生物体粘膜模型、粘膜保护剂的保持性的评价方法与流程

其他产品的制造及其应用技术1.本发明涉及一种生物体粘膜模型及粘膜保护剂的保持性的评价方法。背景技术：2.近年来，为了评价用于生物体的材料的适性，正在研究由各种材料形成的生物体模拟模型。3.例如，在专利文献1中公开了使用水凝胶的生物体模拟模型。4.以往技术文献5.专利文献6.专利文献1：日本特开2018-9096号公报技术实现要素：7.发明要解决的技术课题8.另一方面，近年来，随着用于口腔溃疡的口腔粘膜保护剂等附着于生物体的粘膜并对其进行保护的材料(以下，也简称为“粘膜保护剂”。)的开发，期望开发用于粘膜保护剂对生物体的粘膜的保持性的评价的生物体粘膜模型。如果有如上述的生物体粘膜模型，则无需进行实际的生物体的粘膜的评价便能够更简便地评价粘膜保护剂的保持性。9.本发明人等使用如专利文献1所记载的由水凝胶层构成的生物体粘膜模型进行了粘膜保护剂的保持性的评价，结果发现与应用于生物体的粘膜时的保持性的评价相关性差。更具体而言，保持性的再现性不充分，即，当将对生物体的粘膜的保持性高的粘膜保护剂应用于生物体粘膜模型时，其保持性高，当将对生物体的粘膜的保持性低的粘膜保护剂应用于生物体粘膜模型时，其保持性低。10.本发明鉴于上述实际情况，其课题在于，提供一种当应用口腔粘膜保护剂等粘膜保护剂时，将粘膜保护剂应用于生物体的粘膜时获得的保持性的评价结果的再现性高的生物体粘膜模型。11.并且，本发明的另一课题在于提供一种粘膜保护剂的保持性的评价方法。12.用于解决技术课题的手段13.本发明人等为了解决上述问题，重复进行了深入研究的结果，完成了以下结构的本发明。14.(1)一种生物体粘膜模型，其依次具有：15.水凝胶层；16.含有脂质的含脂质层，配置于水凝胶层上且具有沿厚度方向的贯穿孔；及17.亲水性聚合物层，配置于含脂质层上。18.(2)根据(1)所述的生物体粘膜模型，其中，19.亲水性聚合物层包含具有选自由磷酸胆碱基、羟基及羧基组成的组中的亲水性基团的聚合物。20.(3)根据(2)所述的生物体粘膜模型，其中，21.具有亲水性基团的聚合物含有具有亲水性基团的重复单元和不具有亲水性基团的重复单元。22.(4)根据(1)至(3)中任一项所述的生物体粘膜模型，其中，23.水凝胶层包含多糖类。24.(5)根据(1)至(4)中任一项所述的生物体粘膜模型，其中，25.水凝胶层包含琼脂及结冷胶。26.(6)根据(1)至(5)中任一项所述的生物体粘膜模型，其中，27.含脂质层进一步包含聚氯乙烯及增塑剂。28.(7)一种粘膜保护剂的保持性的评价方法，其使用(1)至(6)中任一项所述的生物体粘膜模型来评价粘膜保护剂的保持性。29.发明效果30.根据本发明，能够提供一种当应用口腔粘膜保护剂等粘膜保护剂时，将粘膜保护剂应用于生物体的粘膜时获得的保持性的评价结果的再现性高的生物体粘膜模型。31.并且，根据本发明，能够提供一种粘膜保护剂的保持性的评价方法。附图说明32.图1是本发明的生物体粘膜模型的一实施方式的概略剖视图。具体实施方式33.在本发明中，使用“～”表示的范围包括“～”的两端。例如，在由“a～b”表示的范围包括a及b。34.(甲基)丙烯酸酯是包含丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯的总称。35.作为本发明的生物体粘膜模型的特征点，可以举出是包含水凝胶层、具有贯穿孔的含脂质层及亲水性聚合物层的层叠结构这一点。本发明的生物体粘膜模型是模拟生物体的粘膜的结构，能够更加忠实地再现将粘膜保护剂应用于生物体的粘膜时获得的保持性的评价结果。36.另外，生物体可以举出人或人以外的动物(例如哺乳动物)。作为人以外的动物，例如可以举出灵长类、啮齿类(小鼠、大鼠等)、兔、狗、猫、猪、牛、羊及马。37.以下，参考附图对本发明的生物体粘膜模型的一实施方式进行说明。38.图1中示出本发明的生物体粘膜模型的一实施方式的概略剖视图。39.