一种N-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物及其制备方法

有机化合物处理,合成应用技术一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物及其制备方法技术领域1.本发明属于吲哚类化合物领域，更具体地，涉及一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物及其制备方法。背景技术：2.吲哚作为重要的结构单元存在于许多具有重要生物活性的分子、药物、材料以及精细化学品中，寻找新的高效合成吲哚的方法一直是化学家们孜孜不倦追求的目标。金属催化的直接c-h胺化是一种很有吸引力的合成吲哚的方法并且收到了广泛关注，然而这些方法通常是底物中已经含有n原子，因此吲哚的形成过程中只生成一个c-n键。技术实现要素：3.本发明的目的是针对以上不足，提供一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物及其制备方法，使用钯催化剂，2-碘苯乙烯类化合物为底物，n,n-二叔丁基二氮杂酮为氮源，通过钯催化直接c-h胺化可以同时在反应中引入两个c-n键，从而有效的合成了该吲哚类化合物。4.为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：5.一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，该类化合物的通式为[0006][0007]式中：r1为甲基、乙基、正丁基或苯基中的一种，r2为氢、甲氧基、酯基或氰基中的一种，x为氢、-甲基、4-甲基、4-氟、5-甲基、5-氟、5-氯或5-三氟甲基中的一种。[0008]该类化合物可以为如下化合物中的任意一种：[0009][0010]一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物的制备方法，所述吲哚类化合物为式iii所示的化合物，[0011][0012]所述制备方法包括以下步骤：[0013]在惰性气氛中，将式i所述的2-碘苯乙烯类化合物、n,n-二叔丁基二氮杂酮、钯催化剂、碳氢活化添加剂、酸碱中和添加剂于第一有机溶剂中混合进行反应；[0014]反应完毕后柱层析制得；[0015][0016]所述式i和式iii中：r1为甲基、乙基、正丁基或苯基中的一种，r2为氢、甲氧基、酯基或氰基中的一种，x为氢、-甲基、4-甲基、4-氟、5-甲基、5-氟、5-氯或5-三氟甲基中的一种。所述2-碘苯乙烯类化合物可采用现有技术的方法合成。[0017]上述制备方法中所述吲哚类化合物为如下化合物中的任意一种：[0018][0019]上述制备方法中所述2-碘苯乙烯类化合物、n,n-二叔丁基二氮杂酮、钯催化剂、碳氢活化添加剂与酸碱中和添加剂的摩尔比为1:1.5:0.05:0.05:2。所述2-碘苯乙烯类化合物在由2-碘苯乙烯类化合物、n,n-二叔丁基二氮杂酮、钯催化剂、碳氢活化添加剂、酸碱中和添加剂与第一有机溶剂的混合液中的浓度为0.6～1.0摩尔/升。[0020]上述制备方法中所述n,n-二叔丁基二氮杂酮的结构如式ii所示[0021][0022]上述制备方法中所述钯催化剂优选为四三苯基膦钯，上述步骤中所述碳氢活化添加剂优选为特戊酸，所述酸碱中和添加剂优选为碳酸铯，所述第一有机溶剂优选为甲苯。[0023]上述制备方法中，反应的时间为48小时，温度为100℃。[0024]上述制备方法中所述柱层析步骤，优选的装柱溶剂为石油醚；洗脱剂为石油醚；所用柱的填料为300-400目的硅胶，规格为直径1cm×高15cm。[0025]与现有技术相比，本发明的有益效果为：[0026](1)本发明所述的n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物原料易得，操作简便，可通过碳氢活化一步高效的合成。[0027](2)本发明以不同结构的2-碘苯乙烯类化合物为原料，n,n-二叔丁基二氮杂酮为氮源，通过钯催化剂、碳氢活化添加剂和酸碱中和添加剂的作用下，通过碳氢活化可以同时在反应中引入两个c-n键，有效的合成了一系列吲哚类化合物。该方法原料容易合成、反应条件温和、操作简便、产率高达96％。具体实施方式[0028]下面将结合具体实施例更详细地描述本发明的优选实施方式。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径而得。下述实施例柱层析步骤中，所用层析柱的填料为300-400目的硅胶，规格为直径1cm直径1cm×高15cm。[0029]实施例1[0030]如式iii-a所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0031][0032]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-a的合成：[0033]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(4.6440g，13.0mmol),叔丁醇钾(1.4587g,13.0mmol)，第二有机溶剂四氢呋喃(25.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘苯乙酮1(2.4605g,10.0mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-a所示2-碘-α-甲基苯乙烯1.9770g,81％yield。[0034]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.83(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.30(td,j＝7.6,1.2hz,1h),7.17(dd,j＝7.6,1.6hz,1h),6.94(ddd,j＝9.2,7.6,1.6hz,1h),5.24-5.20(m,1h),4.91-4.87(m,1h),2.08-2.05(m,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ149.0,148.6,139.4,128.7,128.6,128.3,116.2,97.1,24.1。[0035][0036]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂甲苯，2-碘苯乙烯i-a(0.1464g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-a浅黄色液体(0.1011g,90％yield)。[0037]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.65-7.57(m,2h),7.18(ddd,j＝8.4,7.2,1.6hz,1h),7.11(ddd,j＝8.0,6.8,0.8hz,1h),7.09-7.06(m,1h),2.34(d,j＝1.2hz,3h),1.73(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ135.3,130.5,123.2,120.8,119.3,118.3,113.3,109.0,55.6,30.0,9.8。[0038]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-a所示n-叔丁基-3-甲基吲哚。