化镍六水合物、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物、溴化镍二乙二醇二甲醚复合物、氯化镍、氯化镍乙二醇二甲基醚络合物、二乙酰丙酮镍、碘化镍；优选为溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物。[0050]所述溶剂选自丙酮、乙腈、二氯甲烷、水、二氯乙烷、硝基甲烷、二甲基亚砜，优选为丙酮。[0051]所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钾、三乙胺、n,n-二异丙基乙胺；优选为碳酸钠。[0052]所述光催化剂选自四丁基铵十聚钨酸盐、十聚钨酸钠、十聚钨酸钾、蒽醌、ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6；优选为四丁基铵十聚钨酸盐。[0053]所述氢转移试剂选自奎宁(quinuclidine)、三乙基硅烷；仅在光催化剂选自ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6时使用；优选为奎宁。[0054]所述光照反应的波长范围为365～415纳米，优选为390纳米。[0055]所述光照反应的时间为1～24小时，优选为24小时；温度小于40℃，优选为35℃。[0056]所述蓝色光源光照的时间为1～24小时，优选为24小时；温度小于40℃，优选为35℃。[0057]由于采用上述技术方案，本发明具有以下优点和有益效果：[0058]本发明提供的绿色高效的脂肪酮的制备方法，在390纳米光照条件下，醛类化合物与卤代物反应可以以高收率制备脂肪酮类化合物。原料醛类化合物与卤代物易于获得(商业可得溴化物超过650,000种)，刺激性小。同现有技术相比，本发明所提供的制备方法，具有高收率，如实施例17(收率88％)，现有技术如对比例4(收率38％)。反应发生在常温常压下，合成工艺简单，且反应后除产物外生成无机盐，对环境污染小，绿色环保。该方法弥补了现有技术中醛基难以与烷基卤化物偶联的不足，极大的扩充了能够与醛基偶联的底物范围。与条件苛刻的格氏反应相比更加温和绿色，无需使用操作风险较大的格氏试剂，操作简单安全。本发明的基团兼容性很广，包括grignard反应不兼容的许多官能团，如实施例5和9中的末端烯基和环内烯基(收率78％和74％)、实施例6中的乙酰基(收率46％)、实施例7中的酯基(收率71％)，还如实施例8中的酯基(收率92％)、实施例10中的吡咯环(收率85％)、实施例17中的呋喃环(收率88％)等。[0059]与现有技术相比，本发明的白苏酮及其类似物的合成配方以及工艺主要以3-呋喃甲醛及其类似物与卤化物为主要原料，原料具有刺激性小、易于获得的特点。在现有方法中，需使用大量的金属镁(4.9g)和苯(150ml)(对比例4)，或使用毒性试剂锡试剂和贵金属钯类催化剂(对比例5)，这些试剂会在工业生产中会带来安全隐患与高额的成本。本发明在常温常压下，利用光催化偶联反应合成白苏酮及其类似物，合成工艺简单，显著提高合成产率(实施例17，88％；对比例4和5，38％和74％)，且反应后除产物外生成无机盐，对环境污染小，绿色环保。本发明能够保证整个产品的质量得到进一步的提升，保证人们的生活得到进一步的改善，具有广阔的应用前景和市场需求。[0060]与现有技术相比，本发明的麝香酮中间体及其类似物的合成工艺主要以醛与卤化物为主要原料，原料具有刺激性小、易于获得的特点。在现有方法中，需使用lah、li、正丁基锂等金属锂试剂(对比例9)，这类试剂十分活泼，在工业化生产中大量使用存在风险。对比例9中所使用的方法需要6道工序获得目标产物，而本发明在常温常压下，利用光催化偶联反应合成麝香酮中间体及其类似物，大幅缩短了传统工艺中需要使用格氏试剂或者有机锂试剂制备脂肪酮的路线，无需多余的官能团保护或转化步骤，可携带需要的官能团一步直接制备麝香酮中间体脂肪酮3，合成工艺得到大幅简化，显著提高合成产率，且反应后除产物外生成无机盐，对环境污染小，绿色环保。本发明能够保证整个产品的质量得到进一步的提升，保证人们的生活得到进一步的改善，具有广阔的应用前景和市场需求。具体实施方式[0061]为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。[0062]实施例1[0063][0064]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝19:1)得到产物16.8毫克，收率77％，无色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝7.27(t,j＝7.5hz,2h),7.23–7.14(m,3h),2.60(t,j＝7.5hz,2h),2.40(t,j＝7.3hz,2h),2.37(t,j＝7.5hz,2h),1.91(p,j＝7.4hz,2h),1.53(m,2h),1.32–1.17(m,4h),0.86(t,j＝7.1hz,3h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3):δc＝210.0,141.7,128.61,128.5,126.2,44.4,43.2,29.91,29.90,25.3,23.6,22.6,14.0ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c18h21o+219.1671,found 219.1670.[0065]实施例2[0066][0067]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6(2.0μmol，2.0毫克)、quinuclidine奎宁(2.0μmol，1.1毫克)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，蓝色光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝19:1)得到产物12.0毫克，收率55％，无色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝7.27(t,j＝7.5hz,2h),7.23–7.14(m,3h),2.60(t,j＝7.5hz,2h),2.40(t,j＝7.3hz,2h),2.37(t,j＝7.5hz,2h),1.91(p,j＝7.4hz,2h),1.53(m,2h),1.32–1.17(m,4h),0.86(t,j＝7.1hz,3h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝210.0,141.7,128.61,128.5,126.2,44.4,43.2,29.91,29.90,25.3,23.6,22.6,14.0ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c18h21o+219.1671,found 219.1670.