一种用于结直肠腺瘤肠镜术后治疗的中药组合物

医药医疗技术的改进;医疗器械制造及应用技术1.本发明涉及一种用于结直肠腺瘤肠镜术后治疗的中药组合物及其制备的药物组合物、制备方法和应用；尤其涉及一种在结直肠腺瘤肠镜术后治疗中改善患者湿热盛、脾气虚症状的中药组合物及其制备的药物组合物、制备方法和应用。背景技术：2.结直肠腺瘤是起源于肠上皮的良性腺上皮肿瘤，患者常有大便习惯显著改变，便溏或粘液便，甚至腹胀、腹痛等症状。流行病学调查显示结直肠腺瘤高发与结直肠癌高发具有一致性，虽然进入结直肠镜监测计划的人群，其结直肠癌发生率与相应年龄的一般人群相比降低75％左右，这说明肠镜下阻断腺瘤生长可防止结直肠癌，但是由于肠镜下切除腺瘤仍存在切除不净或漏切等主客观因素，导致部分人群中复查腺瘤的检出率高、大便不规律及便溏等临床症状难以改善等问题，目前尚未有针对性的治疗药物。3.同时结直肠腺瘤患者的肠上皮细胞异型增生，肠道内环境伴随炎症反应、炎性细胞浸润、机体肠道微生物紊乱等机制都有可能导致腹痛腹泻等临床症状的发生。而经“清肠”的肠镜检查以及内镜下治疗将对粘膜产生刺激，至少在1～2周内，肠道内微环境会出现显著失衡，如肠道菌群的失调，表现为菌群多样性下降，厌氧菌与需氧菌的比值下降。结直肠腺瘤患者与正常人相比粪便中双歧杆菌，乳酸杆菌等有益菌数量明显减少，术后则更显著，并且结直肠腺瘤患者的肠道菌群几乎不能自行恢复到健康人的水平，甚至造成抵抗力下降。这意味着结直肠腺瘤患者的临床症状有加重、持续性存在的可能，严重影响患者后续康复。技术实现要素：4.发明目的：针对现有药物对结直肠腺瘤肠镜术后治疗的疗效不足，本发明旨在提供一种可有效改善结直肠腺瘤肠镜术后存在的大便性状异常或带有粘液、排便不爽或次数增多、伴腹胀腹痛等主要症状，降低肠镜复查腺瘤检出率的中药组合物及其制备的药物组合物、制备方法和应用。5.技术方案：作为本发明涉及的第一方面，本发明的用于结直肠腺瘤肠镜术后治疗的中药组合物按重量计，包含苦参3～9份、黄连1～6份、党参6～12份、炒白术6～12份、生薏苡仁12～18份、白花蛇舌草12～18份、枳实3～9份、炮姜1～6份和乌梅6～9份；优选包含苦参6份、黄连3份、党参9份、炒白术9份、生薏苡仁15份、枳实6份、白花蛇舌草15份、炮姜3份和乌梅9份。6.中医认为结直肠腺瘤的病因由内、外两方面因素共促而成，内因归为先天禀赋不足或情志失调以致脾胃虚弱；外因则为外邪侵袭，饮食不节，致使脾胃运化功能失司，痰湿内生，郁而化热，湿热蕴结，下淫肠道，阻碍气血运行，导致气机阻滞，血液运行不畅，湿热瘀滞凝结日久而成腺瘤。7.肠镜术后结直肠腺瘤的中医病机以脾胃虚弱、肠络受损为本，湿浊热邪互结、壅滞肠腑为标；从现代医学角度即为肠内黏膜屏障损伤和肠道微生态失衡，病理学上常表现为难以挽回的肠上皮细胞异型增生；临床证候上常表现为便溏或粘液便、大便次数增多、排便不爽和腹胀腹痛，或伴有口干口苦、口中黏腻、纳差、胸闷脘痞、小便短赤等症，舌苔脉象常为舌质红、苔黄腻或黄厚腻、脉滑数。8.针对肠镜术后结直肠腺瘤的特殊病机及病症，本发明的中药组合物以苦参、黄连合为君药，党参、炒白术、生薏苡仁、白花蛇舌草、枳实共为臣药，炮姜、乌梅为佐使药，全方攻补兼施，寒热并调，辛开苦降酸收，共奏清热燥湿、健脾益气之功。9.《内经》论君药为“主病之谓君”。君药苦参与黄连相须配伍，以清热燥湿为主要作用，两药均性味苦寒，苦能燥湿，寒能清热。苦参大苦大寒，方中以苦参荡涤湿火，其燥湿之力强，尤擅除下焦之湿，如表现为大便溏泻、大便不爽等；黄连为清热中药的代表，可清泻三焦热火，尤其是对于脾胃湿热导致的脘腹痞满、腹痛等症。两药配比则使湿热无可积聚、侵袭之机，祛除腺瘤生长发展的关键病理因素。苦参根、黄连根茎含多种生物碱，具有抗菌、抗炎、免疫调节等多种药理作用，在重症感染时对肠黏膜具有保护作用，可用于细菌性痢疾、急性肠胃炎等多种炎性疾病，尤以腹痛、便次及里急后重等临床症状改善较快。