如图1所示，本发明的生物体粘膜模型10依次具有水凝胶层12、含脂质层14及亲水性聚合物层16。含脂质层14上设置有贯穿孔18。另外，在图1中，记载有2个贯穿孔18，但是如后述，贯穿孔18的数量并无特别限制。40.以下，对各部件进行详细叙述。41.＜水凝胶层＞42.水凝胶层典型地包含形成网眼结构的亲水性高分子和进入上述网眼结构中的水。除了上述亲水性高分子以外，只要是能够以水为溶剂形成凝胶的材料即可。43.作为水凝胶层中所包含的材料，可以举出天然高分子(例如，多糖类、蛋白质及聚氨基酸)及合成高分子。44.更具体而言，可以举出琼脂、明胶、琼脂糖、黄原胶、结冷胶、菌核胶、阿拉伯胶、黄蓍胶、刺梧桐胶、纤维素胶、罗望子胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、葡甘聚糖、壳聚糖、角叉菜胶、榅桲籽、半乳聚糖、甘露聚糖、淀粉、糊精、凝胶多糖、酪蛋白、果胶、胶原蛋白、纤维蛋白、肽、软骨素硫酸盐、透明质酸盐、藻酸、藻酸盐及它们的衍生物等天然高分子、以及聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺及聚乙二醇等合成高分子。45.其中，从将粘膜保护剂应用于本发明的生物体粘膜模型时的保持性的评价结果与将粘膜保护剂应用于生物体的粘膜时获得的保持性的评价结果之间的再现性更高的观点(以下，也简称为“本发明的效果更优异的观点”。)而言，水凝胶层优选包含多糖类，从水凝胶层与含脂质层之间的密合性更优异的观点而言，更优选包含琼脂及结冷胶。46.水凝胶层的含水率(相对于水凝胶层总质量的水的含量)并无特别限制，但是从本发明的效果更优异的观点而言，优选为90质量％以上且小于100质量％，更优选为95质量％以上且小于100质量％。47.水凝胶层的厚度并无特别限制，但是从本发明的效果更优异的观点而言，优选为1～30mm，更优选为5～15mm。48.＜含脂质层＞49.含脂质层包含配置于水凝胶层上的脂质。在含脂质层中，脂质容易不均匀地分布在含脂质层的表面侧。50.另外，在本说明书中，所谓脂质是指两亲脂质或具有与其类似的结构的两亲物质。通常，脂质具有具有极性的亲水性部位和由碳链构成的疏水性部位。作为亲水性部位，可以举出磷酸基、氨基、羧基、羟基及离子系基团(例如，季铵盐基)等。51.作为脂质，优选为选自由伯胺、仲胺、叔胺及季铵盐组成的组中的化合物，更优选为季铵盐。52.其中，作为脂质，优选为四烷基铵盐。53.四烷基铵盐中的烷基的碳原子数并无特别限制，但是从本发明的效果更优异的观点而言，四烷基铵盐中的至少一个烷基的碳原子数优选为5以上，更优选为10以上。上限并无特别限制，优选为20以下，更优选为15以下。54.其中，四烷基铵盐中的所有烷基的碳原子数优选为5以上，更优选为10以上。上限并无特别限制，优选为20以下，更优选为15以下。55.作为脂质，例如可以举出四(十二烷)基溴化铵、四(十六烷)基溴化铵、四(十八烷)基溴化铵及四(十二烷)基氯化铵。56.含脂质层中的脂质的含量并无特别限制，相对于含脂质层总质量，优选为1～10质量％，更优选为2～5质量％。57.含脂质层可以包含除脂质以外的其他成分。58.含脂质层可以包含粘合剂，作为粘合剂可举出高分子。作为粘合剂，可以举出聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、聚砜、聚碳酸酯、聚芳酯、聚酰胺及聚乙烯醇等塑料、漆等天然树脂、琼脂等多糖类高分子、以及明胶(胶原蛋白)等凝胶化蛋白质。59.其中，从容易获得且通过与后述增塑剂的混合比容易调节软化、硬化的观点而言，优选为聚氯乙烯。60.含脂质层中的粘合剂的含量并无特别限制，相对于含脂质层总质量，优选为20～80质量％，更优选为40～60质量％。61.含脂质层可以包含增塑剂。62.增塑剂是能够使上述粘合剂塑化且赋予柔软性的物质。63.增塑剂的种类使用能够根据所使用的粘合剂使其塑化的物质即可。