[0068]实施例3[0069][0070]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、1-溴-5-氟戊烷(0.10mmol，16.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝19:1)得到产物14.9毫克，收率79％，无色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝4.47(t,j＝6.1hz,1h),4.37(t,j＝6.1hz,1h),2.73(t,j＝7.6hz,2h),2.73(t,j＝7.7hz,2h),1.74–1.55(m,6h),1.42–1.18(m,6h),0.88(t,j＝7.1hz,3h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝210.1,84.7,83.4,43.2,42.9,30.3,29.94,29.89,25.00,24.96,23.6,23.4,22.6,14.0ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c14h20fo+223.1420,found 223.1414.[0071]实施例4[0072][0073]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、4-(2-溴乙基)苯酚(0.10mmol，20.0毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝5:1)得到产物16.3毫克，收率74％，无色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝7.04(d,j＝8.5hz,2h),6.71(d,j＝8.5hz,2h),4.71(br,1h),2.81(t,j＝7.5hz,2h),2.73(t,j＝7.7hz,2h),2.68(t,j＝7.7hz,2h),1.55(m,2h),1.35–1.18(m,4h),0.88(t,j＝7.1hz,3h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝208.1,154.0,128.5,126.3,115.4,44.7,43.3,31.4,29.9,29.0,23.6,22.6,14.0ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c17h19o2+221.1463,found 221.1460.[0074]实施例5[0075][0076]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、5-溴-1-戊烯(0.10mmol，14.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝19:1)得到产物13.1毫克，收率78％，无色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝5.74(ddt,j＝16.9,10.2,6.7hz,1h),5.03–4.91(m,2h),2.72(t,j＝7.7hz,2h),2.38(t,j＝7.5hz,2h),2.07–1.99(m,2h),1.67(p,j＝7.4hz,2h),1.55(m,2h),1.35–1.18(m,4h),0.88(t,j＝7.1hz,3h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝210.2,126.2,115.4,42.3,31.5,29.93,29.91,23.6,22.9,22.6,14.0ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c14h19o+169.1514,found 169.1516.[0077]实施例6[0078][0079]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、6-溴-2-己酮(0.10mmol，17.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝6:1)得到产物9.1毫克，收率46％，无色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝2.75–2.69(m,2h),2.40(dt,j＝6.5hz,2h),2.38(t,j＝7.5hz,2h),2.12(s,3h),1.55(m,2h),1.54(m,4h),1.35–1.18(m,4h),0.88(t,j＝7.1hz,3h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝209.9,208.8,43.5,42.8,31.5,29.91,29.90,23.6,23.3,23.2,22.6,14.0ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c15h21o2+199.1620,found 199.1621.[0080]实施例7[0081][0082]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、5-溴戊酸乙酯(0.10mmol，20.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝10:1)得到产物16.2毫克，收率71％，无色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝4.12(q,j＝7.1hz,2h),2.89(t,j＝7.6hz,2h),2.44–2.36(m,4h),1.65–1.54(m,6h),1.35–1.18(m,7h),0.88(t,j＝7.1hz,3h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝209.8,173.6,60.4,42.7,31.5,29.94,29.92,24.6,23.6,23.3,22.6,14.4,14.0ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c16h23o3+229.1725,found 229.1722.