[0039]实施例2[0040]如式iii-b所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0041][0042]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-b的合成：[0043]向反应器中加入2-氨基苯甲腈2(3.0g，25.4mmol)和20ml第二有机溶剂四氢呋喃，将反应器置于0℃，缓慢滴加乙基溴化镁(21.2ml,63.3mmol)，自然升温过夜，向反应液中加入1m盐酸淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，柱层析得到3所示2-氨基苯丙酮。[0044]向反应器中依次加入3(1.5g,10.5mmol)，对甲基苯磺酸(5.7g，30.2mmol)，第四有机溶剂乙腈(36.0ml)，将反应器置于0℃搅拌。将碘化钾(4.17g,25.1mmol)，亚硝酸钠(1.38g,20.1mmol)溶解于水(5ml)缓慢加入其中，于室温反应过夜。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，柱层析得到2-碘苯丙酮。[0045]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(3.310g，9.2mmol)，叔丁醇钾(1.037g,9.24mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(50.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘苯丙酮(2.0g,7.7mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到浅黄色液体式i-b所示2-碘-α-乙基基苯乙烯1.4684g,73％yield。[0046]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.30(td,j＝8.8,1.2hz,1h),7.13(dd,j＝7.6,2.0hz,1h),6.94(ddd,j＝9.2,7.6,2.0hz,1h),5.21(q,j＝1.6hz,1h),4.90(q,j＝1.6hz,1h),2.42-2.34(m,2h),1.07(t,j＝7.2hz,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ154.3,148.5,139.3,129.2,128.5,128.0,114.0,97.9,30.2,12.3。[0047][0048]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-b(0.1549g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-b白色固体(0.0942g,78％yield)。[0049]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.65-7.63(m,1h),7.63-7.60(m,1h),7.17(ddd,j＝8.0,6.8,1.2hz,1h),7.09(ddd,j＝8.0,6.8,0.8hz,1h),7.07-7.06(m,1h),2.79(qd,j＝7.6,0.8hz,2h),1.73(s,9h),1.34(t,j＝7.6hz,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ135.5,129.6,122.0,120.8,119.4,118.2,116.1,113.4,55.6,30.1,18.5,14.8。[0050]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-b所示n-叔丁基-3-乙基吲哚。[0051]实施例3[0052]如式iii-c所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0053][0054]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-c的合成：[0055]向反应器中加入2-氨基苯甲腈2(3.0g，25.4mmol)和20ml第二有机溶剂四氢呋喃，然后缓慢滴加正丁基锂(34.3ml,54.9mmol)，于室温反应10分钟，向反应液中加入1m盐酸淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，柱层析得到4所示2-氨基苯戊酮。[0056]向反应器中依次加入4(2.3264g,13.1mmol)，对甲基苯磺酸(7.5g，39.4mmol)，第四有机溶剂乙腈(36.0ml)，将反应器置于0℃搅拌。将碘化钾(5.5g,32.8mmol)，亚硝酸钠(1.81g,26.3mmol)溶解于水(5ml)缓慢加入其中，于室温反应过夜。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，柱层析得到2-碘苯戊酮。[0057]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(2.235g，6.2mmol)，叔丁醇钾(0.7g,6.2mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(20.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘苯戊酮(1.504g,5.2mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-c所示2-碘-α-正丁基苯乙烯1.1545g,77％yield。[0058]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.29(td,j＝7.6,1.2hz,1h),7.12(dd,j＝7.6,2.0hz,1h),6.94(ddd,j＝9.2,7.2,1.6hz,1h),5.20(q,j＝1.6hz,1h),4.92-4.88(m,1h),2.42-2.33(m,2h),1.45-1.30(m,4h),0.90(t,j＝7.2hz,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ152.9,148.4,139.4,129.3,128.5,128.0,115.0,97.8,37.1,30.0,22.7,14.2。[0059][0060]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-c(0.1717g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-c无色液体(0.1026g,75％yield)。[0061]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.65-7.63(m,1h),7.63-7.60(m,1h),7.18(ddd,j＝8.4,7.2,1.6hz,1h),7.10(ddd,j＝8.0,6.8,0.8hz,1h),7.07-7.05(m,1h),2.76(td,j＝8.0,0.8hz,2h),1.74(s,9h),1.73-1.66(m,2h),1.51-1.40(m,2h)0.98(t,j＝7.6hz,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ135.4,129.9,122.6,120.7,119.4,118.2,114.5,113.4,55.6,32.8,30.1,25.1,23.0,14.3。[0062]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-c所示n-叔丁基-3-正丁基吲哚。