当粘合剂为如上所述的塑料时，作为增塑剂，优选为酯化合物或醚化合物。64.作为增塑剂，可以举出磷酸二正辛基苯基、2-硝基苯基辛基醚、4-硝基苯基苯基醚、磷酸二辛脂、癸二酸二辛酯、癸二酸二丁酯及磷酸三甲苯酯。65.含脂质层中的增塑剂额含量并无特别限制，相对于含脂质层总质量，优选为10～80质量％，更优选为20～70质量％，进一步优选为30～50质量％。66.含脂质层具有沿厚度方向的贯穿孔。即，含脂质层具有从一个表面贯穿到另一表面的贯穿孔。67.贯穿孔的大小并无特别限制，从本发明的效果更优异的观点而言，贯穿孔的直径优选为0.1～2mm，更优选为0.5～1mm。另外，当贯穿孔的开口部不是正圆状时，将长径设为直径。68.贯穿孔的数量并无特别限制，从本发明的效果更优异的观点而言，优选为4～36个/cm2，更优选为9～25个/cm2。69.另外，上述“个/cm2”是指含脂质层的表面(主面)每1cm2的贯穿孔的数量。70.含脂质层的厚度并无特别限制，从本发明的效果更优异的观点而言，优选为0.05～1mm，更优选为0.1～0.5mm。71.＜亲水性聚合物层＞72.亲水性聚合物层是配置于含脂质层上的层，并且是包含亲水性聚合物的层。73.所谓亲水性聚合物是具有亲水性基团的聚合物。作为亲水性基团，从本发明的效果更优异的观点而言，优选为选自由磷酸胆碱基、羟基及羧基组成的组中的亲水性基团。74.另外，所谓磷酸胆碱基是由以下式表示的基团。*表示键合位置。75.[化学式1][0076][0077]亲水性聚合物优选具有含有上述亲水性基团的重复单元。[0078]亲水性聚合物中的具有亲水性基团的重复单元的含量相对于亲水性聚合物中的所有重复单元，优选为20～80摩尔％，更优选为30～70摩尔％。[0079]其中，从水凝胶层与含脂质层之间的密合性更优异的观点而言，亲水性聚合物优选具有不具有亲水性基团的重复单元。作为不具有亲水性基团的重复单元，优选为具有烷基且不具有亲水性基团的重复单元，更优选为(甲基)丙烯酸烷基酯。[0080]作为能够形成不具有上述亲水性基团的重复单元的单体，可以举出(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸硬脂基酯、(甲基)丙烯酸2-乙基己酯、(甲基)丙烯酸芐酯、苯氧基乙基(甲基)丙烯酸酯、(甲基)丙烯酸环己酯、聚丙二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丁二醇单(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、聚丁二醇单(甲基)丙烯酸酯及聚丙二醇聚乙二醇单(甲基)丙烯酸酯。[0081]亲水性聚合物中的不具有亲水性基团的重复单元的含量相对于亲水性聚合物中的所有重复单元，优选为20～80质量％，更优选为30～70质量％。[0082]亲水性聚合物的重均分子量并无特别限制，优选为50,000～5,000,000，更优选为50,000～1,000,000，进一步优选为500,000～1,000,000。[0083]亲水性聚合物层中的亲水性聚合物的含量并无特别限制，从本发明的效果更优异的观点而言，相对于亲水性聚合物层总质量，优选为80质量％以上，更优选为90质量％以上。上限并无特别限制，可列举100质量％。[0084]亲水性聚合物层可以包含除上述亲水性聚合物以外的其他成分。[0085]亲水性聚合物层的厚度并无特别限制，从本发明的效果更优异的观点而言，优选为1nm～0.1mm，更优选为1nm～0.01mm。[0086]＜生物体粘膜模型的制造方法＞[0087]上述生物体粘膜模型的制造方法并无特别限制，可采用公知方法。[0088]例如，可以另外制作水凝胶层、含脂质层及亲水性聚合物层，并将它们贴合而制造生物体粘膜模型。[0089]其中，从生产率更优异的观点而言，优选为具有以下工序1～3的制造方法。