[0083]实施例8[0084][0085]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、碘代环己烷(0.10mmol，20.1毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝19:1)得到产物12.0毫克，收率66％，无色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝2.37(t,j＝7.5hz,2h),2.31(tt,j＝11.3,3.4hz,1h),1.84–1.72(m,4h),1.69–1.62(m,1h),1.55(m,2h),1.40–1.12(m,9h),0.88(t,j＝7.1hz,3h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝213.3,31.5,29.89,29.86,28.5,26.0,25.8,23.6,22.6,14.0ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c15h21o+183.1671,found 183.1674.[0086]实施例9[0087][0088]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、女贞醛(0.30mmol，41.4毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝19:1)得到产物18.9毫克，收率74％，无色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝7.31–7.25(m,2h),7.18(t,j＝8.0hz,3h),5.39–5.33(m,1h),2.70–2.55(m,4h),2.54–2.36(m,2h),1.92(m,4h),1.76–1.61(m,5h),0.76(d,j＝6.8hz,3h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝213.3,141.9,133.6,128.6,128.5,126.2,126.0,50.6,40.6,35.4,31.4,29.9,25.3,23.6,18.7,16.5ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c18h25o+257.1827,found 257.1821.[0089]实施例10[0090][0091]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、2-吡咯甲醛(0.30mmol，28.5毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝9:1)得到产物18.1毫克，收率85％，黄色油状物。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝9.33(br,1h),7.32–7.25(m,2h),7.23–7.16(m,3h),7.04–6.99(m,1h),6.84(p,j＝1.6hz,1h),6.26(q,j＝2.7hz,1h),2.79(t,j＝7.5hz,2h),2.70(t,j＝7.6hz,2h),2.06(p,j＝7.5hz,2h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝190.7,141.8,132.2,128.7,128.5,126.1,124.4,116.0,110.7,37.3,35.5,26.7ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c14h16no+214.1154,found 214.1157.[0092]实施例11[0093][0094]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、1-金刚烷基甲醛(0.30mmol，49.2毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。旋蒸去除溶剂，柱层析(正己烷：乙酸乙酯＝19:1)得到产物24.8毫克，收率88％，白色固体。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝7.28(t,j＝7.6hz,2h),7.22–7.15(m,3h),2.60(t,j＝7.8hz,2h),2.46(t,j＝7.1hz,2h),2.06–2.00(m,4h),1.88(p,j＝7.7hz,2h),1.83–1.76(m,6h),1.77–1.70(m,3h),1.71–1.64(m,2h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝215.6,142.1,128.6,128.5,126.0,46.4,38.4,36.7,35.4,35.3,28.1,25.3ppm.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c20h27o+283.1984,found 283.1987.[0095]实施例12[0096]光催化剂的筛选：[0097]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、光催化剂及所需的氢转移试剂(2.0μmol)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，特定光源光照(十聚钨酸类光催化剂使用390纳米光源，ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6使用蓝色光源)，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。[0098]表1[0099][0100][0101]使用四丁基铵十聚钨酸、ir[df(cf3)ppy]2(dtbbpy)pf6和十聚钨酸钠分别作为光催化剂，在相同用量(2.0μmol，0.02当量)下催化同一反应，使用四丁基铵十聚钨酸盐的产率最佳(76％)。降低和增加四丁基铵十聚钨酸盐的用量，都会导致产率降低(1.0μmol，0.01当量，61％；5.0μmol，0.05当量，74％)。