[0063]实施例4[0064]如式iii-d所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0065][0066]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-d的合成：[0067]向反应器中依次加入2-氨基二苯甲酮5(3.9448g,20.0mmol)，对甲基苯磺酸(11.4132g，60.0mmol)，第四有机溶剂乙腈(80.0ml)，将反应器置于0℃搅拌。将碘化钾(8.3000g,50.0mmol)，亚硝酸钠(2.7596g,40.0mmol)溶解于水(20ml)缓慢加入其中，于室温反应过夜。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，柱层析得到2-碘二苯甲酮。[0068]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(7.8019g，21.8mmol)，叔丁醇钾(2.4507g,21.8mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(40.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘二苯甲酮(5.1659g,16.8mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到淡黄色液体式i-d所示2-碘-α-苯基苯乙烯3.9792g,77％yield。[0069]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.88(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.41-7.35(m,1h),7.33-7.24(m,6h),7.02(ddd,j＝9.2,7.6,2.0hz,1h),5.84(d,j＝1.2hz,1h),5.23(d,j＝0.8hz,1h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ151.6,146.6,139.5,139.2,130.7,129.0,128.4,128.1,127.8,126.9,116.0,99.0。[0070][0071]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-d(0.1837g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-d黄色固体(0.0917g,61％yield)。[0072]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.00-7.96(m,1h),7.72(dt,j＝8.4,0.8hz,1h),7.70-7.66(m,2h),7.49-7.43(m,3h),7.32-7.27(m,1h),7.26-7.22(m,1h),7.19(ddd,j＝8.0,7.2,1.2hz,1h),1.81(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ136.1,135.9,128.9,128.1,127.7,125.8,123.6,121.3,120.2,119.6,115.8,113.8,56.2,30.0。[0073]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-d所示n-叔丁基-3-苯基吲哚。[0074]实施例5[0075]如式iii-e所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0076][0077]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-e的合成[0078]向反应器中依次加入2-碘-5-甲基苯甲酸6(3.9306g，15.0mmol)，第五有机溶剂二氯甲烷(30ml)，2滴dmf，将反应器放入0℃搅拌，缓慢加入草酰氯(2.54ml，30.0mmol)，反应2h后，旋干后得到粗品2-碘-5-甲基苯甲酰氯7。[0079]向反应器中依次加入氯化镁(2.1422g,22.5mmol)，丙二酸二甲酯(2.9725g,22.5mmol)，第四有机溶剂乙腈(50.0ml)，将反应器放入0℃搅拌，缓慢加入三乙胺(3.1ml，22.5mmol)，滴加完毕，于0℃搅拌45分。将式7所示酰氯溶解于第四有机溶剂乙腈(15.0ml)，滴加到反应液中，于0℃搅拌反应过夜。向反应液中加入1m盐酸淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到黄色液体。将所得黄色液体溶解于第六有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺(30.0ml)，水(3.0ml)，然后加入氯化锂(0.6359g,15.0mmol)，于100℃油浴中反应4小时。向反应液中加入水淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到浅黄色液体2-碘-5-甲基苯乙酮。[0080]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(1.65g，4.6mmol)，叔丁醇钾(0.52g,4.6mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(10.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘-5-甲基苯乙酮(1.0g,3.8mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-e所示2-碘-5-甲基-α-甲基苯乙烯0.8003g,81％yield。[0081]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝8.0hz,1h),7.00(d,j＝2.0hz,1h),6.80-6.75(m,1h),5.23-5.18(m,1h),4.89-4.85(m,1h),2.29(s,3h),2.07-2.02(m,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ148.8,148.7,139.1,138.2,129.6,116.0,93.0,24.1,21.1。[0082][0083]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-e(0.1549g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-e黄色液体(0.0801g,66％yield)。[0084]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.49(d,j＝8.4hz,1h),7.37-7.34(m,1h),7.03-7.01(m,1h),6.99(dd,j＝8.4,1.6hz,1h),2.47(s,3h),2.29(d,j＝0.8hz,3h),1.70(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ133.7,130.7,127.5,123.3,122.4,119.0,113.0,108.4,55.4,30.0,21.5,9.8。[0085]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-e所示n-叔丁基-3,5-二甲基吲哚。