萘普生胃漂浮片及其制备方法

医药医疗技术的改进;医疗器械制造及应用技术1.本发明涉及萘普生胃漂浮片研制领域，尤其涉及萘普生胃漂浮片及其制备方法。背景技术：2.前列腺素为一种致使人发热的物质，花生四烯酸在环氧合酶的作用下生成环内过氧化物，环内过氧化物在前列环素合酶的作用下生成前列腺素，非甾体抗炎药镇痛、抗炎、解热的作用机制是抑制环氧合酶的生成，从而使前列腺素合成减少，萘普生系非甾体抗炎、解热、镇痛药，目前临床使用的大多为普通片，常有胃肠道不适等副作用，且需日服两次。3.萘普生的优点是毒性低，胃肠道和神经系统的不良反应大大少于吲哚美辛和阿司匹林，但，在口服该药的普通剂型时，服用者的血药浓度会有明显的峰谷现象，这是因为胃中局部浓度太高引起的恶心、呕吐等不良反应，使服用者尤其是需要长期服用此药的服药者不能坚持长期使用。4.研究表明大部分口服药物主要在小肠中上部(十二指肠至回肠远端)的无菌部位吸收，经过这个部位之后，在结肠部位，渐渐增多的细菌将分解药物，所以在这个部位被吸收的药物和代谢物很少，在小肠中上部药物释放的量越多，就有越多的药物被吸收，在小肠停留时间越久，小肠吸收药物的时间也变的更长。5.滞留片是一种能滞留在胃液中，增加药物在消化道内的滞留时间，提高药物在胃部的吸收，从而提高药物生物利用度的片剂，该片剂，在口服后能漂浮于胃液之上并缓慢释药，延长药物在胃中滞留时间，大大提高了药物的生物利用度，伴随着药用辅料和制剂技术的发展，胃漂浮制剂的剂型更加多样化，有片剂、胶囊、微球、小丸、微囊等，但目前在售的胃漂浮制剂实际漂浮时间与标称漂浮时间是具有较大的差异的，因此，制备一种具有优质漂浮效果的胃漂浮制剂，是优化服药者对于萘普生服用耐受度的一个重要指标。技术实现要素：6.本发明的目的在于提供萘普生胃漂浮片及其制备方法，以解决口服萘普生的普通剂型时，因胃中局部浓度太高所引起的恶心、呕吐等不良反应，致使服用者尤其是需要长期服用此药的服药者不能坚持长期使用的技术问题。7.本发明为解决上述技术问题，采用以下技术方案来实现：8.萘普生胃漂浮片，由如下物料制成：9.萘普生、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素以及交联聚维酮；10.其中，萘普生含量为萘普生胃漂浮片总重的10-20％，羟丙基甲基纤维素含量为萘普生胃漂浮片总重的30-45％，乙基纤维素为萘普生胃漂浮片总重的30-45％，交联聚维酮为萘普生胃漂浮片总重的10-20％。11.萘普生胃漂浮片的制备方法，包括如下制备步骤：12.1)按处方量称取萘普生、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素以及交联聚维酮；13.2)对萘普生、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素以及交联聚维酮进行粉碎处理，粉碎后过80目筛，并在过筛后，对物料进行充分搅拌，使物料间能够混合均匀；14.3)使用单冲压片机，对混合后的物料进行压片，进而制得萘普生胃漂浮片。15.本发明的有益效果是：16.本发明制得的萘普生胃漂浮片表面平整，光洁美观，漂浮性和溶出率良好，片剂起漂时间均少于2分钟，持续漂浮时间大于8小时，8小时累积释药量大于85％，质量较好，符合对胃漂浮片的质量要求，可以减少用药次数，给用药者提供方便。附图说明17.图1为hpmc用量对萘普生胃漂浮片溶出度的影响示意图；18.图2为ec用量对萘普生胃漂浮片溶出度的影响示意图；19.图3为pvpp用量对萘普生胃漂浮片溶出度的影响示意图；20.图4为硬度大小对萘普生胃漂浮片溶出度的影响示意图；21.图5为萘普生标准曲线图；22.图6为萘普生胃漂浮片累积溶出率与时间的关系曲线图；具体实施方式23.为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例和附图，进一步阐述本发明，但下述实施例仅仅为本发明的优选实施例，并非全部。基于实施方式中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得其它实施例，都属于本发明的保护范围。24.下面结合附图描述本发明的具体实施例。25.实施例126.在本实施例中，通过调节羟丙基甲基纤维素(hpmc)的使用量来做三个平行实验，比较萘普生胃漂浮片的起漂时间、续漂时间和溶出率来确定羟丙基甲基纤维素(hpmc)的用量，结果见表1：27.组m(hpmc)/mgm(ec)/mgm(pvpp)/mg硬度/kgf起漂时间/s续漂时间/h1110120505614213012050588.33150120505433.528.表129.结合表1以及附图1可以看出，羟丙基甲基纤维素(hpmc)在萘普生胃漂浮片中的含量不能太低，也不能太高；30.①当其含量在35％-40％之间时，漂浮片的起漂时间很短，连续漂浮时间较长；31.②当羟丙基甲基纤维素(hpmc)含量小于35％时，药物刚开始溶出较快，6小时后基本不再溶出，不符合对胃漂浮片缓释的要求；32.③当羟丙基甲基纤维素(hpmc)的含量大于40％时，药物溶出很慢，8小时累积溶出率达到60％左右，溶出较缓慢，也不符合对胃漂浮片质量的要求；33.结合①②③，当羟丙基甲基纤维素(hpmc)的含量在35％-40％之间时，药物溶出平缓，8小时累积溶出率达到90％，符合胃漂浮片的质量要求。34.实施例235.乙基纤维素(ec)具有疏水性且密度小，是胃漂浮片中经常使用的助漂剂，在本实施例中，通过调节乙基纤维素(ec)的使用量来做三个平行实验，比较萘普生胃漂浮片的起漂时间、续漂时间和溶出率来确定乙基纤维(ec)的用量，结果见表2：36.