最佳条件为四丁基铵十聚钨酸(2.0μmol，0.02当量)。[0102]实施例13[0103]过渡金属镍催化剂的筛选：[0104]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、过渡金属镍催化剂(10μmol)，加入0.5毫升丙酮(0.05m)，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。[0105]表2[0106]过渡金属镍催化剂用量收率％溴化镍10μmol63溴化镍六水合物10μmol69溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物10μmol77溴化镍二乙二醇二甲醚复合物10μmol74氯化镍10μmol69氯化镍乙二醇二甲基醚络合物10μmol73二乙酰丙酮镍10μmol26碘化镍10μmol23[0107]分别使用各种过渡金属镍催化剂，在相同用量(10μmol)下催化同一反应，使用溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物的产率最佳(76％)，其他溴化、氯化镍类催化剂也可以使用，碘化镍的产率不佳。最佳条件为溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol)。[0108]实施例14[0109]配体的筛选：[0110]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入配体(10μmol)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮(0.05m)，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。[0111]表3[0112]配体用量收率％4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶10μmol774,4',4”‑三甲基-2,2':6',2”‑三联吡啶10μmol582,2':6',2”‑三联吡啶10μmol452,2'-联吡啶10μmol《5[0113]分别使用各种配体，在相同用量(10μmol)下催化同一反应，使用4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶的产率最佳(76％)，其他配体也可以使用，产率相对较低，二齿类配体，如联吡啶不适合该反应。最佳条件为4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol)。[0114]实施例15[0115]碱的筛选：[0116]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入0.5毫升丙酮(0.05m)，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碱(0.30mmol)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。[0117]表4[0118][0119][0120]分别使用各种碱，在相同用量(0.30mmol)下催化同一反应，使用碳酸钠的产率最佳(76％)，碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾也可以使用，磷酸钾、三乙胺、n,n-二异丙基乙胺的产率不佳，不适合使用。降低碳酸钠的用量，会导致产率降低(0.11mmol，44％；0.20mmol，56％)。最佳条件为碳酸钠(0.30mmol)。[0121]实施例16[0122]溶剂的筛选：[0123]在4毫升干燥反应瓶中，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(10μmol，4.0毫克)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(10μmol，3.1毫克)，加入溶剂，超声溶解至溶液为均一，随后依次加入碳酸钠(0.30mmol，31.8毫克)、四丁基铵十聚钨酸盐(2.0μmol，6.6毫克)、1-溴-3-苯基丙烷(0.10mmol，19.8毫克)、正己醛(0.30mmol，30.0毫克)。在室温下，氩气保护，390纳米光源光照，风扇降温(控制温度低于40℃，约为35℃)，反应24小时。[0124]表5[0125][0126][0127]分别使用各种溶剂，在相同浓度下(0.2m)下催化同一反应，使用丙酮的产率最佳(76％)，二氯甲烷也可以使用，乙腈、水、二氯乙烷、硝基甲烷、二甲基亚砜的产率不佳，不适合使用。增加反应体系的浓度，会导致产率降低(0.1m，54％)。最佳条件为丙酮(0.2m)。[0128]实施例17[0129][0130]白苏酮的合成工艺：在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)，加入100ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、1-溴-3-甲基丁烷(0.02mol，3.00g)、3-呋喃甲醛(0.06mol，5.76g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，24小时后加入丙酮稀释，减压浓缩，直接通过柱层析分离纯化(洗脱剂正己烷：乙酸乙酯＝6:1)，得到2.92g白苏酮，收率88％。[0131]白苏酮核磁图谱数据为：1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝8.02(m,1h),7.64(m,1h),6.81(m,1h),2.76(t,j＝7.1hz,2h),1.61(m,3h),0.94(d,j＝6.6hz,6h)ppm；13c nmr(126mhz,cdcl3):δc＝195.2,146.9,144.0,127.5,108.5,38.2,33.0,27.6,22.2.hrms(m/z):[m+h]+calcd for c10h15o2+167.0994,found 167.0992.[0132]实施例18[0133][0134]白苏酮的合成工艺：在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)，加入67ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、1-溴-3-甲基丁烷(0.02mol，3.00g)、3-呋喃甲醛(0.06mol，5.76g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，24小时后加入丙酮稀释，减压浓缩，直接通过柱层析分离纯化(洗脱剂正己烷：乙酸乙酯＝6:1)，得到2.89g白苏酮，收率87％。