[0086]实施例6[0087]如式iii-f所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0088][0089]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-f的合成：[0090]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(4.55g，12.7mmol)，叔丁醇钾(1.43g,12.7mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(24.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘-5-氟苯乙酮8(2.8g,10.6mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-f所示2-碘-5-氟-α-甲基苯乙烯2.5610g,92％yield。[0091]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(dd,j＝8.8,5.6hz,1h),6.91(dd,j＝9.6,3.2hz,1h),6.71(ddd,j＝11.2,8.4,3.2hz,1h),5.25-5.22(m,1h),4.92-4.88(m,1h),2.07-2.04(m,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ163.0(j＝246.8hz),150.9(j＝7.5hz),147.7(j＝1.2hz),140.6(j＝7.9hz),116.8,116.1(j＝2.0hz),115.9(j＝1.9hz),89.9,23.8。[0092][0093]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-f(0.1572g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-f浅黄色液体(0.0869g,71％yield)。[0094]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.50(dd,j＝9.2,4.4hz,1h),7.20(dd,j＝9.2,2.4hz,1h),7.10(br s,1h),6.91(td,j＝9.2,2.4hz,1h),2.28(d,j＝0.8hz,3h),1.70(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ157.2(j＝232.6hz),131.9,130.8(j＝9.3hz),125.0,113.8(j＝9.3hz),109.04(j＝25.8hz),109.00(j＝5.0hz),103.9(j＝22.2hz),55.7,30.1,9.7。[0095]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物n-叔丁基-3-甲基-5-氟吲哚。[0096]实施例7[0097]如式iii-g所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0098][0099]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-g的合成：[0100]向反应器中依次加入2-碘-5-氯苯甲酸9(4.24g，15.0mmol)，第五有机溶剂二氯甲烷(30ml)，2滴dmf，将反应器放入0℃搅拌，缓慢加入草酰氯(2.54ml，30.0mmol)，反应2h后，旋干后得到粗品2-碘-5-氯苯甲酰氯10。[0101]向反应器中依次加入氯化镁(2.1422g,22.5mmol)，丙二酸二甲酯(2.9725g,22.5mmol)，第四有机溶剂乙腈(50.0ml)，将反应器放入0℃搅拌，缓慢加入三乙胺(3.1ml，22.5mmol)，滴加完毕，于0℃搅拌45分。将式7所示酰氯溶解于第四有机溶剂乙腈(15.0ml)，滴加到反应液中，于0℃搅拌反应过夜。向反应液中加入1m盐酸淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到黄色液体。将所得黄色液体溶解于第六有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺(30.0ml)，水(3.0ml)，然后加入氯化锂(0.6359g,15.0mmol)，于100℃油浴中反应4小时。向反应液中加入水淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到浅黄色液体2-碘-5-氯苯乙酮。[0102]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(4.62g，12.9mmol)，叔丁醇钾(1.45g,12.9mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(24.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘-5-氯苯乙酮(3.0g,10.8mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-g所示2-碘-5-氯-α-甲基苯乙烯1.9077g,64％yield。[0103]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(d,j＝8.4hz,1h),7.16(d,j＝2.8hz,1h),6.94(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),5.25-5.22(m,1h),4.92-4.88(m,1h),2.07-2.03(m,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ150.6,147.5,140.4,134.5,128.8,128.7,116.9,94.2,24.0。[0104][0105]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-g(0.1671g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-g黄色固体(0.1060g,80％yield)。[0106]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.52(d,j＝2.4hz,1h),7.49(dd,j＝8.8,0.4hz,1h)7.11(dd,j＝8.8,2.4hz,1h),7.08-7.06(m,1h),2.27(d,j＝0.8hz,3h),1.69(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ133.7,131.6,124.7,124.3,121.0,118.7,114.2,108.8,55.8,30.0,9.7。[0107]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物n-叔丁基-3-甲基-5氯吲哚。[0108]实施例8[0109]如式iii-a所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0110][0111]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-h的合成：[0112]向反应器中依次加入2-碘-5-三氟甲基苯甲酸11(4.7403g，15.0mmol)，第五有机溶剂二氯甲烷(30ml)，2滴dmf，将反应器放入0℃搅拌，缓慢加入草酰氯(2.54ml，30.0mmol)，反应2h后，旋干后得到粗品2-碘-5-三氟甲基苯甲酰氯12。