[0090]工序1：使用含脂质层形成用组合物形成涂膜后，在涂膜中设置贯穿孔而形成含脂质层的工序[0091]工序2：将水凝胶层形成用组合物加热并进行涂布，使涂膜与含脂质层接触，形成具有水凝胶层和含脂质层的层叠体的工序[0092]工序3：在层叠体中的含脂质层上涂布亲水性聚合物层形成用组合物而形成亲水性聚合物层的工序[0093]以下，对各工序进行详细叙述。[0094](工序1)[0095]工序1是使用含脂质层形成用组合物形成涂膜后，在涂膜中设置贯穿孔而形成含脂质层的工序。[0096]含脂质层形成用组合物至少包含脂质。并且，含脂质层形成用组合物可以包含含脂质层中可以含有的成分(例如，粘合剂及增塑剂)。[0097]此外，含脂质层形成用组合物可以包含溶剂。作为溶剂，可以举出水及有机溶剂。[0098]作为使用含脂质层形成用组合物形成涂膜的方法，可以举出将含脂质层形成用组合物涂布于规定基材上的方法。作为涂布方法，可以举出公知的方法。[0099]接着，通过在所获得的涂膜中设置贯穿孔来形成含脂质层。形成贯穿孔的方法并无特别限制，可以举出将剑山按压在涂膜上而形成贯穿孔的方法。[0100]形成具有贯穿孔的含脂质层后，根据需要，可以使所获得的含脂质层与包含氯化钾水溶液等盐的水溶液接触。[0101](工序2)[0102]工序2是将水凝胶层形成用组合物加热并进行涂布，使涂膜与含脂质层接触，形成具有水凝胶层和含脂质层的层叠体的工序。[0103]水凝胶层形成用组合物包含形成上述水凝胶层的成分。[0104]并且，水凝胶层形成用组合物可以包含溶剂。作为溶剂，通常包含水。另外，可以进一步使用有机溶剂。[0105]对水凝胶层形成用组合物进行加热时的温度并无特别限制，根据所使用的材料选择最佳的温度。其中，通常为70～100℃。[0106]作为涂布已加热的水凝胶层形成用组合物的方法，可以举出公知的方法。[0107]接着，使水凝胶层形成用组合物的涂膜与含脂质层接触，从而形成具有水凝胶层和含脂质层的层叠体。[0108]在使上述涂膜与含脂质层接触时，优选在涂布已加热的水凝胶层形成用组合物而形成的涂膜冷却至室温之前，使涂膜与含脂质层接触。[0109](工序3)[0110]工序3是在层叠体中的含脂质层上涂布亲水性聚合物层形成用组合物而形成亲水性聚合物层的工序。[0111]亲水性聚合物层形成用组合物包含形成上述亲水性聚合物层的成分。[0112]并且，亲水性聚合物层形成用组合物可以包含溶剂。作为溶剂，可以举出水及有机溶剂。[0113]作为涂布亲水性聚合物层形成用组合物的方法，可以举出公知的方法。[0114]＜用途＞[0115]本发明的生物体粘膜模型能够应用于各种用途。[0116]尤其，优选用于评价粘膜保护剂的保持性。更具体而言，并不是通过使粘膜保护剂附着于生物体的粘膜并评价其保持性，而是通过使粘膜保护剂附着于本发明的生物体粘膜模型并评价其保持性，能够评价粘膜保护剂的保持性。[0117]粘膜保护剂并无特别限制，可以举出口腔粘膜保护剂、胃粘膜保护剂、直肠粘膜保护剂及鼻腔粘膜保护剂。其中，本发明的生物体粘膜模型适合用于口腔粘膜保护剂的保持性的评价。[0118]使用本发明的生物体粘膜模型评价粘膜保护剂的保持性的方法并无特别限制，可以举出使粘膜保护剂附着于生物体粘膜模型并评价其保持性的方法。在评价保持性时，根据需要，可以实施摇动处理等。[0119]实施例[0120]＜实施例1＞[0121]将使四(十二烷)基溴化铵(aldrich制)(50mg)、聚氯乙烯(fujifilm wako pure chemical corporation制)(800mg)及磷酸二正辛基苯基(aldrich制)(0.6ml)溶解于四氢呋喃(fujifilm wako pure chemical corporation制)(10cc)而得的溶液在培养皿内在室温下进行干燥，获得了含脂质层(厚度：200μm)。[0122]在所获得的含脂质层中沿厚度方向设置16个/cm2直径1mm的贯穿孔，使所获得的含脂质层在氯化钾水溶液(浓度：10mmol/l)中浸渍一分钟。