10.党参、炒白术、生薏苡仁、枳实、白花蛇舌草共为臣药。腺瘤虽发于肠道，但脾胃为后天之本，气血化生之源，脾胃亏虚，则运纳失助，水谷精微化生乏源，正气亏损，无力御邪，使六淫邪气易侵袭、留滞于肠腑，损伤肠络。因此，扶正之健脾益气贯穿治疗始终，党参、炒白术、生薏苡仁等重在健补脾胃之气，兼司运化之职。薏苡仁健脾兼以利湿，是补益中气、利水除湿要药。但因薏苡仁味淡，其力缓，其用药剂量依据组方进行了调配，使之更好地发挥疗效。枳实归脾、胃经，功擅破气消积，与健脾之品同为臣药，消补兼施，补中有消，使清气上升，浊气下降，以助行气止痛，祛除壅滞，而溏泄、腹痛等症状亦止。白花蛇舌草性味甘、淡，凉，主清热解毒，用于肠痈、疮疖肿毒等，现代研究证实白花蛇舌草有抗肿瘤、抗菌、消炎等药理作用，与君药苦参、黄连相配伍，强化清热泻火、解毒之力。11.炮姜辛热，归脾、胃、肾经，主温中散寒，以使方中清热之力不至太过。乌梅酸涩，性平，归肝、脾、肺、大肠经，主涩肠止泻，可减轻腺瘤患者腹部不适等临床症状。乌梅收敛，用量过多反而有敛邪之弊，使得邪无所出或有残留，故方中下调乌梅剂量，使其能发挥收涩功效，又不至收敛太过、闭门留寇。炮姜与乌梅寒热并调，共为佐使药，辛开酸收，辅助解毒散结、淡渗利湿。12.上述中药组合物全方用药攻补兼施，协同增效，注重攻不伤正，补不碍邪，共奏清热燥湿、健脾益气之功，具有显著改善肠镜术后结直肠腺瘤临床症状、防止腺瘤生长发展的功效。13.在中医理论和临床实践证实本发明的中药组合物可用于肠镜术后改善结直肠腺瘤临床症状的基础上，进一步通过分子生物学技术验证其疗效机制与pten/pi3k/akt通路有关，为治疗结直肠腺瘤提供更多依据。pten/pi3k/akt信号通路在肿瘤的发生及进展过程中发挥重要作用，可抑制肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤细胞的增殖、凋亡及侵袭。其中，pten是一种磷酸肌醇3-磷酸酶，可抑制多种类型的肿瘤细胞增殖、生长和分化，它具有pi3k活性，可以通过催化pip3的3位脱磷酸下调pip3的水平，从而拮抗pi3k的作用。pi3k/akt通路激活后可以抑制gsk-3β的活性，gsk-3β失活后可导致细胞核内β-catenin的累积，随后引起一系列靶分子表达异常，如导致下游cyclin d1和c-myc的高表达，引发炎症和免疫抑制，促进结直肠腺瘤恶化。上述中药组合物正是通过作用于pten/pi3k/akt信号通路，调控结直肠腺瘤中相关靶分子的异常表达，从而抑制腺瘤发展。同时还通过调节肠道内微环境，改善肠道菌群平衡、菌群多样性，上调厌氧菌与需氧菌的比值，提升肠道抵抗力。14.作为本发明涉及的第二方面，本发明的药物组合物包含上述中药组合物的提取物以及药学上可接受的载体。15.具体地，药物组合物的制剂形式包含片剂、胶囊、颗粒或栓剂；其中，以质量百分比计，所述提取物占40％～50％；上述药学上可接受的载体选自糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、peg4000、阿斯巴甜中的一种或多种。16.作为本发明涉及的第三方面，上述药物组合物的制备方法包含以下步骤：17.(1)制备提取液18.方法一：取各药材饮片以水合并提取两次，合并煎液得提取液；19.方法二：生薏苡仁、炒白术、枳实、炮姜饮片经超临界萃取获得提取液i，提取药渣与其余药材饮片以水合并提取两次，合并煎液得提取液ii；20.(2)制备浓缩液21.将步骤(1)方法一制得的提取液或方法二制得的提取液ii浓缩至60℃时的相对密度为1.08～1.10的浸膏，加入乙醇直至占总体积百分比为65％～75％，醇沉，滤液浓缩至70～80℃时的相对密度为1.18～1.22的浓缩液；22.(3)制备药物组合物23.在步骤(1)方法一制得的提取液的浓缩液中添加药学上可接受的载体；24.