[0113]向反应器中依次加入氯化镁(2.1422g,22.5mmol)，丙二酸二甲酯(2.9725g,22.5mmol)，第四有机溶剂乙腈(50.0ml)，将反应器放入0℃搅拌，缓慢加入三乙胺(3.1ml，22.5mmol)，滴加完毕，于0℃搅拌45分。将式12所示酰氯溶解于第四有机溶剂乙腈(15.0ml)，滴加到反应液中，于0℃搅拌反应过夜。向反应液中加入1m盐酸淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到黄色液体。将所得黄色液体溶解于第六有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺(30.0ml)，水(3.0ml)，然后加入氯化锂(0.6359g,15.0mmol)，于100℃油浴中反应4小时。向反应液中加入水淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到浅黄色液体2-碘-5-三氟甲基苯乙酮。[0114]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(3.8581g，10.8mmol)，叔丁醇钾(1.2119g,10.8mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(40.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘-5-三氟甲基苯乙酮(2.6111g,8.3mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-h所示2-碘-5-三氟甲基-α-甲基苯乙烯1.4838g,57％yield。[0115]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.0hz,1h),7.40(d,j＝2.0hz,1h),7.21-7.16(m,1h),5.30-5.26(m,1h),4.96-4.91(m,1h),2.09-2.06(m,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ149.9,147.5,140.1,130.9(j＝32.5hz),125.2(j＝3.7hz),125.1(j＝3.6hz),124.1(j＝270.7hz)；117.3,101.5,23.8。[0116][0117]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-h(0.1872g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-h白色固体(0.1072g,70％yield)。[0118]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85(br s,1h),7.65(d,j＝8.8hz,1h),7.38(dd,j＝8.8,1.6hz,1h),7.15(d,j＝0.8hz,1h),2.33(d,j＝0.8hz,3h),1.72(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ136.6,129.9,125.8(j＝269.4hz),125.1,120.7(j＝31.5hz),117.4(j＝3.4hz),117.0(j＝4.3hz),113.3,110.3,56.1,30.0,9.6。[0119]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-h所示n-叔丁基-3-甲基-5-三氟甲基吲哚。[0120]实施例9[0121]如式iii-i所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0122][0123]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯i-i的合成：[0124]向反应器中依次加入2-氨基-4-甲基苯甲酸13(3g，19.8mmol)，乙二醇二甲醚(100ml)，将反应器放入0℃搅拌，缓慢加入甲基锂(42ml)，于0℃反应2h后。向反应液中加入饱和氯化铵淬灭反应，减压蒸馏除去乙二醇二甲醚，水相用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到淡黄色固体2-氨基-4-甲基苯乙酮14。[0125]向反应器中依次加入14(2.5g,16.7mmol)，对甲基苯磺酸(9.5g，50.1mmol)，第四有机溶剂乙腈(30.0ml)，将反应器置于0℃搅拌。将碘化钾(6.9g,41.8mmol)，亚硝酸钠(2.3g,33.4mmol)溶解于水(5ml)缓慢加入其中，于室温反应过夜。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，柱层析得到2-碘-4-甲基苯乙酮。[0126]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(1.82g，5.1mmol)，叔丁醇钾(0.57g,5.1mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(20.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘-4-甲基苯乙酮(1.1g,4.2mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-i所示2-碘-4-甲基-α-甲基苯乙烯0.8230g,75％yield。[0127]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(s,1h),7.13-7.09(m,1h),7.05(d,j＝7.6hz,1h),5.22-5.17(m,1h),4.88-4.85(m,1h),2.29(s,3h),2.07-2.04(m,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ148.5,146.1,139.8,138.6,129.1,128.3,116.2,97.0,24.2,20.6。[0128][0129]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-i(0.1549g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-i黄色液体(0.0849g,70％yield)。[0130]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.45(d,j＝8.0hz,1h),7.40-7.37(m,1h),6.98(d,j＝1.2hz,1h),6.93(dd,j＝8.0,0.8hz,1h),2.50(s,3h),2.29(d,j＝1.2hz,3h),1.70(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ135.7,130.3,128.4,122.6,120.1,118.9,113.4,108.8,55.4,30.0,22.4,9.8。[0131]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-i所示n-叔丁基3,6-二甲基吲哚。[0132]实施例10[0133]如式iii-j所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0134][0135]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-j的合成：[0136]向反应器中依次加入2-碘-4-氟苯甲酸15(3.9902g，15.0mmol)，第五有机溶剂二氯甲烷(30ml)，2滴dmf，将反应器放入0℃搅拌，缓慢加入草酰氯(2.54ml，30.0mmol)，反应2h后，旋干后得到粗品2-碘-4-氟苯甲酰氯16。