[0123]接着，在蒸馏水(49.4g)中，边用搅拌器搅拌边添加琼脂(kari korikan、ina food industry co.,ltd.制)(0.5g)和结冷胶(kelcogell hm；dsp gokyo food&chemicals)(0.1g)，将所获得的溶液升温至90℃，加热至成分溶解为止。将所获得的溶液倒入培养皿内，在培养皿内的涂膜冷却之前在涂膜上贴合具有上述贯穿孔的含脂质层，从而获得了具有水凝胶层和含脂质层的层叠体。水凝胶层的含水率为99质量％。并且，水凝胶层的厚度为6mm。[0124]接着，刮去扩散到含脂质层的外侧的水凝胶层部分之后，在含脂质层表面上喷洒mpc(2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱)聚合物(lipidure(注册商标)-cm5206、nof corporation制)的2质量％乙醇溶液，形成亲水性聚合物层，从而制作了依次具有水凝胶层、含脂质层及亲水性聚合物层的生物体粘膜模型。[0125]另外，mpc聚合物含有具有磷酸胆碱基的重复单元和不具有亲水性基团的重复单元。[0126]＜实施例2＞[0127]除了不使用结冷胶以外，根据与实施例1相同的步骤，制作了生物体粘膜模型。[0128]＜实施例3＞[0129]根据与实施例1相同的步骤，获得了具有水凝胶层和含脂质层的层叠体。[0130]接着，用二苯甲酮的1质量％甲醇溶液覆盖含脂质层表面，静置30秒钟后，除去甲醇溶液，进行了自然干燥。然后，通过将所获得的层叠体浸渍于0.5m的mpc水溶液中，并进行紫外线照射(波长365nm、20mw/cm2、3小时)，从而在含脂质层上获得了作为mpc接枝层的亲水性聚合物层。[0131]另外，亲水性聚合物层中的聚合物由具有磷酸胆碱基的重复单元构成，不具有重复单元，所述重复单元不具有亲水性基团。[0132]＜实施例4＞[0133]代替琼脂及结冷胶，使用了明胶，除此以外，根据与实施例1相同的步骤，制作了生物体粘膜模型。[0134]＜比较例1＞[0135]在蒸馏水(49.4g)中，边用搅拌器搅拌边添加琼脂(kari korikan、ina food industry co.,ltd.制)(0.5g)和结冷胶(kelcogell hm；dsp gokyo food&chemicals)(0.1g)，将所获得的溶液升温至90℃，加热至成分溶解为止。将所获得的溶液倒入培养皿内，获得了水凝胶层。[0136]将所获得的水凝胶层用作生物体粘膜模型。[0137]＜比较例2＞[0138]除了未形成亲水性聚合物层以外，根据与实施例1相同的步骤，获得由水凝胶层及含脂质层构成的层叠体，并用作生物体粘膜模型。[0139]＜比较例3＞[0140]根据比较例1的步骤形成水凝胶层后，在水凝胶层上喷洒mpc聚合物(lipidure(注册商标)-cm5206、nof corporation制)的2质量％乙醇溶液，形成亲水性聚合物层，制作了由水凝胶层及亲水性聚合物层构成的生物体粘膜模型。[0141]＜比较例4＞[0142]根据与实施例1相同的步骤获得了含脂质层。在所获得的含脂质层上喷洒mpc聚合物(lipidure(注册商标)-cm5206、nof corporation制)的2质量％乙醇溶液，形成亲水性聚合物层，制作了由含脂质层及亲水性聚合物层构成的生物体粘膜模型。[0143]＜比较例5＞[0144]根据与实施例1相同的步骤获得含脂质层，并用作生物体粘膜模型。[0145]＜比较例6＞[0146]除了在含脂质层未设置贯穿孔以外，根据与实施例1相同的步骤，制作了生物体粘膜模型。[0147]＜评价＞[0148](人粘膜粘接再现性评价)[0149]使用实施例及比较例中制造的生物体粘膜模型，实施以下评价，将满足以下必要条件1～3全部的情况设为再现性“a”，不满足任一个的情况设为再现性“b”。