或者分别在步骤(1)方法二制得的提取液i、提取液ii的浓缩液中添加药学上可接受的载体，制备药物组合物。25.其中，步骤(1)两次提取的方法分别为第一次提取以药材重量8～12倍量的水，浸泡0.5h，煎煮1～2h；第二次提取以药材重量6～10倍量的水，煎煮1～2h。26.此外，上述步骤(3)还包含对浓缩液喷雾干燥，所述喷雾干燥的进风温度为105～115℃，出风温度为65～80℃，物料温度为60～80℃，雾化压力为0.2～0.4mpa。27.作为本发明涉及的第四方面，上述中药组合物或者药物组合物可制备为治疗结直肠腺瘤肠镜术后湿热盛、脾气虚症状的药物，具体通过抑制pten/pi3k/akt信号通路治疗结直肠腺瘤，改善患者因湿热盛、脾气虚而引起的大便性状异常或带有粘液、排便不爽或次数增多、伴腹胀腹痛等症状。28.有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：29.1、在辨证论治的基础上，该中药组合物以苦参、黄连合为君药，党参、炒白术、生薏苡仁、白花蛇舌草、枳实共为臣药，炮姜、乌梅为佐使药，全方攻补兼施，寒热并调，辛开苦降酸收，共奏清热燥湿、健脾益气之功；还通过干预多条细胞信号通路，发挥治疗结直肠腺瘤、减少异型增生、抑制腺瘤恶化的作用；30.2、药材基源稳定，质量可靠，价格优廉；31.3、对不同病程及用药人群，尤其是针对肠镜术后湿热盛、脾气虚症状明显的结直肠腺瘤患者，可个性化给予不同制剂形式的药物，临床应用灵活；32.4、制备工艺稳定可控，操作简便，易于放大。附图说明33.图1为中药组合物对小鼠生存状态的改善作用，其中，图1a：小鼠生存状态评分，图1b：小鼠体重变化结果；34.图2为中药组合物对aom/dss模型小鼠肠道腺瘤形成的抑制作用，其中，图2a：肿瘤发生率，图2b：平均成瘤数量，图2c：荷瘤鼠平均成瘤数量，图2d：肿瘤体积；35.图3为中药组合物对aom/dss模型小鼠肠道腺瘤形成及恶化的抑制作用；36.图4为中药组合物对肠道组织pten、pi3k、akt及其磷酸化蛋白表达的影响；37.图5为中药组合物对肠道组织gsk-3β、p-gsk-3β、β-catenin及其下游靶蛋白表达的影响。具体实施方式38.下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步说明。39.实施例140.取苦参6份，黄连3份，党参9份，炒白术9份，生薏苡仁15份，白花蛇舌草15份，枳实6份，炮姜3份，乌梅9份。药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，浸泡0.5h，煎煮1h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，合并煎液，0.05mpa、60～70℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.08，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)，搅拌，静置24h，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.07mpa、60～70℃条件下减压浓缩成至70℃时相对密度为1.18，喷雾干燥(进风温度为115℃，出风温度为80℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.4mpa，喷雾速度为8ml/s)，加入微晶纤维素，混合均匀，干法制粒过20目筛，于60～70℃干燥，60目筛整粒，压片，包薄膜衣，分装，外包装，送检合格，得片剂。41.实施例242.取苦参6份，黄连3份，党参9份，炒白术9份，生薏苡仁15份，白花蛇舌草15份，枳实6份，炮姜3份，乌梅9份。