[0137]向反应器中依次加入氯化镁(2.1422g,22.5mmol)，丙二酸二甲酯(2.9725g,22.5mmol)，第四有机溶剂乙腈(50.0ml)，将反应器放入0℃搅拌，缓慢加入三乙胺(3.1ml，22.5mmol)，滴加完毕，于0℃搅拌45分。将式7所示酰氯溶解于第四有机溶剂乙腈(15.0ml)，滴加到反应液中，于0℃搅拌反应过夜。向反应液中加入1m盐酸淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得到黄色液体。将所得黄色液体溶解于第六有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺(30.0ml)，水(3.0ml)，然后加入氯化锂(0.6359g,15.0mmol)，于100℃油浴中反应4小时。向反应液中加入水淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到黄色液体2-碘-4-氟苯乙酮。[0138]向反应器中依次加入甲基三苯基溴化膦(3.8224g，10.7mmol)，叔丁醇钾(1.2006g,10.7mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(40.0ml)，于0℃搅拌30分，然后将2-碘-4-氟苯乙酮(1.0g,3.8mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-j所示2-碘-4-氟-α-甲基苯乙烯0.9052g,42％yield。[0139]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.55(dd,j＝8.0,2.4hz,1h),7.12(dd,j＝8.4,6.0hz,1h),7.02(td,j＝8.4,2.4hz,1h),5.25-5.20(m,1h),4.88(s,1h),2.04(s,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ161.0(j＝248.9hz),147.7,145.1(j＝3.5hz),129.2(j＝7.9hz),126.1(j＝23.2hz),116.9,115.3(j＝20.5hz),96.3(j＝8.0hz),24.2。[0140][0141]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-j(0.1572g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-j无色液体(0.0735g,60％yield)。[0142]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.47(dd,j＝8.8,6.0hz,1h),7.29(dd,j＝11.2,2.4hz,1h),7.04(d,j＝1.2hz,1h),6.88(ddd,j＝11.2,8.8,2.4hz,1h),2.31(d,j＝1.2hz,3h),1.70(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ159.2(j＝233.7hz),135.0(j＝(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-k(0.1549g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-k无色液体(0.0302g,25％yield)。[0154]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.48-7.42(m,1h),7.18(d,j＝0.8hz,1h),7.08-7.03(m,2h),2.89(s,3h),2.31(d,j＝0.8hz,1h),1.78(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ135.3,132.4,126.2,124.9,120.7,119.0,117.1,108.6,55.1,33.1,25.5,9.9。[0155]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-k所示n-叔丁基-3,7-二甲基吲哚。[0156]实施例12[0157]如式iii-l所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0158][0159]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-l的合成：[0160]向反应器中依次加入(甲氧基甲基)三苯基氯化磷19(8.638g，25.2mmol)，叔丁醇钾(2.69g,24.0mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(30.0ml)，于室温搅拌30分，然后将2-碘苯乙酮1(2.95g,12.0mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入水淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-l所示2-碘-α-甲基-β-乙基苯乙烯1.73g,53％yield。[0161]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(dd,j＝8.0,0.8hz,1h),7.31-7.25(m,1h),7.19(dd,j＝7.6,2.0hz,1h),6.95-6.89(m,1h),5.98-5.95(m,1h),3.70(s,3h),1.92(d,j＝1.2hz,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ146.7,146.2,139.4,130.5,128.5,128.2,118.4,100.7,59.9,15.3。[0162][0163]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-l(0.1645g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-l浅黄色液体(0.1043g,80％yield)。[0164]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.65-7.59(m,1h),7.47-7.41(m,1h),7.11-7.04(m,2h),3.95(s,3h),2.25(s,3h),1.80(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ151.8,131.4,128.6,120.0,118.6,117.7,113.5,94.1,62.3,58.3,31.2,7.8。[0165]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-l所示n-叔丁基2-甲氧基-3-甲基吲哚。[0166]实施例13[0167]如式iii-m所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0168][0169]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-m的合成：[0170]向反应器中依次加入膦酸二乙酯20(10.94g，48.8mmol)，氢化钠(1.0248g,42.7mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(30.0ml)，于室温搅拌30分，然后将2-碘苯乙酮1(2.95g,12.0mmol)逐滴加入其中，自然升温过夜，向反应液中加入饱和氯化铵淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到无色液体式i-m所示2-碘-α-甲基-β-乙氧羰基苯乙烯1.399g,35％yield。