[0135]实施例19[0136][0137]白苏酮的合成工艺：在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)，加入200ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、1-溴-3-甲基丁烷(0.02mol，3.00g)、3-呋喃甲醛(0.06mol，5.76g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，24小时后加入丙酮稀释，减压浓缩，直接通过柱层析分离纯化(洗脱剂正己烷：乙酸乙酯＝6:1)，得到2.56g白苏酮，收率77％。[0138]实施例20[0139][0140]白苏酮的合成工艺：在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)，加入100ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、1-溴-3-甲基丁烷(0.02mol，3.00g)、3-呋喃甲醛(0.03mol，2.88g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，24小时后加入丙酮稀释，减压浓缩，直接通过柱层析分离纯化(洗脱剂正己烷：乙酸乙酯＝6:1)，得到2.69g白苏酮，收率81％。[0141]对比例1[0142][0143]白苏酮的合成工艺：在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，加入溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)，加入100ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、1-溴-3-甲基丁烷(0.02mol，3.00g)、3-呋喃甲醛(0.06mol，5.76g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，24小时后加入丙酮稀释，减压浓缩，直接通过柱层析分离纯化(洗脱剂正己烷：乙酸乙酯＝6:1)，得到0.096g白苏酮，收率小于5％。[0144]对比例2[0145][0146]白苏酮的合成工艺：在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)，加入100ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、1-溴-3-甲基丁烷(0.02mol，3.00g)、3-呋喃甲醛(0.06mol，5.76g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃。tlc未检测到产物生成。[0147]对比例3[0148][0149]白苏酮的合成工艺：在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，加入溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)、4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)，加入100ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、1-溴-3-甲基丁烷(0.02mol，3.00g)、3-呋喃甲醛(0.06mol，5.76g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，tlc未检测到产物生成。[0150]对比例4[0151][0152]将1-溴-3-甲基丁烷(0.2mol，30g)和镁(0.21mol，4.9g)、氯化镉(0.1mol，19g)在80ml乙醚中回流，直到gilmanschulz检测为阴性后，旋干乙醚后加入150ml苯，加入3-甲酰氯呋喃(0.12mol，16.2g)的苯溶液，回流反应20分钟，加入稀盐酸淬灭，使用碳酸氢盐溶液洗涤，干燥浓缩后重结晶得到粗产物，未报道其纯度。[0153]对比例5[0154][0155]将4-甲基戊酰氯(0.007mol，0.94g)溶解于干燥14ml四氢呋喃中，加入三丁基(呋喃-3-基)锡烷(0.0077mol，2.76g)和pdcl2(pph3)2(0.21mmol，0.147mg)；氮气保护反应至体系完全均一，旋干四氢呋喃，柱层析(洗脱剂正己烷：乙酸乙酯＝6:1)，得到0.86g白苏酮，收率74％。[0156]表6[0157][0158][0159]在实施例18中，将反应体系的浓度由0.2m(实施例17)改变为0.3m，与实施例17(88％)相比，收率略微降低(87％)。在实施例19中，将反应体系的浓度由0.2m(实施例17)改变为0.1m，与实施例17(88％)相比，收率略微降低(77％)。在实施例20中，将3-呋喃甲醛的用量由0.06mol(实施例17)改变为0.03mol，与实施例17(88％)相比，收率降低(81％)。在对比例1中，从反应体系中去除配体4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶，仅观察到极少量的产物生成(《5％)。在对比例2中，从反应体系中去除镍催化剂溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物，未观察到产物生成。在对比例3中，从反应体系中去除光催化剂四丁基铵十聚钨酸盐，未观察到产物生成。对比例4中使用了大量的金属镁(4.9g)和苯(150ml)，都是十分危险的试剂，在工业生产中存在安全隐患，并且需要预制备3-甲酰氯呋喃，提高了操作过程的繁琐性，效率也很差(收率38％)。对比例5中使用的锡试剂具有极强的毒性，存在风险，钯类催化剂价格较贵，提高了生产成本，效率低(收率74％)。[0160]实施例21[0161][0162]在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)，加入200ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、醛1(0.06mol，10.08g)、溴化物2(0.02mol，3.54g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，24小时后加入丙酮稀释，减压浓缩，直接通过柱层析(洗脱剂正己烷：乙酸乙酯＝19:1)分离纯化，得到4.44g脂肪酮3，收率84％。