组m(hpmc)/mgm(ec)/mgm(pvpp)/mg硬度/kgf起漂时间/s续漂时间/h11301005051033.32130120505168.53130140505554.137.表238.结合表2以及附图2可以看出，乙基纤维素的用量在30％～40％之间时，萘普生胃漂浮片的起漂时间很短，持续漂浮时间很长，累积溶出率也较高，达到对胃漂浮片的质量要求。39.实施例340.交联聚乙烯吡咯烷酮(pvpp)是一种接触胃液后体积会很快膨胀为原先的几倍甚至几十倍的药用辅料，胃漂浮片加入这种辅料，片剂体积很快膨胀变大，增大漂浮力，在本实施例中，通过调节交联聚乙烯吡咯烷酮(pvpp)的使用量来做三个平行实验，比较萘普生胃漂浮片的起漂时间、续漂时间和溶出率来确定交联聚乙烯吡咯烷酮(pvpp)的用量，结果见表3：41.组m(hpmc)/mgm(ec)/mgm(pvpp)/mg硬度/kgf起漂时间/s续漂时间/h1130120305786.12130120505683130120705334.742.表343.结合表3以及附图3可以看出：44.①交联聚乙烯吡咯烷酮(pvpp)用量占萘普生胃漂浮片的15％左右时，漂浮片很快起漂，持续漂浮时间较长，8小时的累积溶出率较高，溶出较平缓；45.②当pvpp的含量较少时，药物起漂时间长，持续漂浮时间短，8小时累积溶出率较少，不符合对漂浮片的质量要求；46.③当pvpp含量较多时，药物刚开始释放很快，4小时之后释放很慢，释放不均匀，不符合对缓释的要求。47.实施例448.硬度也会影响萘普生胃漂浮片的性能，硬度大，片剂密实，孔隙率小；硬度小，片剂较疏松，孔隙率大，这也会影响漂浮片的性能，因此把硬度作为考察因素，考察硬度大小对萘普生胃漂浮片的漂浮性能及释药性能的影响，在本实施例中，通过调节萘普生胃漂浮片的硬度来做三个平行实验，比较萘普生胃漂浮片的起漂时间、续漂时间和溶出率，考察硬度大小对萘普生胃漂浮片的漂浮性能及释药性能的影响，结果见表4：49.组m(hpmc)/mgm(ec)/mgm(pvpp)/mg硬度/kgf起漂时间/s续漂时间/h1130120503.5144.22130120505178.63130120507.52163.350.表451.结合表4以及附图4可以看出，硬度越大，起漂时间越短，但续漂时间也不长，由此得出：52.①胃漂浮片的硬度为5kgf左右时起漂时间较短，续漂时间久，8小时累积溶出率大于90％，较符合对胃漂浮片质量的要求。53.②当硬度较小时，起漂时间很短，但续漂时间也很短，不符合对胃漂浮片的质量要求；54.③当硬度较大时，起漂时间较长，由于片剂较密实，体积小，漂浮力小，持续漂浮时间短，也不符合对胃漂浮片质量的要求。55.实施例1-4中，萘普生胃漂浮片的制备步骤：56.1)按处方量称取萘普生、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素以及交联聚维酮；57.2)对萘普生、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素以及交联聚维酮进行粉碎处理，粉碎后过80目筛，并在过筛后，对物料进行充分搅拌，使物料间能够混合均匀；58.3)使用单冲压片机，对混合后的物料进行压片，进而制得萘普生胃漂浮片。59.此外，实施例1-4中，萘普生的用量恒定为50mg。60.实施例561.在本实施例中，着重绘制萘普生标准曲线以及萘普生溶出度测定；62.1)对于绘制萘普生标准曲线63.精密称定在105℃下干燥至恒重的萘普生适量，以0.1mol/l ph7.4的磷酸盐缓冲液配制成浓度为0.04，0.06，0.08，0.10，0.12和0.14mg/ml的萘普生溶液，在331nm波长处测定吸光度a，测定结果如表5：64.c(mg/ml)0.040.060.080.100.120.14a0.3210.4640.6060.7470.8881.03065.表566.以浓度c(g/l)对吸光度a作图，见附图5，得到萘普生线性回归方程为y＝7.085x+0.0384，r2＝0.99999，结果表明，萘普生浓度在0.04～0.14mg/ml时线性关系较好。67.2)萘普生溶出度测定68.测定数据如表6：[0069][0070]表6[0071]结合表6以及附图6，从萘普生胃漂浮片累积溶出率与时间的关系曲线图可以看出，该工艺制备出的萘普生胃漂浮片效果良好，8小时累积溶出率大于85％，该处方符合胃漂浮片的要求，设计合理。[0072]结合实施例1-5，可以知道，对萘普生胃漂浮片的漂浮性能和释药性能起作用的主要因素有hpmc、ec、pvpp在片剂中的百分含量、片剂硬度，经过筛选，得出在现有条件下的最优处方为：萘普生，50mg；hpmc，130mg；ec，120mg；pvpp，50mg，硬度5kgf。[0073]经试验，按最佳处方制备的萘普生胃漂浮片表面平整，光洁美观，漂浮性和溶出率良好，片剂起漂时间均少于2分钟，持续漂浮时间大于8小时，8小时累积释药量大于85％，质量较好，符合对胃漂浮片的质量要求，可以减少用药次数，给用药者提供方便。[0074]以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的仅为本发明的优选例，并不用来限制本发明，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。









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