[0171]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.87-7.82(m,1h),7.36-7.30(m,1h),7.15-7.10(m,1h),7.02-6.95(m,1h),5.78-5.73(m,1h),4.26-4.18(m,2h),2.47-2.43(m 3h),1.34-1.28(m,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ166.6,159.6,148.8,139.6,129.3,128.3,128.0,120.8,95.4,60.2,20.9,14.5。[0172][0173]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-m(0.1897g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-m黄色液体(0.1185g,76％yield)。[0174]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.67-7.61(m,1h),7.59-7.55(m,1h),7.23(ddd,j＝8.4,7.2,1.6hz,1h),7.11(ddd,j＝8.0,7.2,0.8hz,1h),4.38(q,j＝7.2hz,2h),2.33(s,3h),1.76(s,9h),1.41(t,j＝7.2hz,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ165.9,138.2,129.3,129.0,123.3,120.4,119.4,116.5,115.1,61.4,58.7,30.7,14.4,9.3。[0175]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-m所示n-叔丁基-2-乙氧羰基-3-甲基吲哚。[0176]实施例14[0177]如式iii-n所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0178][0179]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-n的合成：[0180]向反应器中依次加入2-碘苯乙酮1(2.46g,10.0mmol)，氢氧化锂(0.29g,12.0mmol),第二有机溶剂四氢呋喃(50.0ml)，于70℃搅拌30分，冷却至室温，然后将乙氰基磷酸二乙酯21(1.95g，11.0mmol)逐滴加入其中，于室温反应40小时，向反应液中加入饱和氯化铵淬灭反应。用第三有机溶剂乙醚(3x 30.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到淡黄色液体式i-n所示2-碘-α-甲基-β-氰基苯乙烯1.082g,40％yield。[0181]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.36(td,j＝7.6,1.2hz,1h),7.11(dd,j＝7.6,1.6hz,1h),7.07-7.01(m,1h),5.28(q,j＝1.2hz,1h),2.38(d,j＝1.2hz,3h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ164.8,145.5,139.9,130.2,128.5,127.8,116.5,100.8,94.9,23.1。[0182][0183]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-n(0.1615g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-n黄色液体(0.1218g,96％yield)。[0184]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.71-7.68(m,1h),7.62-7.58(m,1h),7.32(ddd,j＝8.4,6.8,1.2hz,1h),7.16(ddd,j＝8.0,6.8,0.8hz,1h),2.49(s,3h),1.91(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ137.4,127.8,127.4,125.5,120.8,120.1,116.2,114.8,107.1,59.8,31.2,9.9。[0185]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-n所示n-叔丁基-2-氰基-3-甲基吲哚。[0186]实施例15[0187]如式iii-o所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0188][0189]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-o的合成：[0190]向反应器中依次加入2-碘苯胺22(2.86g,13.1mmol)，环己烯硼酸23(1.9907g,15.8mmol),碳酸铯(8.53g,26.2mmol)，抽真空通氮气三次加入第六有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺(30.0ml)，于室温搅拌5分，然后将四三苯基膦钯(3.0276g，2.6mmol)加入其中，于100℃反应过夜。向反应液中加入50ml水稀释。用第三有机溶剂乙醚(3x 50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到黄色液体2-氨基苯基环己烯24。[0191]向反应器中依次加入24(2.6g,15.0mmol)，对甲基苯磺酸(8.56g，45.0mmol)，第四有机溶剂乙腈(40.0ml)，将反应器置于0℃搅拌。将碘化钾(6.23g,37.5mmol)，亚硝酸钠(2.1g,30.0mmol)溶解于水(7ml)缓慢加入其中，于室温反应过夜。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，柱层析得到无色液体式i-o所示2-碘苯基环己烯0.8g,18％yield。[0192]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.82(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),7.28(td,j＝7.2,1.2hz,1h),7.14(dd,j＝7.6,2.0hz,1h),6.94-6.88(m,1h),5.59-5.54(m,1h),2.16-2.14(m,4h).1.83-1.75(m,2h),1.73-1.65(m,2h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ149.5,142.2,139.2,129.0,128.22,128.17,127.35,99.0,29.9,25.4,23.1,22.1。[0193][0194]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-o(0.1705g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-o白色固体(0.1225g,90％yield)。