药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07mpa、60～70℃下减压浓缩至60℃时相对密度为1.10，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)，搅拌，静置24h，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.07mpa、75℃条件下减压浓缩成至75℃时相对密度为1.20，喷雾干燥(进风温度为110℃，出风温度为75℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.2mpa，喷雾速度为4ml/s)，加入糊精等，干法制粒，过60目筛，装入2号胶囊即可得胶囊剂。43.实施例344.取苦参6份，黄连3份，党参9份，炒白术9份，生薏苡仁15份，白花蛇舌草15份，枳实6份，炮姜3份，乌梅9份。药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，以5～10l/min流速经18000r/min高速离心，收集离心液，0.07mpa、60～70℃下减压浓缩至60℃时相对密度为1.18，喷雾干燥(进风温度为110℃，出风温度为70℃，物料温度为65℃，雾化压力为0.2mpa，喷雾速度为5ml/s)，加入适当乳糖，干法制粒，50～70℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。45.实施例446.取生薏苡仁30份，炒白术12份，枳实6份，炮姜9份采用超临界co2法获得提取物i，药渣与苦参6份，白花蛇舌草15份，党参9份，黄连3份，乌梅9份。药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07mpa、60～70℃下减压浓缩至60℃时相对密度为1.08，加95％(v/v)乙醇使含醇量达70％(v/v)，搅拌，静置24h，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.08mpa、70℃条件下减压浓缩成至70℃时相对密度为1.18，得提取物ii，两部分提取物分别加入油性及水溶性基质，以热熔法制备成栓剂。47.实施例5：中药组合物用于肠镜术后改善结直肠腺瘤临床症状的疗效48.1、病例来源49.选择2021年4月至2022年3月在江苏省中医院消化内镜科门诊就诊的肠镜术后的结直肠腺瘤患者。50.2、纳入标准51.(1)肠镜检查发现结直肠息肉，病理诊断管状绒毛状或绒毛状腺瘤性息肉；52.(2)行肠镜下息肉切除，包括圈套器息肉切除术、内镜粘膜切除术、内镜粘膜下剥离术；53.(3)年龄18～75岁；54.(4)签署知情同意书。55.3、排除标准56.(1)患者不能配合填写问卷；57.(2)家族性腺瘤性息肉病、mutyh相关息肉病、petuz-jeghers综合征、锯齿状息肉病综合征等遗传性息肉病患者；58.(3)有可靠证据提示肿瘤已浸润至粘膜固有层，或怀疑黏膜下深浸润者；59.(4)合并结直肠或其他恶性肿瘤，或既往有恶性肿瘤病史；60.(5)肠镜高度提示炎症性肠病；61.(6)妊娠及哺乳期妇女；62.(7)有出血倾向，正在使用抗凝药；63.(8)生命体征不平稳、或有严重心、肺、脑血管疾病，肝肾功能不全患者；64.(9)工作环境经常变动或其他情况易造成失访的情况；65.(10)已使用其他治疗或潜在治疗结直肠腺瘤的中西药物；66.(11)正在参加其它临床试验者。67.4、干预方案68.根据纳排标准，纳入肠镜术后结直肠腺瘤患者60名，依照患者服药意愿随机进入服药组或对照组，服药组患者采取本发明的中药组合物治疗方案，每天服用两次中药组合物颗粒剂，早晚温服，共服用28天，并对服药组进行依从性监督；对照组则不采取干预措施。69.5、临床疗效指标70.