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝5.82–5.75(m,2h),5.00–4.75(m,4h),2.38–2.30(m,3h),2.25–2.20(m,1h),2.06–2.00(m,4h),1.65–1.55(m,3h),1.37–1.24(m,12h),0.90(d,j＝6.0hz,3h)ppm.13cnmr(126mhz,cdcl3):δc＝211.2,139.1,138.6,114.4,114.1,50.1,43.4,36.0,33.8,31.2,29.3,29.3,29.2,29.0,28.9,28.7,23.8,19.7ppm.hrms(esi)m/z:[m+na]+calcd for c18h32nao+287.2345；found 287.2346.[0163]实施例22[0164][0165]在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，依次加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)，加入200ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、醛5(0.06mol，7.57g)、溴化物4(0.02mol，4.36g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，24小时后加入丙酮稀释，减压浓缩，直接通过柱层析(洗脱剂正己烷：乙酸乙酯＝19:1)分离纯化，得到2.85g脂肪酮3，收率87％。1h nmr(500mhz,cdcl3):δh＝5.82–5.75(m,2h),5.00–4.75(m,4h),2.38–2.30(m,3h),2.25–2.20(m,1h),2.06–2.00(m,4h),1.65–1.55(m,3h),1.37–1.24(m,12h),0.90(d,j＝6.0hz,3h)ppm.nmr(126mhz,cdcl3):δc＝211.2,139.1,138.6,114.4,114.1,50.1,43.4,36.0,33.8,31.2,29.3,29.3,29.2,29.0,28.9,28.7,23.8,19.7ppm.hrms(esi)m/z:[m+na]+calcd for c18h32nao+287.2345；found 287.2346.[0166]对比例6[0167][0168]在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，加入溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)，加入200ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、醛1(0.06mol，10.08g)、溴化物2(0.02mol，3.54g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，tlc未检测到产物生成。[0169]对比例7[0170][0171]在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)、溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物(0.002mol，0.62g)，加入200ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、醛1(0.06mol，10.08g)、溴化物2(0.02mol，3.54g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，tlc未检测到产物生成。[0172]对比例8[0173][0174]在干燥反应瓶中加入磁力搅拌子，充入氩气保护，加入4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶(0.002mol，0.80g)，加入200ml丙酮溶解，超声至溶液呈均一后，依次向反应瓶中加入碳酸钠(0.06mol，6.36g)、四丁基铵十聚钨酸盐(0.0004mol，1.328g)、醛1(0.06mol，10.08g)、溴化物2(0.02mol，3.54g)，充入氩气保护。密封后在390纳米光源下光照，光源距离反应瓶约6厘米，风扇降温，控制温度为35℃，tlc未检测到产物生成。[0175]对比例9[0176][0177]从methyl(r)-5-bromo-4-methylpentanoate(1.0mmol，209mg)开始，使用lah(1.5mmol，57mg)将酯基还原为羟基，使用momcl(50mmol，3.9ml)对羟基进行mom保护基保护，与金属li(含0.5％na，13.4mmol，94mg)制成锂试剂后与十一烯酸的weinreb酰胺(2.2mmol，0.51g)偶联，使用浓盐酸(0.5ml)脱除mom保护基，接着使用草酰氯(2.7mmol，0.24ml)进行swern氧化得到二羰基化合物，使用正丁基锂(4.8mmol，2.4ml)和ph3p+mei－(5.0mmol，2.0g)对该化合物中的醛基进行选择性witting反应转化为双键，得到80mg脂肪酮3，收率49％。[0178]表7[0179] 收率％实施例2184实施例2287对比例60对比例70对比例80对比例949[0180]在对比例6中，从反应体系中去除配体4,4',4”‑三叔丁基-2,2':6',2”‑三联吡啶，未观察到产物生成。在对比例8中，从反应体系中去除镍催化剂溴化镍乙烯二醇二甲基醚络合物，未观察到产物生成。在对比例7中，从反应体系中去除光催化剂四丁基铵十聚钨酸盐，未观察到产物生成。对比例9需要6道工序获得目标产物，本发明的方法实施例21一步即可得到目标产物，并且产率由49％提升为84％，效率大幅提升。对比例9中需要使用lah、li、正丁基锂等金属锂试剂，这类试剂十分活泼，在工业化生产中大量使用存在风险，实施例21所使用的方法使用的试剂在室温下均稳定存在，绿色温和，提高了操作的安全性。[0181]以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。









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