[0195]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.68-7.63(m,1h),7.46-7.42(m,1h),7.09(ddd,j＝8.4,7.2,1.6hz,1h),7.04(ddd,j＝8.4,7.2,1.2hz,1h),3.04-2.99(m,2h),2.77-2.72(m,2h),1.93-1.85(m,2h),1.82(s,9h),1.85-1.79(m,2h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ136.5,136.4,128.9,120.4,118.3,117.8,114.2,111.5,58.7,31.8,28.3,25.0,22.6,21.9。[0196]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-o所示n-叔丁基2,3-环己基稠和吲哚。[0197]实施例16[0198]如式iii-p所示的一种n-叔丁基保护-3-取代吲哚类化合物，其制备方法如下：[0199][0200]上述反应方程式为原料2-碘苯乙烯式i-p的合成：[0201]向反应器中依次加入2-碘苯胺22(2.1903g,10.0mmol)，3-噻吩硼酸25(1.5354g,12.0mmol),碳酸铯(6.5164g,20.0mmol)，抽真空通氮气三次加入第六有机溶剂n,n-二甲基甲酰胺(30.0ml)，于室温搅拌5分，然后将四三苯基膦钯(2.3112g，2.0mmol)加入其中，于100℃反应过夜。向反应液中加入50ml水稀释。用第三有机溶剂乙醚(3x 50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤旋干后柱层析得到黄色液体2-氨基-3-苯基噻吩26。[0202]向反应器中依次加入26(1.3134g,7.5mmol)，对甲基苯磺酸(4.28g，22.5mmol)，第四有机溶剂乙腈(30.0ml)，将反应器置于0℃搅拌。将碘化钾(3.1125g,18.8mmol)，亚硝酸钠(1.0349g,15.0mmol)溶解于水(7ml)缓慢加入其中，于室温反应过夜。向反应液中加入饱和硫代硫酸钠淬灭反应，用第三有机溶剂乙醚(3x 50.0ml)萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，柱层析得到无色液体式i-p所示2-碘-3-苯基噻吩1.6250g,76％yield。[0203]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝8.0hz,1h),7.41-7.32(m,4h),7.24-7.21(m,1h),7.06-7.00(m,1h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ144.4,141.9,139.9,130.6,129.09,129.07,128.3,125.0,124.0,98.7。[0204][0205]将pd(pph3)4(0.0347g,0.030mmol)，pivoh(0.0031g,0.030mmol)和cs2co3(0.3910g,1.20mmol)加入到反应容器中，加入0.6ml第一有机溶剂，2-碘苯乙烯i-p(0.1717g,0.60mmol)和n,n-二叔丁基二氮杂酮ii(0.1532g,0.90mmol)，充ar，将反应置于100℃下反应48h。冷却至室温柱层析，具体条件为：用石油醚装柱，洗脱剂为石油醚，得到iii-p白色固体(0.0795g,58％yield)。[0206]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.86-7.82(m,1h),7.75-7.71(m,1h),7.38(d,j＝5.6hz,1h),7.26(ddd,j＝8.4,7.2,1.2hz,1h),7.19(ddd,j＝8.0,7.2,1.2hz,1h),6.84(d,j＝5.6hz,1h),1.94(s,9h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ141.7,141.1,124.3,123.4,121.5,119.5,119.0,117.0,116.7,113.7,57.9,30.1。[0207]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物iii-p所示n-叔丁基2,3-噻吩稠和吲哚。[0208]上述实施例中n,n-二叔丁基二氮杂酮的合成方法如下：[0209][0210]向反应器中加入叔丁胺27(31.5ml,300.0mmol),dabco(3.3651g,30.0mmol)，第四有机溶剂二氯甲烷(120.0ml),然后将boc酸酐(34.5ml,150.0mmol)溶解于第四有机溶剂二氯甲烷(30.0ml)分批加入其中，于室温反应过夜。将反应液冷却至0℃，加入300ml正己烷，过滤，过冷水洗，乙醚洗得白色固体n,n-二叔丁基脲28。[0211]向反应器中加入28(20.67g,120.0mmol)，第三有机溶剂乙醚(140.0ml),然后将次氯酸叔丁酯(14.9ml,132.0mmol)逐滴加入其中，于室温搅拌30分。将反应液冷却至5℃，将叔丁醇钾(17.5g,156.0mmol)分批加入其中，自然升温过夜。向反应液中加入140ml正己烷，用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，减压蒸馏得式ii化合物n,n-二叔丁基二氮杂酮，无色液体14.5g,71％yield。[0212]结构确证结果如下：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ1.20(s,18h)；13c nmr(100mhz,cdcl3)δ159.5,59.4,27.1。[0213]经结构鉴定所合成的化合物为目标化合物式ii化合物n,n-二叔丁基二氮杂酮。[0214]以上已经描述了本发明的各实施例，上述说明是示例性的，并非穷尽性的，并且也不限于所披露的各实施例。在不偏离所说明的各实施例的范围和技术原理的情况下，对于本技术领域的普通技术人员来说许多修改和变更都是显而易见的，这些修改和变更也应视为本发明的保护范围。









图片声明：本站部分配图来自人工智能系统AI生成,觅知网授权图片,PxHere摄影无版权图库。本站只作为美观性配图使用,无任何非法侵犯第三方意图,一切解释权归图片著作权方,本站不承担任何责任。如有恶意碰瓷者,必当奉陪到底严惩不贷!




内容声明：本文中引用的各种信息及资料（包括但不限于文字、数据、图表及超链接等）均来源于该信息及资料的相关主体（包括但不限于公司、媒体、协会等机构）的官方网站或公开发表的信息。部分内容参考包括:(百度百科,百度知道,头条百科,中国民法典,刑法,牛津词典,新华词典,汉语词典,国家院校,科普平台)等数据,内容仅供参考使用,不准确地方联系删除处理！本站为非盈利性质站点,发布内容不收取任何费用也不接任何广告!




免责声明：我们致力于保护作者版权，注重分享，被刊用文章因无法核实真实出处，未能及时与作者取得联系，或有版权异议的，请联系管理员，我们会立即处理，本文部分文字与图片资源来自于网络，部分文章是来自自研大数据AI进行生成,内容摘自(百度百科,百度知道,头条百科,中国民法典,刑法,牛津词典,新华词典,汉语词典,国家院校,科普平台)等数据,内容仅供学习参考,不准确地方联系删除处理!的,若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请立即通知我们，情况属实，我们会第一时间予以删除，并同时向您表示歉意,谢谢!