(1)中医证候积分71.参考2002年版《中药新药临床研宄指导原则》制定。72.表1中医证候分级量化表[0073][0074]计算公式(尼莫地平法)：[0075][(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分]×100％。[0076](2)总体疗效[0077]根据治疗前后临床症状改善情况及积分差来评定，判断标准：临床痊愈：症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％；显效：症状、体征明显改善，证候积分减少＞70％；有效：症状、体征均有好转，证候积分减少＞30％；无效：症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。总有效率＝(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100％。[0078]6、统计方法[0079]数据用spss 25.0统计软件进行分析，其中中医证候积分评分以(mean±sd)表示，符合正态分布的数据比较采用t检验，不符合正态分布的数据则采用秩和检验；临床总有效率用n(％)表示，组间比较采用卡方检验，p＜0.05为差异有统计学意义。[0080]7、结果[0081](1)中医证候积分[0082]治疗前，服药组中医证候积分总分为20.89±11.23，对照组为21.72±8.54，两组间差异无统计学意义(p＞0.05)；治疗后，服药组中医证候积分总分为11.07±7.45，对照组为20.78±7.90，两组间具有显著性差异(p＜0.01)。[0083]从表中可以看出，治疗前后对照组患者的证候积分总分无显著性差异(p＞0.05)，而服药组患者经治疗后症状明显改善，差异有统计学意义(p＜0.01)。[0084]表2服药组与对照组患者中医证候积分比较[0085][0086](2)临床总体疗效[0087]治疗后，服药组临床总体疗效为显效的是4人，占比14.29％，有效的是20人，占比71.43％，总体有效率为85.71％；对照组临床总体疗效为显效的是0人，占比0％，有效的是1人，占比3.13％，总体有效率为3.13％。服药组的总体有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(p＜0.01)。[0088]表3服药组与对照组临床总体疗效比较[0089][0090]实施例6：中药组合物对aom/dss模型小鼠结直肠腺瘤形成及恶化的抑制作用[0091]1、动物造模及给药[0092]将4周龄的雄性c57bl/6小鼠随机分为空白对照组(10只)、aom/dss模型组(10只)、中药组合物低剂量组(14.3g/kg，10只)和中药组合物高剂量组(42.9g/kg，10只)。经适应性饲养2～3周后，实验第一天，称重和标记小鼠(小鼠重量在25g左右)，模型组给予aom腹腔注射15mg/kg一次(为第1周第0天)，按浓度1mg/ml aom，则0.3ml/20g；1周之后给予含5％dss的水过夜饮用(第2周)，以4ml/小鼠加量，次日起饲喂正常水3周；再次进行5％dss的饲喂2天后(第5周)，饲喂正常水3周；第3次循环同第2次循环，5％dss的饲喂2天后(第8周)，饲喂正常水至16周。中药组合物低剂量组、高剂量组按以上造模方法造模，含5％dss的水过夜饮用当日开始给予灌胃，剂量分别为14.3g/kg、42.9g/kg，按每20g小鼠灌胃0.143ml、0.429ml原药(2g/ml)，共14周，第16周实验结束。空白对照组与模型组同期给予腹腔注射0.3ml/20g生理盐水作为对照组，正常水饮用。[0093]2、实验结果[0094](1)中药组合物改善小鼠的生存状态[0095]每周测量小鼠体重1～2次，观察小鼠精神状态及粪便性状(精神状态好、一般、差，毛色暗淡与否，进食饮水量明显减少与否，腹泻轻度、中度、重度，伴有出血与否)。