NAT10小分子抑制剂在制备治疗或预防抑郁症药物中的应用

医药医疗技术的改进;医疗器械制造及应用技术nat10小分子抑制剂在制备治疗或预防抑郁症药物中的应用技术领域本发明涉及医药技术领域，特别涉及nat10小分子抑制剂在制备治疗或预防抑郁症药物中的应用。背景技术：抑郁症是临床常见的精神障碍，主要临床表现是持续的情绪低落和认知功能障碍。随着社会发展，人们的生存压力不断增加，抑郁症己经成为制约社会发展和人类幸福生活的主要阻碍。临床上一线的抗抑郁药主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等。不幸的是，传统的抗抑郁药的疗效虽值得肯定，但普遍存在起效慢、药效弱、作用时间短的弊端，并且仅一半数量的患者对抗抑郁药有较好反应，70％的患者病情仍然无法得到完全缓解。深入探讨抑郁症的致病机制，寻找新的药物靶点，对抑郁症的治疗和抗抑郁药物研发具有重要的意义。nat10是迄今唯一发现的mrna ac4c修饰酶，它属于gcn5相关n端乙酰基转移酶(gcn5-related n-acetyltransferase,gant)家族成员。4.nat10小分子抑制剂remodelin，其化学结构如下所示，分子式为 c15h14n4s4；分子量为282.37；cas号为949912-58-7，为浅黄色粉末。其化学式为：目前，还未见报道nat10小分子抑制剂remodelin可以治疗抑郁症。技术实现要素：有鉴于此，本发明提供了nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。结果发现nat10小分子抑制剂remodelin能够明显减少小鼠悬尾实验中的不动时间，增加小鼠糖水偏好百分比，能够明显改善lps诱导的小鼠抑郁样行为。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供了nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症的药物中的应用。其中，所述nat10小分子抑制剂降低抑郁模型小鼠的不动时间，增加抑郁模型小鼠的糖水偏好百分比。作为优选，所述nat10小分子抑制剂为remodelin，其结构式如式i所示：本发明中，所述nat10小分子抑制剂的给药浓度为10mg/kg动物体重。本发明还提供一种治疗抑郁症的药物，包括nat10小分子抑制剂。本发明所述的药物中还可以包含其他有效成分，这些有效成分可以是治疗抑郁症的其他有效成分。作为优选，所述nat10小分子抑制剂为remodelin，其结构式如式i所示：本发明所述药物还包括药学上可接受的载体。作为优选，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。本发明还提供一种治疗抑郁症的方法，给予所述的nat10小分子抑制剂或本发明所述的治疗抑郁症的药物。作为优选，所述nat10小分子抑制剂为remodelin。本发明中，所述nat10小分子抑制剂的给药剂量为10mg/kg动物体重。本发明提供了nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。本发明通过给予小鼠注射脂多糖(lps)建立抑郁模型，给小鼠腹腔注射nat10 小分子抑制剂remodelin，通过悬尾实验以及糖水偏好实验评估nat10小分子抑制剂remodelin抗抑郁的效果。结果发现，nat10小分子抑制剂remodelin能够明显减少小鼠悬尾实验中的不动时间，增加小鼠糖水偏好百分比，有效地改善了小鼠的抑郁样行为，为开发新的抗抑郁药物提供了新的途径。附图说明图1示本发明实施例提供的实施例1nat10小分子抑制剂remodelin对脂多糖(lps)诱导的抑郁模型小鼠行为的影响的统计结果图。具体实施方式本发明公开了nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。如无特殊说明，本发明中所用试剂或仪器均可由市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本发明：实施例1考察nat10小分子抑制剂remodelin对lps诱导的抑郁模型小鼠行为的影响动物：30只雄性c57bl/6小鼠，2月龄，体重22-25g左右。动物饲养在室温(22±2)℃，湿度(45％～65％)和明暗交替(12h:12h)的环境中，自由摄食和饮水。动物分组与处理小鼠按随机数字表法分为3组：正常对照组(ns，n＝10)、脂多糖模型组(lps，n＝10)、nat10小分子抑制剂remodelin(lps+remodelin， n＝10)，每日1次i.p，共治疗1周，在最后一次药物注射后1h，lps组及 lps+remodelin组腹腔注射0.83mg/kg lps，第8天开始进行糖水偏好实验与悬尾实验。糖水偏好实验：参考我们已经发表的文章(brain,behavior,and immunity, 2020.84:10-22)，小鼠适应性饮1％蔗糖水24h后，同时给予小鼠事先量定好的两瓶水(分别是1％蔗糖水和纯水)，12h后调换两水瓶的位置，再过12h后取走两水瓶并称量，记录24h内小鼠主动摄取糖水及纯水的量。糖水偏好百分比％＝[糖水消耗量/(糖水消耗量+纯水消耗量)]×100％。悬尾实验：参考我们已经发表的文章(neuroscience letters，2021.765： 136290)，在距小鼠尾尖约1cm处，用胶带将其悬挂于悬尾箱顶部的挂钩上，保持头顶距箱底面约40cm，摄像机拍摄小鼠的行为6min，并累计记录后4 min内小鼠放弃挣扎相对静止不动的时间。结果如图1所示：腹腔注射lps能够使小鼠在悬尾实验中不动时间明显增加，糖水偏好百分明显降低。remodelin预处理能够明显减少小鼠悬尾实验中的不动时间，增加小鼠糖水偏好百分比。实验结果表明，nat10小分子抑制剂remodelin能够明显改善lps诱导的小鼠抑郁样行为。以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。技术特征：1.nat10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述nat10小分子抑制剂降低抑郁模型小鼠的不动时间。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述nat10小分子抑制剂增加抑郁模型小鼠的糖水偏好百分比。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述nat10小分子抑制剂为remodelin，其结构式如式i所示：5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，所述nat10小分子抑制剂的给药浓度为10mg/kg动物体重。6.一种治疗抑郁症的药物，其特征在于，包括nat10小分子抑制剂。7.根据权利要求所述的药物，其特征在于，所述nat10小分子抑制剂为remodelin，其结构式如式i所示：8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。9.根据权利要求6～8任一项所述的药物，其剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。技术总结本发明涉及医药技术领域，尤其涉及NAT10小分子抑制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。本发明通过给予小鼠注射脂多糖(LPS)建立抑郁模型，给小鼠腹腔注射NAT10小分子抑制剂remodelin，通过悬尾实验以及糖水偏好实验评估NAT10小分子抑制剂remodelin抗抑郁的效果。结果发现，NAT10小分子抑制剂remodelin能够明显减少小鼠悬尾实验中的不动时间，增加小鼠糖水偏好百分比，有效地改善了小鼠的抑郁样行为，为开发新的抗抑郁药物提供了新的途径。为开发新的抗抑郁药物提供了新的途径。技术研发人员：曹文宇 许晓帆 徐杨 时萌萌 郭东铭受保护的技术使用者：南华大学技术研发日：2022.06.09技术公布日：2022/8/5









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