[0150]必要条件1：将可粘接于人口腔粘膜的治疗药物(大正制药口腔溃疡快速护理软膏(taisho pharmaceutical co.,ltd.)、traflu软膏(daiichi sankyo company,limited)、益普舒(soleia pharma)、康宁乐口腔软膏及ortexer软膏)分别涂布于生物体粘膜模型上，形成涂膜(大小：1cmφ、厚度：500μm)，根据后述(保持性试验)的步骤进行评价，保持性均为“a”。[0151]必要条件2：在生物体粘膜模型上涂布藻酸钠的5质量％水溶液之后，在涂膜上进一步涂布乳酸alaq的2质量％水溶液，在生物体粘膜模型上形成凝胶化的涂膜(大小：1cmφ、厚度：500μm)，根据后述(保持性试验)的步骤进行评价，保持性为“a”。[0152]必要条件3：在生物体粘膜模型上涂布藻酸钠的2质量％水溶液之后，在涂膜上进一步涂布乳酸alaq的2质量％水溶液，在生物体粘膜模型上形成凝胶化的涂膜(大小：1cmφ、厚度：500μm)，根据后述(保持性试验)的步骤进行评价，保持性为“b”。[0153](保持性试验)[0154]在配置有涂膜的生物体粘膜模型上喷洒人工唾液(saliveht)之后，静置1分钟。然后，将喷洒了人工唾液的生物体粘膜模型放入培养皿中，并用人工唾液(saliveht)填满直至生物体粘膜模型浸渍为止。将该培养皿放入37℃的恒温振荡器(as one小型振荡恒温器1-6142-01)，并以中速(刻度5)振荡。在该试验中，测量直至涂膜从生物体粘膜模型剥离为止的时间，将在10分钟以内涂膜没有剥离的情况评价为保持性“a”，将在10分钟以内涂膜剥离的情况评价为保持性“b”。[0155](密合性评价)[0156]在所获得的生物体粘膜模型上喷洒人工唾液(saliveht)之后，静置1分钟。然后，将喷洒了人工唾液的生物体粘膜模型放入培养皿中，并用人工唾液(saliveht)填满直至生物体粘膜模型浸渍为止。将该培养皿放入37℃的恒温振荡器(as one小型振荡恒温器1-6142-01)，并以中速(刻度5)振荡。[0157]在水凝胶层与含脂质层之间，将在6小时以上未发生剥离的情况设为“a”，将在3小时以上且不到6小时内发生剥离的情况设为“b”，将在1小时以上且不到3小时内发生剥离的情况设为“c”，在不到1小时内发生剥离的情况设为“d”。[0158]表1中，“水凝胶层”栏表示所使用的材料，未使用水凝胶层的情况设为“‑”。另外，“gg”表示结冷胶。[0159]表1中，“含脂质层”栏中，当使用含脂质层时设为“有”，当不使用含脂质层时设为“‑”，当使用未设置贯穿孔的含脂质层时设为“无*”。[0160]表1中，“亲水性聚合物层”栏中，将使用mpc聚合物(lipidure(注册商标)-cm5206、nof corporation制)形成亲水性聚合物层时设为“a”，将形成mpc接枝层时设为“b”，将未使用亲水性聚合物层时设为“‑”。[0161]表1中，“密合性评价”栏中，“‑”表示未进行评价。[0162][表1][0163][0164]如表1所示，本发明的生物体粘膜模型示出所期望的效果。[0165]其中，由实施例1、2与4的比较，确认到当水凝胶层包含琼脂及结冷胶时，密合性更优异。[0166]并且，由实施例1与3的比较，确认到当亲水性聚合物层包含含有具有亲水性基团的重复单元和不具有亲水性基团的重复单元的聚合物时，密合性更优异。[0167]另外，在比较例1中，康宁乐口腔软膏、ortexer软膏及益普舒没有粘接。[0168]在比较例2中，益普舒没有粘接。[0169]在比较例3中，康宁乐口腔软膏、ortexer软膏及益普舒没有粘接。[0170]在比较例4～6中，大正制药口腔溃疡快速护理软膏、traflu软膏及益普舒没有粘接。[0171]符号说明[0172]10-生物体粘膜模型，12-水凝胶层，14-含脂质层，16-亲水性聚合物层，18-贯穿孔。









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