aom/dss模型组和中药组合物低、高剂量组在造模期间体重均有所下降，并在恢复纯净水饮水后体重逐渐回升，中药组合物低、高剂量组和aom/dss模型组之间体重无明显差异(图1b)；实验第4周起，aom/dss模型组和中药组合物低、高剂量组有小鼠肤色逐渐变淡、甚至局部脱毛，以颈下脱毛多，大便变稀，大便粘着肛门，偶有便血，后期部分出现脱肛，饮水和进食有所减少，以模型组和中药组合物低剂量组为甚，高剂量组小鼠状态明显较其他各组改善，后期生存状态恢复如空白组，无明显特殊异常。统计各项总评分后如图1a所示。[0096](2)中药组合物抑制aom/dss模型小鼠肠道的腺瘤形成[0097]第16周后，小鼠禁食一夜，随后经颈椎脱臼法处死，沿腹中线打开腹腔，用眼科剪刀通过沿长轴方向剖开肠腔，仔细观察并触摸肠腔表面有无肿瘤形成。如有发现肿瘤形成，则大体观测进行肿瘤位置、数量、大小的记录，并计算肿瘤体积。至实验结束，空白组无肿瘤形成，其它各组肿瘤位置以直肠部位为主，其中aom/dss模型组小鼠瘤体最多、最大，明显大于中药组合物组，且中药组合物高剂量组无明显肿瘤形成。肿瘤发生率、成瘤数量及体积见图2，中药组合物处理后小鼠肠道的肿瘤发生率、平均成瘤数量、荷瘤鼠平均成瘤数量、肿瘤体积(mm3)均低于aom/dss模型组，中药组合物高剂量组尤其明显减少，肿瘤体积从模型组、中药组合物低剂量组、高剂量组呈依次下降趋势。[0098]注：肿瘤发生率(％)＝荷瘤小鼠数量/实验小鼠数量×100％；[0099]肿瘤体积＝(最长径×垂直短径2)/2；[0100]荷瘤小鼠平均成瘤数量＝肿瘤数量/荷瘤小鼠数量；[0101]平均成瘤数量＝肿瘤数量/实验小鼠数量。[0102](3)中药组合物抑制aom/dss模型小鼠肠道的腺瘤恶化[0103]肠道肿瘤组织石蜡包切片进行苏木素-伊红(he)染色，置于显微境下做病理学检查，确定各组腺瘤、腺癌形成情况。结直肠腺瘤及腺癌形态评判标准如下：腺瘤定义为存在异型增生的上皮，可将异型增生分为低级别与高级别，其中低级别腺瘤的细胞不典型性表现为削尖的细胞核位于细胞质基底部；高级别腺瘤可见细胞显著异常和明显结构复杂的腺体。结直肠腺癌的定义：肿瘤浸润黏膜肌层，进人黏膜下层。所有切片均依据2012版消化系统肿瘤who的诊断标准，双盲形式阅片。结果如图3所示，对照组为肠道正常腺体组织，aom/dss模型组瘤体组织较大，且均已形成腺癌；中药组合物低剂量组瘤体组织同时存在腺瘤低级别瘤变和高级别瘤变，中药组合物高剂量组以肠道正常粘膜组织为主，仅发现局部少量腺瘤低级别瘤变。[0104](4)中药组合物经pten/pi3k/akt信号通路作用于结直肠腺瘤[0105]取各组小鼠瘤体或肠道组织石蜡切片进行pten/pi3k/akt通路相关分子的免疫组化检测，结果如图4和图5所示，pten、p-pten在对照组强阳性表达，在aom/dss模型组中弱阳性表达，中药组合物组随剂量升高阳性表达逐渐增强。pi3k、akt、p-akt在对照组阴性表达，在aom/dss模型组阳性表达，中药组合物低剂量组、高剂量组阳性递减。gsk-3β在对照组阳性表达，aom/dss模型组为阴性表达或弱阳性表达，在中药组合物低剂量组、高剂量组有依次递增趋势；p-gsk-3β则与其趋势相反，在对照组为弱阳性表达，aom/dss模型组明显阳性表达，在中药组合物低剂量组、高剂量组表达依次递减。对照组c-myc、cyclind1弱阳性表达，aom/dss模型组强阳性表达，中药组合物低剂量组、高剂量组中表达有依次递减。β-catenin、survivin在对照组虽有阳性表达，但在aom/dss模型组强阳性表达，在中药组合物低剂量组、高剂量组阳性表达逐渐递减。









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